氟伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病患者的疗效及作用机制

2014-09-12曹广超王立祥

中国老年学杂志 2014年8期

曹广超王立祥

(山东大学医学院，山东济南 250010)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者最为常见的慢性微血管并发症之一，具有病程长、合并疾病多及病情复杂等特点，多发生于老年患者，已成为慢性肾衰的重要原因之一，同时也是DM患者死亡的主要原因之一〔1〕。随着我国人口老龄化的不断发展，DN的发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁患者的身心健康和生命安全，早期预防可有效延缓病情发展，改善患者生存质量，已成为目前临床关注的重点问题之一〔2〕。本研究对我院收治的老年DN患者采取氟伐他汀联合贝那普利的临床效果及机制进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料病例均收自我院肾内科门诊或住院部2012年1月至2013年1月进行治疗的DN患者82例，年龄60～78〔平均(72.7±2.2)〕岁，男45例，女37例。均符合WHO推荐的糖尿病诊断标准和Mogensen分期标准确诊为DN〔3〕，且DM病程5～17年，排除标准：严重肝、肾等器官功能不全者；并发严重心脑血管疾病者；急慢性肾炎、尿路感染或发热等病变者；近期服用调脂药物者；患者均知情且签署治疗同意书，采用随机数字表法随机分为两组，每组41例。对照组男23例，女18例，平均年龄(69.02±2.11)岁，平均病程(7.34±0.67)年，合并冠心病17例、高血压13例和高血脂11例；研究组男22例，女19例，平均年龄(70.21±2.20)岁，平均病程(7.20±0.54)年，合并冠心病18例、高血压14例和高血脂9例。两组一般资料方面比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组均给予DM常规治疗及贝那普利治疗(5 mg/片，北京诺华制药有限公司，生产批号：20110923)10 mg/次，1次/d，口服；研究组在对照组基础上加用氟伐他汀(40 mg/片，北京诺华制药有限公司，生产批号：20111208)40 mg/d，睡前顿服，两组均连续治疗6个月。采用全自动生化分析仪检测两组治疗前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白排泄量(UAER)，比较两组临床治疗效果、治疗前后肾功能各项指标变化及不良反应发生情况。

1.3疗效判定〔4〕显效治疗后临床症状基本消失或显著改善，UAER恢复正常或降低>50%，SCr和BUN下降>40%；有效：临床症状有所改善，UAER降低<50%，SCr和BUN下降<40%；无效：临床症状无明显改善甚至加重，其他指标无变化。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组临床疗效比较研究组总有效率明显高于对照组(χ2=9.432，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)，n=41〕

2.2两组治疗前后肾功能各项指标变化研究组治疗后UAER、SCr和BUN均较治疗前和对照组显著改善(均P<0.05)。见表2。

2.3不良反应两组均无严重不良反应发生，其中研究组出现2例谷氨酸转氨酶升高，不良反应发生率为4.88%，且经护肝治疗后恢复正常；而对照组出现头晕1例，干咳2例，不良反应发生率为7.32%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗前后肾功能各项指标变化

3 讨论

近年来，我国逐渐步入老龄化社会，同时西方生活习惯和饮食方式大规模引入，导致DM的发病率逐年上升〔5〕。DN具有较高的发病率〔6〕，患者以持续性蛋白尿阳性为主要临床表现。由于其发病机制复杂，不易预防，临床治疗成为医务人员研究的热点问题之一〔7〕。既往研究表明，DN的发生与糖或脂质代谢紊乱、血流动力学改变及炎症和细胞因子等多种因素相关。血糖持续高水平状态，致使肾脏微血管发生病变，导致患者肾脏血流动力学异常，因此，改善血流动力学的药物治疗可延缓、阻滞甚至逆转患者病情的发展〔8〕。他汀类药物可改变血脂代谢异常，降低体循环中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-D)水平，从而纠正局部异常的血流动力学改变，间接改善患者肾脏功能〔9〕。

贝那普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂，可有效降低尿蛋白的排泄，保护肾功能〔10〕；氟伐他汀作为一种降血脂药物，可有效抑制肾脏高滤过状态及肾小球肥大和细胞基质扩张，改善内皮功能、调节炎症反应及抗血栓而发挥肾脏保护作用〔11,12〕。本研究说明贝那普利与氟伐他汀联合治疗可有效扩张微血管，减轻高凝状态，改善血液黏稠度及血流动力学，抑制血小板的激活和聚集，减少血栓形成，从而延缓肾小球病变，增加肾血流量，保护肾功能且防止肾小球硬化而减少蛋白尿，有效改善患者预后，且具有较高的安全性。

综上，氟伐他汀联合贝那普利治疗老年DN疗效显著，可有效改善患者UAER、SCr和BUN等肾功能指标，减少蛋白尿，发挥肾脏保护作用，且不良反应少，安全性高，可明显提高患者生活质量，具有较好的临床应用价值，值得进一步推广应用。

4 参考文献

1丁红,王宗谦,闵睿,等.脂微球前列腺素E1对老年糖尿病肾病患者血液流变学的影响〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(10):1770-1.

2何先红,刘雷,林波,等.渴络欣联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的疗效观察〔J〕.重庆医学,2012；41(28):2983-5.

3朱鸿玲,沈佩玲.氯沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察〔J〕.现代中西医结合杂志,2011；20(23):2869-70,2896.

4杨桂珍.卡托普利联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床观察〔J〕.中国基层医药,2012；19(18):2758-9.

5毛艳卿.羟苯磺酸钙联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(23):4665-6.

6丁红，王宗谦，闵睿.脂微球前列腺素E1对老年糖尿病肾病患者血液流变学的影响〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(10):1770-1.

7李跃红,谢莹.疏血通联合氟伐他汀治疗糖尿病肾病的临床观察〔J〕.现代生物医学进展,2010；10(12):2319-21.

8徐子欣.缬沙坦联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病28例的临床观察〔J〕.广西医学,2009；31(6):811-3.

9吴丽娜.中西医结合治疗早期糖尿病肾病临床观察〔J〕.辽宁医学院学报,2010;31(1):59-60.

10蒋晓红，董吉祥，华飞.氟伐他汀对2型糖尿病早期肾病尿蛋白的影响〔J〕.临床内科杂志，2009；26(7)：459-61.