α-硫辛酸联合多潘立酮改善老年糖尿病性胃轻瘫的疗效

李 伟 胡宝春

(南方医科大学研究生院，广东 广州 510507)

糖尿病严重危害老年人的健康。糖尿病性胃轻瘫(DGP)作为糖尿病以胃动力障碍为主要临床表现的慢性并发症也成了一种临床常见病症。由于DGP的发病机制尚不明确，临床诊断与治疗尚未形成共识，医家有较多探索。本文应用α-硫辛酸联合多潘立酮治疗老年DGP获得较好疗效。

1 资料与方法

1.1DGP的诊断标准〔1〕及纳入标准 诊断标准：①诊断为2型糖尿病，符合WHO(1999)糖尿病诊断标准；②存在饱胀/早饱、嗳气、上腹不适/上腹痛、恶心/呕吐、食欲不振等临床症状中的一项或多项，所有症状均出现于糖尿病诊断1年以后，且症状持续2 w以上；③X线钡餐检查显示胃收缩乏力，蠕动减弱，排空迟缓；④内窥镜检查排除溃疡、肿瘤等胃十二指肠器质性病变及B超检查无肝胆胰脾的器质性病变；⑤排除其他可能引起上述症状的系统性疾病和精神性疾病。纳入标准：①符合上述DGP诊断标准；②年龄≥60岁，但<80岁；③患有高血压但血压控制满意或患有单纯性脂肪肝者不影响纳入。

1.2研究对象 选取2010年7月至2012年7月符合以上标准的90例患者，均来自广州医学院附属武警医院消化内分泌科门诊，部分有住院经历，男47例，女43例，年龄60～76岁，平均年龄(67.3±4.2)岁，诊断2型糖尿病并口服降糖药或联用胰岛素治疗2～15年，平均(11.3±5.7)年，出现DGP消化道症状0.2～9.5年，平均(3.6±2.5)年。以HbA1c≤7%为血糖控制达标〔1〕，64例(占71.1%)达标，26例(占28.9%)未达标。其中15例合并高血压，口服降压药控制血压良好；10例患有不同程度血脂升高；7例B超检查显示脂肪肝，但是肝功能正常。将90例患者按就诊时间先后顺序随机分成两组，观察组45例，男22例，女23例，平均年龄(68.1±4.2)岁；对照组45例，男25例，女20例，平均年龄(67.0±4.5)岁。两组患者年龄、性别、病程及血糖控制情况相似，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 治疗前所有患者停用其他胃肠动力药物如抗胆碱药、质子泵抑制剂、解痉止痛药、抗生素及H2受体拮抗剂等。两组均进行糖尿病常规治疗，控制血糖，监控血糖情况，并按需要正常使用降血压药。观察组静脉滴注a-硫辛酸(亚宝药业有限公司生产)，每次24 mg，每日1次，同时口服多潘立酮片(西安杨森股份有限公司生产)，每次10 mg，每日3次，餐前30 min口服；对照组只口服多潘立酮片10 mg，每日3次，餐前30 min口服。连续治疗4 w，治疗前和第4周末记录上腹饱胀/早饱、嗳气、上腹不适/上腹痛、恶心/呕吐、食欲不振等主要消化道症状，治疗前及治疗第4周末检查空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血尿常规、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肝功能、血电解质和心电图，观察患者的不良反应。

1.3症状判定〔1〕按消化道症状程度分5级：0级为没有症状；1级为有轻度症状，患者需提醒才能意识到症状存在；2级为症状稍重，患者可意识到症状存在，但不影响生活与工作；3级为症状较重，患者意识到症状存在，无自发缓解期，稍影响生活与工作；4级为症状严重，患者难以仍受，明显影响生活与工作。评分标准：0～4级分别评分0～4分。

1.4疗效评定标准 总体疗效评价：治疗后总体症状改善率=(治疗前症状评分总和-治疗后症状评分总和)/治疗前症状评分总和×100%。总体症状改善率≥75%为显效，总体症状改善率≥50%但<75%为有效，总体症状改善率<50%或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1总疗效比较 见表1，两组患者的DGP症状均有明显改善，但观察组的症状改善优于对照组(P<0.05)。

表1 两组DGP治疗4 w后临床疗效比较 〔n，(%),n=45〕

2.2治疗前后临床症状变化 见表2，两组患者治疗前各主要临床症状无显著差异(P>0.05)；治疗4 w后，观察组和对照组各主要症状均较治疗前明显缓解(P<0.05)；比较两组对症状改善的幅度(前后差值)，对食欲不振症状的改善，观察组明显优于对照组(P<0.05)。

表2 两组DGP治疗前后各临床症状评分比较

2.3血糖的变化 见表3。两组治疗后血糖升高情况均较治疗前有所改善(P<0.05)。但治疗后两组之间，FBG和2 h PG均无显著差异(P>0.05)。

2.4不良反应 观察组大便稀烂2例，一过性脐周轻微腹痛1例，均自行缓解，不影响继续治疗，另有3例的便秘症状得到改善；对照组大便稀烂1例。2组患者血尿常规、肝功能、血肌酐、血尿素氮、血电解质及心电图检查均未出现异常结果。

表3 两组DGP患者治疗4 w后血糖的变化

3 讨 论

有报道50%～76%的糖尿病患者合并有DGP，大多数患者无明显的临床症状〔1〕。但迄今为止，DGP发病机制不十分清楚，可能与自主神经病变、高血糖氧化应激、胃肠激素变化、微血管及胃肠平滑肌变化、Cajal间质细胞病变以及幽门螺杆菌感染等因素有关〔2〕。老年糖尿病人自主神经病变随增龄而增加〔3〕，DGP发病率增高。现有DGP的治疗方法包括基础治疗、血糖控制、药物治疗、营养支持、胃电起搏、手术及心理治疗等〔4〕，考虑到高血糖是一种高氧化应激状态，当机体抗氧化应激功能损伤时，间质Cajal细胞就会丧失，进而出现胃排空延迟〔5〕，因此抗氧化治疗为DGP治疗的热点〔6〕。

α-硫辛酸是一种功能强大的抗氧化剂，其作用机制主要有:抑制脂质氧化；增加神经营养血管的血流量；改善神经传导速度；增加神经Na+-K+-ATP酶活性；保护血管内皮细胞；纠正神经肽类的缺陷，促进神经纤维再生〔7〕。多潘立酮是外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增加食管的蠕动和食管下端括约肌的张力，广泛用于胃肠动力障碍性疾病。但二者联合用于的治疗的DGP报道不多。

本研究结果显示，在控制血糖的基础上，α-硫辛酸能有效缓解老年DGP患者的饱胀、早饱、嗳气、上腹不适、恶心呕吐、食欲不振等症状，联合多潘立酮片其疗效优于单用多潘立酮片(总有效率提高15.7%)；同时对糖尿病患者血糖的良好控制作用，并能显著改善食欲不振的症状；研究中未发现严重不良，病人耐受性好，对伴有便秘的老年人还具有改善排便功能效果。故推测α-硫辛酸可能通过强大的抗氧化作用来达到改善DGP瘫痪的目的，也可能通过改善周围血管病变，而改善胃肠道组织的微循环和营养供应来发挥作用〔8〕。

综上，α-硫辛酸联合多潘立酮有明显的消化道动力促进作用，改善胃排空。二者联用疗效优于单用，适用于老年DGP的临床治疗。

4 参考文献

1黄 普.多潘立酮联合黄芪注射液治疗糖尿病性胃轻瘫的临床研究〔J〕.药物与临床.2012；50(32):63-4.

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3中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2010年版)〔J〕.中国糖尿病杂志,2012;20(1)：S1-S37.

4周丽荣，林 征.糖尿病胃轻瘫的治疗进展〔J〕. 国际内科学杂志，2008;35(10)：589-92.

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6Abell T,Mc Callum R,Hcoking M,etal.Gastric electrical stimulation for medically refractory gastroparesis〔J〕.Gastroenterology,2003;125(2):421-8.

7Smith AR,Shenvi SV,Widlansky M,etal. Lipoic acid as a potential therapy for chronic disease associated with oxidative stress〔J〕.Curr Med Chem,2004;11(9):1135-46.

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