胃癌Lauren分型与其临床病理特点及预后的关系

邓程伟 申 竑

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤，在全球统计的恶性肿瘤发病率中排名第4，死亡率排名第2[1]，世界各地统计的胃癌发病率不同[2]，这趋势在胃癌高发的东亚地区尤为明显[3-4]。近年来，胃癌采用以手术为主的综合治疗后预期生存率有所延长。临床中关于胃癌的分期和病理诊断存在不同的标准且争论较多。Lauren分型是临床中简便且有效的胃癌分类方法之一，将胃癌的组织形态和细胞特点分为弥漫型、肠型和混合型，因其能够多途径地分型胃癌生物学行为和为流行病学特征提供参考，而被肿瘤防治工作者所广泛接受[5]。回顾性分析中南大学湘雅医院2007年6月至2007年12月收治的197例纳入研究的Lauren分型胃癌患者的临床资料，探讨胃癌Lauren分型患者的临床病理特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

查阅中南大学湘雅医院2007年6月至2007年12月确诊为原发性胃癌并接受手术治疗的患者247例，手术后返院定期治疗、电话和门诊定期随访5年，因电话或者地址更改未能联系、失访9例，排除临床资料不全患者41例，最终纳入研究197例。其中男性118例，女性79例，年龄28～87岁，平均年龄(59.6±13.4)岁。回顾性分析患者的临床资料，包括性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移情况、有无腹腔播散转移、肿瘤临床分期(AJCC分期)、营养情况(包括血红蛋白)、分化程度等。

1.2 方法

肿瘤分期依据美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)的第7版TNM分期标准。手术标本常规取材和固定，经石蜡包埋切片并进行HE、PAS和AB染色以协助分型。

1.3 统计学处理

应用SPSS 16.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率。

2 结果

2.1 胃癌患者Lauren分型与其临床病理参数的关系

225例胃癌患者，按Lauren分型，其中98例(43.6%)为弥漫型胃癌患者，99例(44.0%)为肠型胃癌患者，28例(12.4%)为混合型。≤60岁101例，其中弥漫型胃癌65例(64.4%)，肠型胃癌36例(35.6%)(P<0.001)；>60岁患者96例，其中弥漫型胃癌33例(34.4%)，肠型胃癌63例(65.6%)(P<0.001)。女性患者79例中，弥漫型胃癌58例(73.4%)，肠型胃癌21例(26.6%)(P<0.001)；男性患者118例，弥漫型胃癌40例(33.9%)，肠型胃癌78例(66.1%)(P<0.001)。

弥漫型胃癌患者中原发癌灶位于胃的远端占69.4%(68/99)，肠型胃癌患者中原发癌灶位于胃的近端占60.6%(60/99)(P<0.001)。弥漫型胃癌患者中71.4%(70/98)发生淋巴结转移，肠型胃癌患者为61.6%(61/99)(P<0.001)。弥漫型胃癌患者中TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期比率分别为8.2%、36.7%、50.0%和5.1%，肠型胃癌患者中其比率分别为19.2%、36.4%、41.4%和3.0%。

由此可得出，不同Lauren分型胃癌中患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期，贫血、组织分化程度有差异(P<0.001)，见表1。

2.2 胃癌患者生存率与其临床病理因素的多因素分析

5年生存率弥漫型为40.1%，肠型为53.6%(P<0.001)。肿瘤部位、肿瘤直径、Lauren分型、T分期、N分期与患者预后相关(P<0.05)，见表2。

3 讨论

胃癌的临床病理学表型存在相当大的差异，不同的胃癌病理学分型，其对胃癌临床转归及治疗效果的反映程度可能完全不同。Lauren分型将胃癌分为肠型与弥漫型。肠型胃癌呈现高分化腺癌结构，可见乳头形成，常见有纹状缘结构的柱状细胞及杯状细胞，呈局限性生长，组织学形态类似于结肠癌；弥漫型胃癌的癌细胞呈胃型粘液细胞特征，分化程度较差，呈浸润性生长，少见有腺腔形成，癌细胞黏液多少不定，有时可见癌细胞充斥大量的粘液，将癌细胞核推向一边，形似戒指，故称印戒细胞癌(黏液细胞癌)[6-7]，混合型则综合了以上两种特征。

表1 胃癌Lauren分型与其临床病理特征的关系/例

表2 胃癌患者生存率与其临床病理因素的多因素分析结果

本研究发现，年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期，贫血、组织分化程度在胃癌Lauren分型中有差异(P<0.001)(表1)。结合以上资料我们得出，弥漫型胃癌多见于中青年及女性人群，好发于胃组织远端。肠型多见于老年及男性人群，好发于胃组织近端。

我们还发现，在肿瘤大小比较中，弥漫型与肠型胃癌无统计学意义。弥漫型胃癌患者71.4%出现淋巴结转移，肠型胃癌为61.6%(P<0.001)。TNM分期中，Ⅲ：Ⅳ比率共在弥漫型为55.1%，肠型胃癌为44.4%(P<0.001)。5年生存率，弥漫型40.1%，肠型53.6%(P<0.001)，结合Lauren胃癌组织类型表现，我们认为：弥漫型胃癌组织分化差，肿瘤恶性程度高，较早进展出现淋巴结转移甚至腹腔播散转移出现贫血等恶病质的表现，也提示此类型患者进展快，预后较肠型差，5年生存率较低[8]。

我们得出结论，弥漫型胃癌常见于女性及青年患者，肿瘤多位于远端，同时晚期患者为多，并显示出更差的组织学分型。而肠型胃癌中男性及老年患者多见，多位于近端，并显示出更好的预后因素，如组织学分化好，中高分化组多见，肿瘤分期早，这与我们所查阅的文献也证实了这个观点[8-11]。

5年生存率与临床因素的多因素分析中，我们发现肿瘤部位、肿瘤直径、Lauren分型、T分期、N分期与患者预后相关(P<0.05)，而TNM分期不是胃癌患者预后的独立影响因素。我们认为TNM分期是关于肿瘤大小、淋巴结及远处转移等因素进行界定，是一个总体的说明，在肿瘤细胞类型及程度上没有特征性的区别有关。近年来，随着研究的不断深入及总结，我们期待在分子生物学及基因水平上能够探索出对胃癌诊断、治疗及预后的评价更有深远意义的方法。

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