老年小细胞肺癌合并抗利尿激素分泌不当综合征19例

扈艳婷 王 旭 马克威 李 薇

(吉林大学第一医院肿瘤中心，吉林 长春 130021)

小细胞肺癌(SCLC)是并发抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)最多的肿瘤。国外有研究认为SIADH提示SCLC预后不良〔1～6〕，但是国内的相关报道较少。本文回顾性分析合并SIADH的SCLC患者的临床资料，探讨其临床特征及预后。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2007年6月至2009年7月我院肿瘤中心诊断的合并SIADH的SCLC患者19例。男10例，女9例；平均年龄(62.00±7.07)岁；其中局限期SCLC 8例， 广泛期SCLC 11例。两组性别、年龄、体力状况 (ECOG)评分及初诊时白蛋白及血红蛋白水平均无显著性差异。

1.2治疗方案 标准化疗：一线化疗方案选择依托泊苷+顺铂(EP)或依托泊苷+卡铂(EC)。疾病进展后进入二线治疗：(1)若疾病进展与一线治疗结束后相隔<6个月，采用环磷酰胺+阿霉素+长春新碱(CAV)或伊立替康+顺铂(IP)方案；(2)若疾病进展与一线治疗结束后相隔>6个月则原方案化疗。放疗：(1)根治性放疗：针对局限期患者，3个疗程化疗后立即行胸部放疗(剂量)54 GR，达CR的患者进行预防性颅脑照射(PCI)；(2)姑息性放疗：针对广泛期患者，针对骨转移及脑转移等部位给予局部放疗。对症支持：限液(每日<800 ml)、补钠等对症支持治疗。疗效评估：常规每两个周期化疗后进行疗效评估，病情变化时随时进行肿瘤评估。

1.3观察指标 比较合并SIADH的局限期SCLC与广泛期SCLC在一般资料、主要临床特征、治疗效果和预后等方面的异同，随访情况：局限期SCLC无失访、广泛期SCLC失访1例。截止至2011年10月10日最长随访时间2年3个月，最短随访时间4.5个月。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验；生存分析应用Kaplan-Meier检验。

2 结 果

2.1SIADH与SCLC的关系 1例患者以头晕、乏力起病，经检查诊断为SIADH，给予限液、补钠治疗后病情反复，2个月后行全身筛查明确诊断为SCLC；6例SIADH于初诊SCLC时明确诊断；12例SIADH于化疗过程中诊断。局限期SCLC最低血钠为(119.06±8.45)mmol/L，经抗肿瘤、限液、补钠治疗后，血钠恢复正常的时间为(59.63±50.417)d。广泛期SCLC最低血清钠(118.00±13.06)mmol/L，经抗肿瘤、限液、补钠治疗后，血钠恢复正常的时间为(75.45±52.69)d。局限期与广泛期SCLC患者的血钠最低值无差异，其血钠恢复正常的时间短于广泛期SCLC患者。2例患者经治疗后血钠恢复正常，疗效评估为病情稳定，化疗过程中再次出现血钠明显降低，一段时间后行疗效评估提示疾病进展；其余17例患者在肿瘤疗效评估进展后一段时间再次出现低钠血症。

2.2疗效 局限期与广泛期SCLC的治疗有效率(CR+PR)分别为87.5%与18.2%，差异有统计学意义(P<0.05)； 疾病控制率(CR+PR+SD)分别为100%与90.9%(P>0.05)，1例局限期SCLC患者获得CR进行了预防性颅脑照射，其生存期为803 d，广泛期SCLC患者无1例CR。

2.3预后 图1可见，局限期与广泛期SCLC患者的无进展生存期(PFS)分别为176.000 d(95%CI: 109.475～242.525)与159.000 d(95%CI: 123.361～194.639)，两者比较无差异(P>0.05)；总生存期(OS)分别为264.000 d(95%CI: 153.984～374.016)与206.000 d(95%CI: 175.510～236.490)(P>0.05),两组比较无差异。

图1 SCLC合并SIADH的无进展生存期及总生存期曲线图

3 讨 论

50%～70%的SIADH患者的病因是肿瘤，其中最常见的是SCLC〔7〕。有研究证实SIADH可以出现在SCLC被诊断之前，成为SCLC潜在可能的一种提示〔8〕。SCLC可合成和分泌异源类抗利尿激素多肽，不受正常调节机制控制而自主释放，导致患者血清和肿瘤组织中抗利尿激素升高。国外报道〔9〕1例确诊为SIADH患者因为明显的精神症状而2次进入精神病院治疗，直到半年后才被确诊为SCLC，可见部分临床医生对SIADH的诊断存在延误，忽视了肿瘤，特别是SCLC这一重要的潜在病因。要重视不明原因的低钠血症，合理安排肿瘤方面的筛查。

本组资料中在化疗前为轻度低钠或血钠正常的患者，选择的化疗药物为依托泊苷联合顺铂，在化疗过程中患者出现了明显的乏力、恶心及呕吐，有2例患者出现了神经精神紊乱。因有报道〔10～12〕证实引起抗利尿激素综合征的药物有顺铂、长春新碱、环磷酰胺、卡马西平、美法仑等，故第一次出现SIADH时不能排除药物所致的可能。但肿瘤控制后再次给予顺铂，患者并未发生SIADH，故考虑SIADH为SCLC本身所致，并非药物诱发。分析患者在化疗过程中发生SIADH与化疗使肿瘤细胞破坏，导致抗利尿激素释放增多所致，且化疗期间给予水化会进一步加重SIADH的症状。针对这部分患者化疗时应注意限液及补钠。

国外进行的多项临床研究〔6,13〕证实SIADH复发提示SCLC进展，其中美国的一项大型临床试验中9.8%的患者在化疗中或化疗后再次出现低钠血症，经复查均证实SCLC复发。可见SIADH可以成为SCLC的一个不良预测因子，与肿瘤进展密切相关。

Simon等〔13〕2007年在美国的循证临床实践指南(第2版ACCP)中报道未合并SIADH的局限期与广泛期SCLC的PFS分别为 9.8个月和4.2个月，OS分别为16～22个月和10个月左右，且局限期SCLC的PFS及OS长于广泛期SCLC。这一结果在国外的其他究中也得到证实〔13～16〕。本研究中局限期及广泛期SCLC的PFS及OS均明显低于文献报道的未合并SIADH的SCLC，且合并SIADH的局限期与广泛期的SCLC的PFS及OS无差异，提示SIADH可能是SCLC的独立预后预测因素，这一结论在Tai等〔6〕的报道中也得到证实。

总之，SIADH提示SCLC的潜在可能，在肿瘤化疗中应当重视SIADH的存在，SIADH复发提示肿瘤进展，SCLC合并SIADH提示预后不良。

4 参考文献

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