不同血液净化方式对终末期肾病患者血清抗氧化低密度脂蛋白抗体的影响

师军华 王东红

(天津市第五中心医院,天津 300450)

血液透析患者心血管事件发生率和死亡率为普通人群的10～30倍〔1〕，尿毒症脂代谢紊乱使心血管事件发生率增高。抗氧化低密度脂蛋白抗体(anti-ox-LDL-Ab) 反映了对低密度脂蛋白(LDL)的免疫反应，代表长期的氧化应激〔2〕，我们观察了不同血液净化方式对维持性血液透析(MHD)患者血anti-ox-LDL-Ab水平的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 2010年9月至2011年11月我院收治的MHD3个月以上患者90例，男43例,女47例；年龄55～78岁，平均(65.0±14.6)岁；原发性疾病为慢性肾小球肾炎43例，糖尿病肾病26例，多囊肾11例，高血压肾病4例,梗阻性肾病3例，慢性间质性肾炎2例，狼疮性肾炎1例；血透时间 3.0～80个月，平均(27.0±20.8)个月。排除标准：重症感染、慢性肝炎、恶性肿瘤及近3个月内有输血史者。90例患者随机分为常规低通量血液透析组(LFHD)、血液透析+血液灌流(HD+HP)组、联机血液透析滤过(OL-HDF) 3组各30例，三组患者在年龄、性别、体质量指数、透析时间、原发病、血常规、血脂、肾功能、脱水量、C反应蛋白(CRP)等均无统计学差异(P>0.05)。从我院健康体检者中选30例作为对照组，男11例，女19例，年龄58～80岁，平均(60.5±7.1)岁，经体检排除高脂血症、高血压、糖尿病、心脑血管疾病及肝肾疾病。

1.2研究方法 采用标准碳酸氢盐透析液,使用日本DBB-26、DBB-27透析机，透析液流量为500 ml/min，使用PMMA膜B1-1.3A透析器。LFHD组：每周2～3次透析，每次4 h。HD+HP组：每周透析2～ 3次加每2周1次血液灌流，灌流器为HA130，采用血液灌流与血液透析串联的方法，灌流器置透析器前，灌流2 h后继续透析2 h。OL-HDF组：每周 1～ 2次血液透析加每周 1次血液透析滤过，每次治疗时间4 h，使用德国费森尤斯4008S在线容量超滤透析机，置换液为前稀释，每例患者置换液总量为36 L， Polysulfone膜TS-1.3U血滤器。三组均于试验开始治疗前、治疗6个月后采血(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)，检测透析前血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、血脂，同时检测透析前CRP。分离血清-70℃保存备用(检测anti-ox-LDL-Ab)。

2 结 果

2.1MHD患者治疗前与健康对照组血anti-ox-LDL-Ab等比较 MHD患者治疗前血anti-ox-LDL-Ab、CRP显著高于健康对照组(P<0.05)。见表1。

表1 MHD患者治疗前与健康对照组血anti-ox-LDL-Ab等比较

2.2MHD患者治疗前及治疗半年后各组间血anti-ox-LDL-Ab等比较 三组患者治疗前血anti-ox-LDL-Ab、CRP无显著差异(P>0.05)，三组患者治疗半年后HD+HP组、OL-HDF组血anti-ox-LDL-Ab、CRP显著低于LFHD组患者(P<0.05)，见表2。LFHD组患者治疗半年后血anti-ox-LDL-Ab、血CRP无显著变化，HD+HP组、OL-HDF组患者治疗半年后血anti-ox-LDL-Ab、血CRP均较治疗前显著下降(P<0.05)。

表2 MHD患者治疗前及治疗半年后各组间血anti-ox-LDL-Ab等比较

3 讨 论

终末期肾病患者引起氧化应激、炎症、LDL氧化、促进动脉硬化。氧化应激、炎症、高血压、脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化恶化、心血管疾病死亡风险增加有关〔3，4〕。血液透析患者具有中等的高甘油三酯血症、血胆固醇正常、低HDL-C，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和anti-ox-LDL水平增加。血液透析患者anti-ox-LDL-Ab显著高于对照组,表明心血管风险增加〔5，6〕。我们发现MHD患者血anti-ox-LDL-Ab、血CRP、甘油三酯、LDL显著高于健康对照组,HDL显著低于健康对照组。anti-ox-LDL-Ab反映了对LDL的免疫反应，代表长期的氧化应激，并预测心力衰竭患者的发病率和死亡率〔2〕。有效地改善MHD患者脂质代谢紊乱，降低anti-ox-LDL-Ab，从而改善氧化应激具有重要意义。

LDL发生氧化的过程中形成很强的免疫原性，可诱导机体免疫系统产生特异性anti-ox-LDL-Ab。ox-LDL与anti-ox-LDL-Ab结合形成LDL免疫复合物(LDL-IC) ，加快巨噬细胞通过清道夫受体、FC 受体及非特异吞噬等多种途径摄取ox-LDL，加快泡沫细胞形成。LDL-IC也可直接损伤血管内皮细胞，产生大量黏附分子，黏附分子介导的白细胞黏附增加，其对动脉粥样斑块的不稳定性起重要作用，动脉粥样斑块破裂使Ox-LDL释放入血增加，刺激机体产生抗体增加〔7〕。

终末期肾病患者体内存在高水平的anti-ox-LDL-Ab〔8〕，减少体内anti-ox-LDL-Ab，进而减少LDL-IC，对防止MHD患者动脉粥样硬化及心血管疾病并发症具有重要意义。

血液灌流(HP)是血液借助体外循环，通过吸附装置清除血中外源性或内源性毒物，并且能吸附一部分高分子物质〔9〕。MHD 患者体内存在微炎症状态，炎症因子增加的原因是过氧化应激。大孔树脂能显著清除尿毒症患者体内中大分子毒素、有效吸附炎症因子〔10，11〕。研究表明血液灌流可以改善MHD 患者脂代谢的异常，对减少心血管并发症发生具有积极作用〔12〕。

HDF通过促进尿毒症患者血中大、中、小分子物质清除并降低它们的基础水平，从而降低MHD患者的炎症水平〔13，14〕。HDF是在HD的同时在透析液侧加负压并使用更大孔径的半透膜，使大于孔径的物质被抽吸入透析液中，膜的吸附作用可能更为重要〔9，15〕。研究表明超纯透析液可有效改善MHD患者的微炎症状态、氧化应激和脂质代谢紊乱〔14〕。

本文结果显示LFHD对血清anti-ox-LDL-Ab、血CRP水平无影响，明显降低血浆CRP，从而改善MHD患者微炎症状态；明显降低血清anti-ox-LDL-Ab水平，从而减少LDL-IC形成，防止泡沫细胞形成、血管内皮细胞损伤、动脉粥样硬化发生，并稳定动脉粥样斑块。对防止MHD患者动脉粥样硬化及心血管疾病等并发症具有重要意义。

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