低剂量垂体后叶素治疗老年非甾体类抗炎药相关性上消化道大出血效果

黄 锦 宋汉明 沈颖洲 王 河 石秀丽

(马鞍山市人民医院消化科，安徽 马鞍山 243000)

为预防和治疗心脑血管等疾病,服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)的老年人明显增多，而其引起的相关性上消化道出血发病率随之增加，往往病情凶险，死亡率高〔1～3〕。对于NSAIDS相关性出血，内镜治疗可以有效止血，但首先要求患者生命体征相对稳定才能内镜检查〔4，5〕；有些老年患者，由于有基础疾病，即使生命体征平稳也无法耐受内镜检查，所以药物止血对于NSAIDs相关性消化道大出血的老年人仍然非常重要〔6，7〕。垂体后叶素是强力血管收缩剂，是治疗上消化道出血的一线药物。但该药选择性差，使其临床上的应用，尤其是对于老年消化道出血患者应用受到限制〔8〕。本文观察低剂量垂体后叶素治疗老年人NSAIDs相关性上消化道大出血的效果。

1 资料和方法

1.1研究对象 回顾2008年4月至2011年3月我院所有因上消化道出血入院的患者，入组标准：①年龄≥60岁；②入院时有呕血或黑便表现，且血压<90 mmHg或脉搏>100次/min；③患者在入院前1 w内有服用NSAIDs类药物史，包括阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸钠等，服用时间>7 d。④患者均在生命体征平稳后行内镜检查，证实存在胃或(和)十二指肠溃疡、糜烂，同时除外胃食管反流、胃部肿瘤、食管静脉曲张及贲门黏膜撕裂综合征、Dieulafoy病等病变。接受低剂量垂体治疗者为治疗组94例，男45例，女49例，平均(69.12±5.68)岁；接受生长抑素及其类似物治疗者为对照组85例，男41例，女44例，平均(68.60±6.11)岁，两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 患者入院后常规后禁食，在200 ml冰生理盐水中加入16 mg去甲肾上腺素，予20 ml口服/次，6次/d，并给予奥美拉唑(洛赛克)抑制胃酸分泌及止血、输血、输液补充血容量等支持治疗。治疗组予以垂体后叶素0.08 U/min静脉持续滴注，出血停止12 h后剂量减为0.04 U/min维持12 h停用。对照组采用缓慢静脉注射生长抑素(14肽)250 μg后，以250 μg/h微量泵静脉维持注射；或生长抑素类似物(8肽)0.1 mg用生理盐水20 ml稀释后缓慢静脉注射，然后25 μg/h微量泵静脉维持注射，均在出血停止24 h后停用。

1.3观察指标 包括48 h止血有效率、平均止血花费时间、止血费用、不良反应发生率。疗效判定：有效指呕血停止，便血减少或停止，或者大便潜血试验阴性，肠鸣正常，患者生命体征平稳。无效指患者仍有呕血或黑便，血压进行性降低，或肠鸣音活跃。止血花费时间：自药物开始使用到出血症状消失、生命体征平稳花费时间。平均止血费用：自使用药物到出血停止后停止用药期间的药物花费(垂体或生长抑素及其类似物的费用)。不良反应：指使用垂体或生长抑素及其类似物的过程中出现的药物相关症状或疾病。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0统计分析软件进行t检验、χ2检验或确切概率法。

2 结 果

2.1两组止血效果比较 治疗组和对照组组止血成功(88例 vs 75例)无显著差异(P>0.05)。

2.2两组止血时间费用比较 两组平均止血花费时间、止血费用差异均有显著性(P<0.05)。见表1。

2.3两组不良反应比较 对照组中2例患者发生消化系统不良反应，主要以恶性、呕吐为主；治疗组1例发生消化系统不良反应，主要以腹胀为主。在对照组中未观察到心血管系统不良反应；治疗组1例发生心血管系统不良反应，主要表现为窦性心动过速。对照组2例低血糖，而治疗组3例低钠血症。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者平均止血时间、费用比较

3 讨 论

阿司匹林及其他NSAIDs对胃黏膜有明显的损害作用，上消化道出血是NSAIDs致胃肠损害最严重的并发症，NSAIDs使用几小时至几天,就可致胃黏膜形成瘀点、糜烂。即使是小剂量肠溶阿司匹林也可使上消化道出血的危险性增加3倍〔9〕。对于上消化道大出血的高龄、高危患者，首先需要采用保守治疗，使生命体征平稳，为下一步内镜止血或者选择性动脉血管栓塞，或者为手术创造条件。目前常用的止血药物中，具有收缩内脏血管作用的生长抑素类及垂体后叶素止血效果较为显著〔10〕。

生长抑素类药物则能收缩内脏血管，减少内脏血流量，减少胃肠道蠕动，保护黏膜细胞，刺激胃黏液的分泌，促进胃黏膜增生，尚有促进血小板凝集和血块收缩的作用，它对NSAIDs胃肠病变出血有很好的止血作用〔11〕。

虽然垂体后叶素、生长抑素类药物均有很好的收缩内脏血管作用，但既往研究认为，垂体后叶素治疗血管性出血与生长抑素类药物比较，垂体后叶素临床副作用大〔12，13〕。垂体后叶素有效成分主要是血管加压素，它能使内脏小动脉收缩，从而使内脏血流量减少，达到止血效果。但由于在收缩内脏小血管的同时还能全身小动脉及胃肠平滑肌,促进其蠕动，在较大剂量应用时患者常出现腹痛、头晕、心动过速。对于体质差、老年高危患者或伴有心血管方面有问题的患者使用受到限制。

垂体后叶素治疗消化道血管性出血剂量〔14〕为0.2～0.4 U/min，本研究单独使用低剂量垂体后叶素治疗NSAIDs相关性上消化道大出血，给药方法为持续静脉给药，给药剂量为0.08 U/min，仅为推荐使用剂量1/5～2/5，但是临床止血效果与生长抑素类药物相当，不良反应发生率与生长抑素类药物比较也无明显差异，证明低剂量垂体临床治疗NSAIDs相关性上消化道大出血的高效性及安全性且治疗成本极低。

4 参考文献

1Hiraishi H，Akima T，Sugaya T，etal.Prophylaxis and treatment of NSAID-related peptic ulceration: present status and prospects〔J〕.Nihon Rinsho,2011;69(6):988-94.

2贺降福,刘 荣,滕小军,等.老年人服用非甾体类抗炎药致上消化道出血的临床特征〔J〕.临床消化病杂志，2010;22(5):270-2.

3Ahsberg K,Höglund P,Kim WH,etal.Impact of aspirin，NSAIDs，warfarin，corticosteroids and SSRIs on the site and outcome of non-variceal upper and lower gastrointestinal bleeding〔J〕.Scand J Gastroenterol，2010;45(12):1404-15.

4吕 岩,唐彤宇,吴 扬,等.老年上消化道出血急诊内镜检查与治疗〔J〕.中国老年学杂志，2006;12(26)：1639-40.

5中华内科杂志编委会.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南〔J〕.中华消化内镜杂志,2009;26(9):449-52.

6Ueda K,Enomoto S,Maekita T,etal.Severe complications in hemorrhagic stomach ulcer in the elderly and the therapeutic measures〔J〕.Nihon Rinsho,2010;68(11):2106-10.

7Lo GH.Management of acute esophageal variceal hemorrhage〔J〕.Kaohsiung J Med Sci,2010;26(2):55-67.

8Zullo A，Hassan C，Campo SM，etal.Bleeding peptic ulcer in the elderly: risk factors and prevention strategies〔J〕.Drugs Aging,2007;24(10):815-28.

9方卫利.垂体后叶素临床应用的不良反应报道〔J〕.临床肺科杂志,2009;14(10):1402.

10Lanas A.Gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin use: relevance and management in clinical practice〔J〕.Expert Opin Drug Saf,2011;10(1):45-54.

11Greenspoon J，Barkun A.The pharmacological therapy of non-variceal upper gastrointestinal bleeding〔J〕.Gastroenterol Clin North Am，2010；39(3):419-32.

12Sgouros SN,Bergele C,Viazis N，etal.Somatostatin and its analogues in peptic ulcer bleeding: facts and pathophysiological aspects〔J〕.Dig Liver Dis,2006;38(2):143-8.

13胡寒华,邹益友.奥曲肽和垂体后叶素联用硝酸甘油治疗食管静脉曲张破裂出血的临床对照〔J〕.中国现代医学杂志,2003;13(5):61-4.

14刘维忠,罗红波,郭晓霞.不同剂量垂体后叶素在治疗食管静脉曲张破裂出血中的疗效观察〔J〕.华夏医学，2002;15(1):13-4.