维生素D治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低钙血症患者疗效观察

戈艳蕾 李 建 王红阳 葛晓励

(河北联合大学附属医院呼吸科，河北 唐山 063000)

研究发现维生素D是一种重要的免疫调节剂，其活性形式为1，25-(OH)2D3，它与维生素D 受体结合后发挥作用，从而减轻气道炎症，对呼吸器官产生保护作用〔1〕。本文旨在探讨给予慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)期合并低钙血症患者维生素D治疗的临床疗效。

1 资料与方法

1.1资料 选取2011年1月至2012年4月我院AECOPD期存在低钙血症患者130例分为常规治疗组62例和常规+维生素D治疗组68例，健康对照组20例。诊断标准：①临床表现及肺功能检查，均符合中华医学会呼吸病分会制定的COPD防治指南之诊断标准〔2〕；②依据血钙检查结果，对比参考值进行分析。排除有应用维生素D应用禁忌、合并有严重心脑血管疾病、肝胆系统疾病、肿瘤、血液病、风湿性疾病及死亡患者。

1.2标本采集 两组患者于住院当日及维生素D规范化治疗2个月，治疗前后行肺功能检查并记录数值，受检当日零时后禁食水，7：00抽取肘静脉血，健康对照组检测空腹静脉血，以3 000 r/min，离心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-17。

1.3治疗方案 常规治疗组按照GOLD方案〔3〕原则制定，常规+维生素D治疗组在GOLD方案基础上，加用维生素D胶囊400 U 2次/w，总共治疗2个月。

1.4检测方法 1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及FEV1/用力肺活量(FVC)测定使用德国产JAEGER肺功能仪。采用酶联免疫吸附法测定IL-2、IL-17含量(试剂盒由北京北方生物技术研究所生产)，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5统计方法 应用SPSS13.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1各组血清IL-2、IL-17水平比较 与健康对照组比较，两组患者治疗前血清IL-2水平降低、IL-17水平升高，但两组患者之间血清IL-2、IL-17差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗后血清IL-2水平升高、IL-17水平降低，其中常规+维生素D治疗组改变更为明显(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后肺功能情况比较 与治疗前相比，两组患者治疗后FEV1%、FEV1/FVC均有改善，常规治疗+维生素D治疗组患者改善优于常规治疗组(P<0.05)，见表2。

表1 各组血清IL-2、IL-17水平比较

表2 两组患者治疗前后肺功能情况比较

3 讨 论

临床上，COPD以出现反复急性加重为特征，目前研究发现COPD实际上存在气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，其中，中性粒细胞的募集和活化在AECOPD中发挥了重要作用，而IL-17的作用尤为重要。目前较多研究表明，IL-17可以介导中性粒细胞的化学趋化，从而介导肺组织中性粒细胞浸润，导致肺损伤〔4〕。此外，研究还发现，COPD急性感染期患者存在免疫功能低下或紊乱，由CD4+T淋巴细胞产生的IL-2具有免疫增强活性，可以提升机体T细胞毒性作用，增强机体抗感染能力〔5〕。

维生素D除了调节机体钙、磷代谢的动态平衡外，还参与机体免疫系统的分化和调节。维生素D有免疫调节作用，可以对Th2及Th1免疫反应进行调节，维生素D干预可明显减轻哮喘大鼠的肺部气道炎症及嗜酸性粒细胞的浸润〔6〕，但尚缺乏维生素D干预对于COPD患者临床疗效的研究。本研究表明维生素D治疗在一定程度上可以降低气道炎症反应，但具体机制尚不明确。

综上，在AECOPD患者的治疗中，可考虑适当补充维生素D提高机体免疫能力，以利于减轻气道炎症，缩短COPD急性发持续时间。但远期的疗效有待进一步研究观察。

4 参考文献

1Urry Z，Xystrakis E，Richards DF，etal.Ligation of TLR9 induced on human，IL-10-secreting Tregs by lalpha，25-dihydroxy vitamin D3 abrogates regulatory〔J〕.J Clin Invest，2009；119(2)：387-98.

2Zhong NS，Wang C，Yao WZ，etal.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large，population-based survey〔J〕.Am J Res Crit Care Med，2007；176(8)：753-60.

3GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2011).Am J Respir Crit Care Med，2013；187(4)：347-65.

4Nembrini C，Marsland BJ，Kopf M.IL-17-producing T cells in lung immunity and inflammation 〔J〕.Allergy Clin Immunol，2009;123(5):986-96.

5Sharma R，Sung SSJ，Gaskin F，etal.A novel function of IL-2：Chemokine/chemoattractant/retention receptor genes induction in Th subsets for skin and lung inflammation〔J〕.J Autoimmunity,2012;38(4):322-31.

6Harvey L，Bume TH，McGrath JJ,etal.Developmental vitamin D3 deficiency induces alterations in immune organ morphology and function in adult offspring〔J〕.J Stemid Biochem Mol Biol，2010;121(1.2)：239-42.