2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与血尿酸的相关性

周 颖 王爱民 谭 红

(长沙市第一医院神经内科，湖南 长沙 410005)

许多资料显示，糖尿病患者中有60-70%存在轻中度认知功能障碍，空腹血糖受损或糖尿病的妇女认知功能损害的风险增加了将近一倍〔1〕。但目前对2型糖尿病引起的认知功能障碍的病因及发病机制尚不十分清楚。以往研究提示氧化应激损伤、炎症反应和脂质代谢紊乱等与MCI的发病具有相关性〔2，3〕。人体内存在抗氧化剂-促氧化剂尿酸盐氧化还原系统，血尿酸(UA)在一定范围内具有抗氧化特性，对人体具有保护作用；但血UA水平过高时，UA变得具有促氧化特性，便成为致病因素。目前，UA在糖尿病认知功能障碍中的作用未见报道。本研究探讨2型糖尿病合并轻度认知功能障碍(MCI)与血UA水平的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2009年8月至2011年12月在我科住院的2型糖尿病患者105例，男58例，女47例，平均年龄(62.32±6.68)岁。分为无MCI组50例和MCI组55例。两组间性别、年龄等一般资料间无显著差异。见表1。糖尿病诊断依据1999年世界卫生组织(WHO)发表的诊断标准。MCI的诊断符合国际MCI工作组标准和欧洲阿尔茨海默并联合会MCI工作组标准〔4，5〕，包括：①认知功能下降；②日常基本能力正常，复杂的工具性日常能力可以有轻微损害；③无痴呆。排除标准：①有相关精神疾病史、焦虑抑郁症、服抗抑郁药物、甲状腺功能减退、严重心肺功能不全、2型糖尿病急性并发症；②有其他引起中枢神经损伤的疾病史，如肿瘤、感染、CO中毒、中枢神经脱髓鞘疾病、正常压力性脑积水和变性疾病等；③严重视、听功能障碍和失语(RVR<6分)而不能参与检查者；④排除服用利尿剂和其他影响UA代谢药物的患者。

表1 两组2型糖尿病患者的一般情况

1.2方法

1.2.1资料收集 记录患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、受教育程度、病程、现病史、用药史、既往史和家族史等。

1.2.2调查工具 ①认知功能筛查：采用简易智力状态检查表(MMSE)对认知功能进行评分，最高分30分，MCI：中学以上25～27分,小学21～24分,文盲18～21分。②日常生活能力评定量表(ADL)对日常基本生活能力和工具性日常能力评分(20项版本)，MCI：<26分。所有量表评分1次完成，调查过程患者及家属共同参与。

1.2.3血液样本收集和测定 所有患者均于晨起空腹抽取静脉血5 ml，检测FPG、HbAlc、血UA、血SCr、LDL、hs-CRP。

1.3统计学方法 应用SPSS12.0统计学软件，两组间计量资料数据检验用方差分析，计数资料数据检验用Kolmogorov-Smirnov检验；采用逐步多元线性回归法对糖尿病认知功能的相关因素进行分析。

2 结 果

以MMSE评分为因变量，用逐步多元回归分析法在回归方程中引入年龄、性别、受教育年限、冠心病、高血压、脑血管病、吸烟、FPG、HbA1c、血UA、血SCr、LDL、hs-CRP。建立回归方程：Y=32.645-0.017X1+0.204X2-0.368X3-0.668X4。见表2。

表2 MMSE影响因素的回归分析

3 讨 论

MCI泛指认知功能下降但没有达到痴呆的人群，是介于正常衰老和痴呆的中间状态，其发展为痴呆的危险性是正常老人的10倍〔6〕，部分患者是痴呆的前期阶段。因此，对于MCI的早期发现以及明确MCI的危险因素并进行有效控制是防止MCI发生发展的重要环节。

在发展中国家2型糖尿病存在某些方面的认知障碍，特别是其学习、记忆能力受损，比普通人群认知功能障碍的风险增加〔7〕。目前，许多研究表明影响2型糖尿病患者认知功能的危险因素包括年龄、基因、病程、血糖、血压、药物、HbA1c、胰岛素抵抗等〔8，9〕。本研究结果提示高UA水平可能与2型糖尿病认知功能障碍有关。在多元回归分析结果提示UA水平和血糖控制情况、糖尿病的脑血管并发症较其他因素对糖尿病患者发生MCI的影响更大。

目前研究认为UA在认知功能障碍中的可能作用机制是氧化应激损伤〔10〕和血管病变〔11，12〕。高水平的血UA可导致微炎症状态及氧化应激，使血管内皮功能发生紊乱，进而导致微血管病变及小动脉玻璃样变，大血管硬化等改变〔11〕。在脑组织处于缺血缺氧状态时，缺血缺氧可造成海马神经元膜磷脂代谢障碍，自由基过量生成，兴奋性氨基酸大量释放，细胞内钙离子超载等病理生理改变，最终导致海马胆碱能神经元死亡及胆酰乙酰转移酶活性下降，造成患者出现认知功能障碍〔12〕。Schretlen等〔13〕在对96例健康老年人的临床研究发现，生理范围内处于中等偏高UA水平者比偏低者在三个认知域中的测试评分要低，包括运算速度、执行能力和语言记忆方面。然而，也有研究表明阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者的血尿酸水平较对照组低，提示UA可以降低痴呆发生发展的风险，本研究的结果与此不一致，原因可能为UA具有抗氧化和促氧化双重性质，在细胞外和体外环境中UA可清除氧自由基抗氧化损伤；在细胞内UA可诱导内皮损伤、自由基产生、炎症反应从而促进氧化损伤〔14，15〕。

因此，2型糖尿病患者中UA水平增高导致认知功能障碍的可能机制为：①首先2型糖尿病患者可能存在胰岛素抵抗，一方面胰岛素抵抗使血浆胰岛素水平升高，从而引起肾排出UA减少；一方面胰岛素抵抗影响糖酵解中间产物转移，促进血UA生成；另一方面胰岛素抵抗可增加肝脏脂肪的合成，导致嘌呤代谢紊乱，引起血UA升高；②糖尿病患者多存在大血管和微血管病变，肾微血管病变可导致肾血流下降，而致血UA增高；③UA在一定高水平条件下，可通过一系列反应生成自由基，增加脂质的氧化作用，介导多种氧化前体对血管内皮的损伤，减少NO生成从而导致血管内皮功能失调，促进动脉粥样硬化及脑白质缺血，促使认知功能减退。所以，在2型糖尿病中，高水平UA和血管病变互为因果，进一步加重了MCI发生的危险。

综上，高水平血UA与2型糖尿病患者认知功能下降有关，血UA水平与认知功能相关性的深入研究将有利于认知功能的早期诊断和合理治疗。

4 参考文献

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