B族维生素干预对脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、D-二聚体、高敏C-反应蛋白的影响

高元杰

(农垦那大医院神经内科,海南 儋州 571700)

同型半胱氨酸(Hcy)又名高半胱氨酸，属于硫氨酸的代谢产物，许多临床资料研究证明，Hcy是引发脑血管疾病的重要危险因素，高Hcy血症与脑梗死的发生、发展和预后有密切关系〔1,2〕。2010年，我国在卒中防治指南中均建议对具有高Hcy血症的脑卒中高危人群采用B族维生素进行有效干预〔3〕，但目前关于脑梗死后患者血浆Hcy、D-二聚体、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)变化及B族维生素干预效果的相关报道仍较少。本文对急性脑梗死患者通过B族维生素干预后的血浆Hcy、D-二聚体、hs-CRP变化情况进行探讨。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年2月至2013年8月于我院治疗的急性脑梗死者88例，均行MRI及头颅CT检查，且根据1995年全国脑血管病对急性脑梗死的相关诊断标准进行确诊〔4〕。排除恶性肿瘤、甲减及心肌梗死等疾病。按照随机性原则分为研究组与对照组，每组44例。研究组男26例，女18例；年龄60～82〔平均(68.5±3.4)〕岁；梗死灶的平均直径为(2.2±0.8)cm；梗死位置：脑叶14例，基底节区12例，小脑6例，脑干12例；起病到采取治疗的平均时间为(14.8±5.3)h；本组伴有冠心病22例，高脂血症41例，高血压39例。对照组男25例，女19例；年龄62～81〔平均(69.2±3.3)〕岁；梗死灶的平均直径为(2.3±0.7)cm；梗死位置：脑叶13例，基底节区13例，小脑7例，脑干11例；起病到采取治疗的平均时间为(14.6±4.9)h；本组伴有冠心病20例，高脂血症42例，高血压37例。两组患者性别、年龄、梗死部位、梗死灶、发病时间和并发症等比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组 采用常规治疗措施：依达拉奉30 mg溶于生理盐水100 ml，静滴1次/d；脑蛋白水解物61 g溶于生理盐250 ml，静滴1次/d；丹参多酚酸100 mg溶于生理盐水250 ml，静滴1次/d；阿司匹林300 mg，口服1次/d；瑞舒伐他汀20 mg，口服1次/晚。

1.2.2研究组 研究组患者在对照组的基础上，给予维生素B6、甲钴胺、叶酸治疗。维生素B6片(由广东南国药业有限公司提供，国药准字H44022546)20 mg，口服，3次/d；甲钴胺分散片(由江苏四环生物股份有限公司提供，国药准字H20080290)500 μg ，口服，3次/d；叶酸片(由江苏亚邦爱普森药业有限公司提供，国药准字：H32023288)5 mg，口服，1次/d。

1.3观察标准 ①治疗前与治疗4 w时，采集晨起空腹3 ml静脉血放置于抗凝管内，通过罗氏自动分析仪对血清Hcy浓度按照循环酶法进行检测，指标高于15 μmol/L时提示为高Hcy血症。②通过NIHSS神经功能缺损相关评价标准对卒中的严重程度进行评估。③D-二聚体、hs-CRP检测：发病24 h及发病后7、14 d采集晨起空腹静脉血进行检查。D2聚体通过双抗体夹心法定量检测。hs-CRP通过免疫比浊法进行检测。

2 结 果

2.1治疗前后两组NIHSS及Hcy指标对比 治疗前两组NIHSS及Hcy比较无统计学差异〔研究组：11.7±21，(26.5±3.5)μmol/L；对照组：11.8±2.4，(26.3±3.7)μmol/L〕(P>0.05)，治疗后两组NIHSS(研究组：4.3±2.1，对照组：7.8±2.3)与Hcy〔研究组(11.8±2.4)μmol/L，对照组：(20.3±3.5)μmol/L〕指标均显著低于治疗前(P<0.05)；研究组通过B族维生素干预后，NIHSS与Hcy指标显著低于对照组与治疗前(P<0.05)。

2.2治疗后两组NIHSS及Hcy相关性 经过相应的治疗后，两组NIHSS与血浆Hcy分值间无相关性(P>0.05)。

2.3两组D-二聚体及hs-CRP对比 两组患者在起病后24 h内D-二聚体与hs-CRP均有升高，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，研究组均低于对照组(P<0.01)。治疗14 d后，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗后两组D-二聚体、hs-CRP含量对比

3 讨 论

有文献〔5〕显示，血浆Hcy的增高是造成脑血管疾病及动脉粥样硬化的重要危险因素。研究表明，高Hcy血症在普通人群中所占比例不足5%，而脑卒中患者中则高达50%以上〔6〕。高Hcy可以通过氧化应激损伤血管内皮细胞，增强血管内皮平滑肌细胞增殖，并增加血小板凝固和微小血栓形成等促进动脉粥样硬化发生和发展，从而增加脑血管事件的发生〔7〕。由于细胞内Hcy代谢均需要通过辅酶B族维生素进行参与〔8〕，对于存在高Hcy血症的高危人群给予B族维生素干预具有重要意义。

本研究结果说明B族维生素在有效降低Hcy指标的基础上，还对神经缺损症状有显著的作用。笔者认为，B族维生素的应用，可以有效降低脑梗死患者的Hcy水平，进而促进梗死相关血管的恢复，从而改善了神经功能缺损情况，对脑梗死的治疗有积极意义。

D2聚体属于特异性交联纤维蛋白降低产物，许多资料表明，D2聚体对脑卒中进展的预测较为准确，可作为反映血栓情况敏感性及特异性的标志，也可作为反映纤溶亢进及高凝状态的重要标志物〔9～11〕。而hs-CRP属于急性时相反应蛋白，是在活化巨噬细胞中肿瘤坏死因子、白细胞介素6等细胞因子诱导并刺激肝细胞的状态下所产生〔12〕。有资料显示，hs-CRP是一种炎症反应标准，它的升高能够作为脑卒中的预警信号〔13〕。本研究结果证实了D2聚体和hs-CRP与脑梗死发病有密切关系。且表明B族维生素干预可以防止血栓形成，控制炎症反应，改善高凝及纤溶亢进状态，进而减轻脑梗死进展，促进脑梗死患者神经恢复。

综上，血浆Hcy、D2聚体、hs-CRP均可作为判断脑梗死病情状态及预后的重要指标。对脑梗死患者应用B族维生素干预收效较佳，能够有效降低血浆Hcy、D2聚体、hs-CRP水平，且药物经济学价值高，值得临床推广应用。

4 参考文献

1肖湘雪,白树风.血清同型半胱氨酸水平动态变化与进展性缺血性脑梗死的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(7):1364-5.

2郭 涛,杜彦辉.脑血管病血浆同型半胱氨酸水平测定及其临床意义〔J〕.宁夏医学院学报,2005；27(6):457-8,465.

3朱 炬,张哲成,张 静,等.B族维生素干预对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者二级预防的作用〔J〕.中华神经科杂志,2012；45(6):396-9.

4中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010〔J〕.中华神经科杂志,2010；43(2):154-60.

5周博锋,何本进.老年急性脑梗死患者血清C-反应蛋白检测结果分析〔J〕.广西医学,2010；32(10):1253-4.

6朱 炬,张哲成,张 静,等.B族维生素对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者神经功能的影响〔J〕.天津医药,2013；41(8):744-6.

7米国青,李 青,阚艳敏,等.老年"H型"高血压与颈动脉硬化及脑梗死的关系〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(6):1248-9.

8薛忠元,宋 洋,王加中,等.B族维生素、叶酸对青年缺血性脑血管病高同型半胱氨酸血症的干预〔J〕.医学综述,2013；19(1):174-6.

9王松林,白 雪,赵延欣,等.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及其相关因素分析〔J〕.现代生物医学进展,2012；12(26):5154-9.

10Kalani A,Kamat PK,Tyagi SC,etal.Synergy of homocysteine,MicroRNA,and epigenetics:a novel therapeutic approach for stroke〔J〕.Mol Neurobiol,2013；48(1):157-68.

11Manolescu BN,Oprea E,Farcasanu IC,etal.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment:a review〔J〕.Acta Biochim Pol,2010；57(4):467-77.

12Okuyan E,Uslu A,Cakar MA,etal.Homocysteine levels in patients with heart failure with preserved ejection fraction〔J〕.Cardiology,2010；117(1):21-7.

13白春峰,吕 静.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及其干预治疗〔J〕.中国基层医药,2012；19(22):3426-7.