上 间质转化信号转导途径研究进展
2014-09-12邵翔宇陶庆松嵇振岭
东南大学学报(医学版) 2014年6期
邵翔宇,陶庆松,嵇振岭
(东南大学 医学院,江苏 南京 210009)
近年研究发现,多种细胞因子可以通过不同途径诱导发生EMT。
1 转化生长因 β信号通路
2 Notch信号
3 PI3K/AKT信号通路
4 Wnt信号通路
Wnt信号激活后,Wnt的靶基因激活,Wnt靶基因下游与恶性肿瘤相关的重要靶基因转录影响细胞的活动及寿命[20]。
另外,Notch信号和Wnt通路诱导EMT需要低氧刺激,导致肿瘤细胞能动性和侵袭性增加[21]。除上述机制以外,其他多种机制均可诱导EMT发生,如MiRNA的调控[22]、ERK1信号通路等;多种细胞生长因子如肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、上皮细胞生长因子(epithelial cell growth factor,EGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)等,与细胞膜特异性受体结合后均可触发细胞内信号级联反应,促使细胞发生EMT[21]。
EMT在多种良、恶性疾病中均起到重要作用,虽然目前对EMT分子机制及转导通路的研究已有了明显的进展,但就转录调控网络和关键目标基因如何调控不同情境下的EMT还有待更深入的研究,这有望开发出更多针对性的治疗手段。