大豆肽对实验性高脂血症大鼠血脂的影响及其机制

孙 青 王淑娥 付舒倩 姜 迎 徐贵发

(山东大学公共卫生学院，山东 济南 250012)

大豆肽是由大豆蛋白经微生物或酶作用后,再经特殊处理而得到的蛋白水解物,其分子量较小,水溶性很高,即使在50%的高浓度下仍具有流动性，近年来，大豆肽的营养性能和生物活性尤其是在降血脂方面的作用已日益受到关注〔1，2〕。有关大豆肽防治高脂血症的报道很多屡见不鲜，但主要集中在对血脂指标或血管活性物质方面的研究,关于大豆肽对脂酶方面的影响目前研究尚少。本实验通过建立大鼠高脂血症模型,探讨大豆肽对血脂代谢及脂酶水平的影响。

1 材料与方法

1.1药物与试剂 大豆肽,由山东天久生物技术有限公司提供；血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肝脂酶(HL)及脂蛋白脂酶(LPL)测定试剂盒，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.2实验动物 健康SPF级Wistar雄性大鼠45只，体重(195.91±9.82) g，购自山东大学实验动物中心。高脂饲料由78.8%基础饲料、1%胆固醇、10%蛋黄粉、10%猪油及0.2%胆盐配制而成，低、中、高剂量组配方饲料则是在高脂饲料的基础上分别加入2.025%、4.050%、12.150%的大豆肽。

1.3动物分组与方法 实验环境下〔温度(22±2)℃，相对湿度(50%±5)%〕，大鼠以正常饲料适应性喂养1 w后尾静脉取血，按试剂盒要求测定血清TC、TG、HDL-C含量。根据大鼠血清TC水平均衡的原则，随机分为5组：正常组、高脂模型组、大豆肽低、中、高剂量组。各组分别自由进食正常饲料、高脂饲料及添加相应剂量大豆肽的高脂饲料，每周称量一次体重。饲养40 d后禁食16 h，断头取血分离血清，按试剂盒要求测定大鼠血清中TC、TG、HDL-C含量及HL、LPL活性。总脂酶(PHTA)活性按照公式：PHTA=HL+LPL计算得出〔3〕。解剖大鼠，取其心、肝、肾称重，计算脏体比值。

2 结 果

2.1高脂血症大鼠模型的建立 高脂模型组大鼠在实验期内经高脂饲料饲养后,血清TC浓度为(2.97±0.71) mmol/L，TG浓度为(1.55±0.37) mmol/L,而喂饲正常饲料的正常对照组大鼠TC为(1.68±0.60) mmol/L，TG为(0.98±0.14) mmol/L。由此可见，高脂模型组大鼠的血清TC浓度是正常对照组的1.77倍，TG为1.58倍，两组间大鼠TC、TG水平显著(P<0.01)，高脂血症大鼠模型诱导成功。

2.2大豆肽对大鼠体重及脏体比值的影响 各组动物生长发育良好，活动正常，体重稳定增加。实验期末，与高脂模型组相比，中、高剂量组大鼠体重、心、肝、肾重量增加明显(P<0.05，P<0.01)，高剂量组大鼠肝/体比值、肾/体比值偏高(P<0.05，P<0.01)，见表1。

2.3大豆肽对大鼠血脂指标的影响 实验期末，与高脂模型组相比，大豆肽中、高剂量组大鼠TC、TG含量均显著降低(P<0.05，P<0.01)；HDL-C含量略升高(P>0.05)，见表2。

2.4大豆肽对大鼠脂酶的影响 实验期末，与高脂模型组相比，大豆肽中、高剂量组大鼠HL、LPL及PHTA活性均显著增强(P<0.05)，见表3。

表1 大豆肽对大鼠体重及脏体比值的影响

表2 大豆肽对大鼠血脂指标的影响

表3 大豆肽对大鼠脂酶的影响

3 讨 论

高脂血症是由于脂质运转或代谢紊乱而使血清或血浆中一种或多种脂质高于正常的病症,一般表现为高TC血症、高TG症或两者兼有的混合型。高胆固醇血症是世界卫生组织所报告的十大独立死亡危险因素之一。在东方人中,血清TC每升高0.6 mmol/L,冠心病发病的相对危险性将升高34%。临床上，常采用他汀类和贝特类药预防和治疗高脂血症,效果良好,但难免有副作用。因此,安全有效地调节血脂代谢,防治高脂血症,逐渐成为研究人员的工作重点。

本实验结果提示高脂血症大鼠实验模型诱导成功，也表明添加TC的高脂饲料可明显干扰大鼠肝脏脂质代谢，此结果与文献报道一致〔4〕。血脂检测结果与 Erdman等〔5〕研究结果相对应。这充分表明大豆肽有明显的降血脂作用，能够纠正高脂膳食引起的血脂代谢紊乱，从而防治高脂血症。

本实验结果提示大豆肽对大鼠脏器生长影响不大。有研究显示，添加TC能增加大鼠肝脏重量，同时由于高剂量组大豆肽蛋白质含量较高，也可能引起肝肾代偿性增大，从而导致高剂量组脏体比值的升高。

LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，它可以催化乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)中的TG水解。LPL的活性直接影响外周组织摄取脂蛋白、TG和游离脂肪酸(FFA),也是控制TG在体内流动和在组织内分配的“限速阀”。HL与LPL具有同源性,它既可以作为酶水解CM、VLDL-C和LDL-C，并选择性地水解HDL-C中的TG和磷脂而发挥催化作用，还可作为脂蛋白与肝细胞结合成配体蛋白参与肝脏对其他脂蛋白的结合和摄取过程。本实验的脂酶检测结果提示大豆肽可以通过增强脂酶的活性，影响血中脂质水平，发挥其在脂质代谢中的关键作用。

Iritani等〔6〕的实验表明,大豆蛋白能通过降低Wistar大鼠肝脏脂质合成酶基因的表达而抑制肝脏脂肪酸合成,进而刺激甘油三酯的降,这也可能是本实验中大豆肽组TG水平下降的原因之一。据文献报道，大豆肽可以影响多种血管活性物质的生成，改善血液流变学，并促进粪胆汁酸排泄，增强肝脏HMG-CoA还原酶活性及LDL-R基因的表达〔7～9〕而发挥降低血血TC的作用。本实验在脂酶层次解释了大豆肽降血脂作用的机制，但仍需进一步探讨。

4 参考文献

1李书国，陈 辉，杜进民. 大豆多肽的功能特性及加工工艺〔J〕. 粮油食品科技，2000；8(1)：14-5.

2Sirtori CR,Galli G,Lovati MR,etal. Effects of dietary proteins on the regulation of liver lipoprotein receptors in rats〔J〕. J Nutr,1984;114(8): 1493-500.

3陈会敏，徐安莉，黄陈伟，等.牛蒡子对实验性高脂血症大鼠降血脂效应及其机理研究〔J〕.中华中医药学刊，2010；28(3)：626-7.

4Yanagita T,Han SY,Wang YM,etal.Cycloalliin,a cyclic sulfur imino acid,reduces serum triacylglycerol in rats.〔J〕. Nutrition,2003;19(2)：140-3.

5Erdman JW,Fordyce JR. Soy products and the human diet〔J〕. Am J Clin Nutr,1989;49(5): 725-37.

6Iritani N,Hosomi H,Fukuda H,etal. Soybean protein suppresses hepatic lipogenic enzyme gene expression in Wistar fatty rats〔J〕. J Nutr,1996;126(2): 380-8.

7赵秀娟，贾 莉，赵云财，等.大豆活性肽对大鼠体内高胆固醇代谢的影响〔J〕.中国公共卫生，2004；20(9)：1094-6.

8谢莎丽，石元刚.大豆低聚糖和低聚肽对高脂血症大鼠血管活性物质和血液流变学的影响〔J〕.局解手术学杂志，2007；16(5)：323-5.

9赵秀娟，贾 莉，张宇秋.大豆活性肽降低大鼠血浆胆固醇机理的初步探讨〔J〕.预防医学情报杂志，2007；23(4)：404-8.