老年高血压患者左室肥厚与血浆线粒体耦联因子-6的关系

马 健 李明春

(解放军第401医院干部一科，山东 青岛 266071)

神经体液因素、网络调节异常和平衡失调是高血压的发病基础。因此心血管活性肽的研究将有助于揭示该系统疾病的发生机制，并有助于其治疗。线粒体耦联因子-6(CF-6)为近年发现的一种由76个氨基酸组成的缩血管活性肽，也被认为是迄今所知体内唯一的内源性血管舒张因子前列环素(PGI2)的合成抑制因子〔1～4〕。CF-6与高血压、糖尿病、急性心肌梗死等疾病密切相关。本实验旨在研究老年原发性高血压患者血浆CF-6和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化以及二者与患者的动态血压、血压负荷、左室重量指数之间的相互关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择高血压患者62例，男35例，女27例，年龄60～82〔平均(70.46±8.24)〕岁。按2004年中国高血压防治指南：Ⅰ级12例，Ⅱ级31例，Ⅲ级19例。危险分层：低危8例，中危13例，高危23例，很高危18例。患者为初次治疗或自动停服降压药2 w以上，正常血压对照组20例，各组间年龄、性别、糖尿病、血脂、吸烟均无明显差别。

1.2方法

1.2.1动态血压监测 采用无创性携带式动态血压监测仪(美国太空实验医学产品有限中心生产的90207型ABP监护仪)。袖带缚于受试者非优势臂，自动充气测量的间期规定如下：白天(6:00～22:00)为15 min，夜间(22:00～6:00)为30 min。记录并保存收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)值。统计如下指标：24 h平均SBP、DBP、MAP，白天平均SBP、DBP、MAP和夜间平均SBP、DBP、MAP值，昼夜血压下降的百分比〔SBP下降率=(dSBP-nSBP)/dSBP;DBP下降率=(dDBP-nDBP)/dDBP〕,白天和夜间的血压负荷值(阈值为白天SBP≥140 mmHg,DBP≥90 mmHg;夜间SBP≥120 mmHg,DBP≥80 mmHg)。记录时间不少于24 h,有效记录超过80%,记录期间患者坚持正常生活和起居。

1.2.2超声心动图检查 ACUSON XP 10-128型超声心动图仪，探头频率为2.5～4.0 MHz，患者均取左侧卧位,采用胸骨左缘肋间左室长轴切面或左室标准区图象,测出左室舒张末期内径(LVDd)、舒张末期室间隔厚度(IVST)和舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)，每个数据测量3次，取平均值计算左室大小。根据Devereux和Reichex方程得出左室重量(LVW)(Lvmass(g)=0.8〔1.04(IVST+LVDd+LVPWT)〕3+0.6)，再按身高体重计算体表面积，最后得到左室重量指数(LVMI)。LVMI(g/m2)=LVM/体表面积。

1.2.3放射免疫测定 按美国Pheonix phaxmacentical公司提供的放免试剂盒要求测定CF-6、Ang Ⅱ。

2 结 果

2.1原发性高血压患者CF-6、AngⅡ血浆浓度 均与坐位血压值、24 h动态血压均值、血压负荷值呈正相关，并且二者与LVMI呈正相关。见表1，表2。

表1 治疗前高血压患者的坐位血压值及血浆CF-6、Ang Ⅱ浓度

表2 原发性高血压患者血浆CF-6、Ang Ⅱ浓度与动态血压指标及超声心动图的各项参数的相关系数(r)

3 讨 论

高血压是基因、环境、情绪行为因素相互作用的一种疾病，其主要表现之一为心血管的重塑。但生物体为复杂的体系，体内多种血管活性肽彼此之间不仅通过生物学效应之间协调、拮抗，而且也可以通过分泌、代谢的形式进行调节。CF-6是线粒体内H+-ATP合成酶的一个亚单位，是基本的能量转导物质，并参与ATP的合成〔3〕。1998年日本学者Osanai等〔1〕首次从自发性高血压大鼠(SHR)组织中提取纯化。2001年Osanai等进一步实验证实：在体外培养的人脐静脉血管内皮细胞表面发现CF-6，并能释放入血液循环,抑制磷脂酶A2的活性,减少质膜花生四烯酸释放,从而影响PGI2合成,具有强烈的血管收缩效应〔1～3〕。内皮细胞膜表面CF-6释放量增加程度与切应力增加程度一致〔4〕。实验还发现CF-6在自发性高血压大鼠组织和血液中的含量升高,静脉注射重组CF-6使大鼠出现血压升高的同时抑制PGI2的合成;静脉注射CF-6特异性抗体降低血压同时出现血浆PGI2的升高;环氧化酶抑制剂消炎痛能完全消除CF-6特异性抗体的降压作用,提示CF-6是循环中内源性血管收缩物质〔1～10〕。此外有文献报道，血液循环中的CF-6还可以通过基因调控使细胞内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂——非对称二甲基精氨酸生成增多，降解减少，导致其在细胞内堆积，进而使内源性血管舒张因子NO合成减少。以上情况可以使血管舒张因子收缩因子失衡，导致冠状动脉和心肌内微血管收缩痉挛。CF-6并不抑制血栓素A2(TXA2)的合成，使得PGI2/TXA2平衡改变，也增加血栓形成的危险〔11〕。有研究发现，CF-6功能依赖于细胞内酸化，通过多方面影响血管生物学特性，可以增加HUVEC动脉粥样硬化分子基因表达，引起体内氧化应激增强，活性氧增多，导致血管内皮细胞受损。通过微阵列分析(基因表达数据分析)发现CF-6可使动脉粥样硬化因子引起血管收缩的内皮素-2、神经调节蛋白-1、充血性心衰相关松弛素-1、尿激酶样血纤维蛋白溶酶原活化受体、血管炎症相关雌激素受体-B基因表达增加〔12〕。还有研究发现CF-6增加血管内皮生长因子受体-1、胞内黏附因子-1、血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达，这些分子与CF-6形成网络调控作用，相互影响、相互促进，抑制NO和前列腺素生成，引起血管收缩、内皮受损〔13〕。此外研究还表明：不同组织中，心肌组织的H+-ATP合酶亚单位的mRNA水平最高，说明心肌细胞中CF-6含量丰富。由此推测CF-6可能参与了人类高血压的发病机制,并可能与多种心血管疾病过程有关〔6〕。

本研究支持了CF-6可能参与原发性高血压发病的假说。CF-6 可否刺激心肌细胞的胶原增生，导致心肌重塑肥厚，需要进一步研究证明。此外心肌细胞中CF-6含量最为丰富，肥厚的心肌导致CF-6含量自然增高。儿茶酚胺和AngⅡ、醛固酮已被证明是导致高血压、左心室肥厚的重要因素之一。本项观察发现CF-6的升高与左室肥厚的相关系数较AngⅡ与左室肥厚的相关系数更高，可能比AngⅡ更能反映左室肥厚的程度，因左室肥厚已被证实与高血压的病程及血压升高的程度等相关，因此CF-6可能较AngⅡ更敏感地反映高血压的严重程度及靶器官的损害程度。此外CF-6的升高还可能与AngⅡ等血管活性物质的刺激增加有关。CF-6与AngⅡ等血管活性物质之间的相互关系尚需进一步探明。

4 参考文献

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