甲状腺激素与老年轻度认知障碍患者认知功能的相关性

杨志强 王 锐 任剑羽

(北京市隆福医院神经内科，北京 100010)

甲状腺激素(TH)对中枢神经系统的发育及其功能调节至关重要。近年来，甲状腺功能与痴呆的关系已经越来越受到重视。轻度认知功能障碍(MCI)是痴呆的高危人群，发展成痴呆的危险性是正常老年人的10倍〔1〕。本文旨在探讨TH水平与认知功能的相关性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2009年1月至2010年12月在我院神经内科住院和(或)门诊诊治的老年MCI患者38例，男18例，女20例，年龄60～82〔平均(71.01±8.78)〕岁，为MCI组进行基线期研究。所有研究对象既往均无垂体和肾上腺皮质相关性疾病史，无甲状腺疾病史，无服甲状腺素及皮质类固醇激素史。MCI组患者的诊断符合Petersen等〔2〕确定的诊断标准。选取56例同期的认知功能正常者作为对照组，男24例，女32例，平均(69.31±7.38)岁。阿尔茨海默病(AD)的诊断符合美国神经病学、语言障碍和脑卒中研究所及AD与相关障碍协会(NINCDS-ADRDA)的很可能AD标准〔1〕，同时除外非很可能AD患者，患严重躯体疾病者及有抑郁症状(Hamilton抑郁量表评分≥17分)者。各组之间的年龄、性别、受教育程度构成差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1人口学资料收集 由神经内科心理测评专业医师进行简易精神状态检查(MMSE)〔3〕，日常生活能力量表(ADL)，临床痴呆评定量表(CDR)，Hachinski缺血评分(HIS)量表测评，由神经内科专业医师进行最终的认知功能诊断。随后，对纳入的研究对象进行1年的随访，复查TH水平，并对总体认知功能进行评价。

1.2.2TH的测定 全部患者均在空腹早晨经标准静脉穿刺术采集全血，分离、提取上清液，并于24 h内在我院检验科进行TH水平的测定。在DXI-800全自动化学发光分析仪(美国Beckman-Coulter公司生产)上检测，严格按照统一标准，规范操作。

2 结 果

2.1随访结果 选取1年随访阶段，MCI组失访4例，对照组失访8例。其中在1年的随访期内，MCI组中有5例(14.7%)转变为AD，对照组中有3例转变为AD，3例转变为MCI。MCI组患者MCI到AD的转化率约为对照组的21倍。

2.2两组MMSE及ADL得分比较 基线期、随访期两组MMSE得分有显著差异(P<0.01)。MCI组患者基线期MMSE得分与随访期比较具有统计学差异(P<0.05)，但是对照组前后比较无统计学差异(P>0.05)。两组ADL得分均无统计学差异(P>0.05)。 见表1。

2.3两组TH水平比较 基线期两组血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。MCI组三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平低于对照组(P<0.01)。1年随访期的TH水平与基线期时进行比较分析，MCI组的血清FT3、T3和T4水平均较基线期有所下降(P<0.05)，TSH下降未见统计学差异(P>0.05)。见表2。

表1 两组MMSE及ADL得分比较

表2 两组TH水平比较

2.4MCI组血清TH水平与MMSE得分关系 血清T3、FT3、FT4水平与MMSE评分存在正相关性(P<0.05)，即随着MMSE评分的减少，血清T3、FT3、FT4水平呈下降趋势。见表3。

表3 MCI组血清甲状腺激素水平与MMSE得分的Spearman线性相关分析(r)

3 讨 论

既往观点认为成年后TH对脑的认知功能影响并不明显，但Prinz等〔4〕研究提示血浆TH水平和健康老年人的总体认知功能成正性相关。周智林等〔5〕研究表明，AD患者T3、FT3、T4、FT4水平明显低于对照组，认为TH的变化可能与神经-内分泌-免疫网络系统有关。

本研究的结果提示MCI患者血清存在TH水平的异常，应用Spearman相关分析显示MCI患者血清T3、FT3、FT4水平与MMSE之间呈正相关。与Prinz等〔4，6〕研究结果一致。

关于TH与AD的关系，Kapaki等〔7〕认为，AD患者由于下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)激素分泌功能的紊乱，使TH合成及代谢发生障碍，导致体内糖、核酸、蛋白质三大物质的代谢障碍，进而影响脑组织蛋白质、脂肪、糖的代谢，也可能使受损伤神经元的修复出现障碍，从而参与AD的病理生理过程。有文献报道T3能刺激乙酰胆碱转移酶的活性，T4能显著增加大鼠的空间记忆能力〔8〕，而且甲状腺功能低下者给予T3和T4制剂能改善患者情绪和神经心理功能〔9〕。TH通过修饰儿茶酚胺受体的敏感性而发挥重要的中枢神经效能，导致AD、MCI患者认知功能障碍，并促进MCI转化为AD〔10〕。MCI患者TH的代谢异常，促进可能促进了MCI向AD的转化。本组研究内的MCI患者在1年随访期内，约14.7%转化为AD，MCI到AD的转化率约为对照组的21倍，高于Petersen〔2〕报道，考虑可能与样本量少，非随机抽样等因素有关，尚需进一步大样本、人群队列研究来证实。

本研究组内MCI患者存在HPT轴中甲状腺激素水平的异常。可能是由于HPT轴的功能紊乱导致了血清中T3、FT3、FT4水平的降低，可能是MCI发病，乃至MCI向AD转化的危险因素。本研究为MCI的早期临床诊断和预防提供了新的思路。关于外源性TH在MCI患者的防治应用中有可能成为今后的研究新靶点。

4 参考文献

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2Petersen RC.Mild cognitive impairment：transition between aging and Alzheimer's disease〔J〕.Neurologia，2000；15：93-101.

3Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR."Mini-mental state".A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician〔J〕.J Psychiatr Res，1975；12(3)：189-98.

4Prinz PN，James MS，Peter PV,etal.Thyroid hormones：positive relationships with cognition in healthy,euthyroid older men〔J〕.J Gerontology，1999；54(3)：111-6.

5周智林，梁丽贞，严永兴.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者甲状腺功能的研究〔J〕.中华神经科杂志，2005；38(2)：116-7.

6Kalmijn S,Mehta KM,Pols HAP,etal.Subclinical hyperthyroidism and the risk of dementia:the Rotterdam Study〔J〕.Clin Endocrinol，2000;53:733-7.

7Kapaki E,Paraskevas GP,Mantzou E.Thyroid function in patients with Alzheimer disease:implications on response to anticholinesterase treatment〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord,2006;20(4):242-7.

8Kapaki E，Ilias I，Paraskevas GP,etal.Thyroid function in patients with Alzheimers disease treated with eholinesterase inhibitors〔J〕.Acta Neurobiol Exp，2003；63(4)：389-92.

9Bunevicius R，Kazanavicius G，Zalinkecicius A，etal.Effect of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism〔J〕.N Engl J Med，1999；340(6)：424-9.

10Belandia B，Latasa NJ，Villa A，etal.Thyroid hormone negatively regulates the transcriptional activity of the IB-amyloid precucursor protein gene〔J〕.J Biol Chem，1998；46：30366-71.