地佐辛预防瑞芬太尼复合全麻苏醒期痛觉过敏作用的临床观察

展涛 王献春 王伟

[摘要] 目的 观察地佐辛是否有预防瑞芬太尼复合全麻苏醒期疼痛过敏的作用。 方法 选取择期行腹腔镜下胆囊切除手术（LC）患者60例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，按数字表法随机分为对照组30例、观察组30例。对照组在瑞芬太尼停药前后不给任何镇痛药物，观察组在瑞芬太尼停药前15 min静脉注射地佐辛10 mg。记录两组患者苏醒即刻（T1）、苏醒后（T2）HR、MAP及苏醒时间，并采用Prince-henry疼痛评分法对患者进行手术后疼痛评分。结果 两组患者苏醒时间差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组HR、MAP在T1、 T2时间点均无明显变化（P均＞0.05）,对照组HR、MAP在T2时间点明显高于T1（P＜0.05），观察组HR、MAP在T2时间点均明显低于对照组（P均＜0.05），观察组手术后疼痛评分明显低于对照组（P＜0.01）。结论 地佐辛可以预防瑞芬太尼复合全麻苏醒期疼痛过敏，减少瑞芬太尼复合全麻苏醒期不良反应。

[关键词] 地佐辛；瑞芬太尼；痛觉过敏；不良反应

[中图分类号] R614   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2014）11-102-03

Clinical observation of dezocine in preventing hyperalgesic action during recovery period of remifentanil composite general anesthesia

ZHAN Tao  WANG Xianchun  WANG Wei

Department of Anesthesiology,Huainan Xinkang Hospital,Huainan 232001,China

[Abstract] Objective To observe the effects of dezocine whether in preventing hyperalgesic action during recovery period of remifentanil composite general anesthesia. Methods According to the digital table,60 patients underwent laparoscopic cholecystectomy operation (LC),which American anesthesiologists (ASA) grade inⅠ to Ⅱ,were randomly divided into the control group and the observation group,each group 30 cases.Before and after drug discontinuation in remifentanil,the control group was not given any analgesic drug,while before 15 minute of drug discontinuation in remifentanil the observation group was given intravenous dezocine 10 mg.The HR, MAP at immediately(T1), wake up wake(T2) and recovery time of the two groups were recorded,and using the Prince-henry pain score method for patients after operation pain score. Results The two groups had no statistically significant difference between the patients recovery time (P＞0.05).The observation group HR,MAP in T1,T2 time point showed no significant change (P＞0.05),control group HR,MAP at T2 time point was significantly higher than that of T1 (P＜0.05),were observed in group HR,MAP in T2 time points were significantly lower than that of control group(all P＜0.05),see table 1.To observe the pain score of group after operation was significantly lower than the control group (P＜0.01). Conclusion Dezocine can prevent preventing hyperalgesic action during recovery period of remifentanil composite general anesthesia,and reduce the adverse reaction of remifentanil anesthesia recovery period.

[Key words] Dezocine;Remifentanil;Hyperalgesia;Adverse reactions

瑞芬太尼是目前使用药效最短的芬太尼类μ受体激动药，在体内被组织和血浆中非特异酯酶迅速水解，代谢不受体重、年龄、性别的影响，也不依赖于肝、肾功能，因其镇痛效果强、起效迅速、作用时间短、可控性好、长时间输注无蓄积等突出优点，目前被广泛应用于临床麻醉中[1-2]。但是其停用后有痛觉过敏现象，患者苏醒后因剧烈疼痛所致不良反应较普遍，不利于患者平稳渡过苏醒期。地佐辛是阿片受体激动-拮抗剂，选择性地激动κ受体，具有良好的镇痛效应[3]，目前已广泛应用于各种疼痛治疗[4-5]。本研究旨在观察瑞芬太尼复合全麻患者苏醒前给予适量的地佐辛是否可以预防瑞芬太尼痛觉过敏，减少瑞芬太尼复合全麻苏醒期不良反应，为临床提供一种更加合理的麻醉方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取淮南新康医院2013年1～10月份行择期腹腔镜下胆囊切除手术（LC）患者60例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级。其中男28例，女32例；年龄20～65岁，平均（42.1±18.1）岁；体质量40～85kg。所有患者既往无神经精神疾病史。依据随机数字表格法随机分为两组，对照组30例、观察组30例。对照组：男13例，女17例；平均年龄（43.1±17.2）岁；平均体质量（60.6±19.8）kg。观察组：男15例，女15例；平均年龄（42.4±18.7）岁；平均体质量（61.0±20.5）kg。两组患者年龄、性别、体质量等差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

所有患者术前均禁食、禁饮8～12h，进入手术室前30min肌肉注射阿托品0.5mg和鲁米那0.1g。入室后，常规进行心电监护并开放静脉通路。麻醉诱导方法：依次给予咪唑安定0.05～0.1mg/kg、瑞芬太尼3～4μg/kg、丙泊酚1～2mg/kg、维库溴铵0.1～0.12mg/kg，吸氧去氮3min并快速气管插管，行机械通气。麻醉维持方法：静脉滴注瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，H20030197，批号：6130605）0.05～0.2μg/ （kg·min），丙泊酚100～150μg/ （kg·min），根据手术需求间断静脉注射维库溴铵1～2mg维持肌松。手术结束前30min停用维库溴铵，手术结束前10min停止使用丙泊酚，手术结束前3min停止使用瑞芬太尼。

观察组瑞芬太尼停药前15min静脉注射地佐辛（扬子江药业集团有限公司，H20080329）10mg；对照组瑞芬太尼停药前后不给任何镇痛药物。

1.3 观察项目

所有患者均采用Datex-Ohemda S/5型心电监护仪监测血压、心率、心电图、脉搏氧饱和度，专人观察并记录数据。记录患者苏醒即刻（T1）、苏醒后（T2）的HR、MAP变化及其苏醒时间，进行患者手术后疼痛程度评分，疼痛程度评分采用Prince-henry评分法[6]，评分标准为：（1）咳嗽时无疼痛：0分；（2）咳嗽时发生疼痛：1分；（3）安静状态无疼痛、深度呼吸时即有疼痛：2分；（4）安静状态下疼痛，但疼痛程度较轻，患者可以忍受：3分；（5）安静状态下疼痛而且难以忍受：4分。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS19.0统计学软件包进行处理，计量数据以（）表示，组间差异性比较采用t检验。

2 结果

两组患者性别构成、年龄分布、平均体质量、手术时间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。两组患者苏醒时间均在3～6min内，苏醒时间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。观察组HR、MAP在T1、T2时间点均无明显变化（均P＞0.05），对照组HR、MAP在T2时间点明显高于T1（P＜0.05），观察组HR、MAP在T2时间点均明显低于对照组（P均＜0.05），见表1。观察组手术后疼痛评分明显低于对照组（P＜0.01），见表2。

表1  两组患者T1、T2时点MAP、HR比较（）

组别 n T1 T2

对照组 30

 HR（次/min） 72.2±11.1 107.0±7.1a

 MAP（mm Hg） 83.7±6.3 102.6±5.1a

观察组 30

 HR（次/min） 70.3±10.3 72.6±9.6b

 MAP（mm Hg） 83.1±5.6 85.3±5.7b

注：与本组T1比较，t=3.36、3.85，aP＜0.05；与对照组T2比较，t=4.36、3.45，bP＜0.05

表2  两组患者手术后疼痛评分（Prince-henry评分法）、苏醒时间比较（）

组别 n 疼痛评分（分） 苏醒时间（min）

对照组 30 3.8±0.2 4.6±1.8

观察组 30 0.4±0.1 4.8±1.3

注：组间术后疼痛评分比较，t=5.63，P＜0.01；苏醒时间比较t=1.68，P＞0.05

3 讨论

有研究显示，腹腔镜下胆囊切除手术（LC）术后24h约65%患者存在中等程度疼痛，23%的患者经历重度疼痛[7]。LC术后疼痛主要由内脏疼痛、腹壁切口疼痛和右肩部疼痛疼痛三部分组成，少数患者肋缘和后背也会出现疼痛[8]。为其提供有效的镇痛能减少因疼痛所导致的烦躁及心血管不良反应，有利于患者平稳渡过术毕苏醒期。

瑞芬太尼为新型超短效阿片μ型阿片受体激动剂，起效迅速，静脉给药后1min左右迅速达到血脑平衡，作用时间持续5～10min。镇痛效果强，瑞芬太尼的镇痛效价约为吗啡的100～180倍。其主要通过血浆和组织中非特异性胆碱酯酶水解代谢，不受血浆胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响，不受肝肾功能及年龄、体重、性别的影响，肝肾功能不全患者使用不受限制。瑞芬太尼半衰期短（约317min），长时间输注或反复用药其代谢速度无变化，体内无蓄积，患者精神运动恢复更快、更完全[9]，与其他芬太尼类药物明显不同。目前，很多国家已将该药作为常规临床用药[10]。应用于复合全麻，有术后苏醒迅速、苏醒彻底等突出优点。但研究发现，大剂量持续输注瑞芬太尼停药后有痛觉过敏现象[11-12]。痛觉过敏临床表现阿片类药物耐受和异常性疼痛等[13]，作用机制不完全明确。目前多认为是谷氨酸通过NMDA受体发挥作用，参与了伤害性信息的传递以及痛觉过敏与异常性疼痛的触发机制。剧烈疼痛可导致交感神经兴奋，表现为心率增快，血压升高，心率失常，甚至可能出现肺水肿、心衰等心脑血管意外，并可导致部分患者烦躁，影响苏醒质量和患者安全。

地佐辛是苯吗啡烷类衍生物，是阿片受体激动-拮抗剂，选择性地激动κ受体，具有良好的镇痛效应，对表皮锐痛及内脏钝痛均有较强的镇痛作用，能使患者处于意识清醒而无痛觉状态[14]。地佐辛药代动力学显示，静脉推注15min产生最佳镇痛效应，t1/2为2.2～2.8h，用药8h约2/3以上经尿排泄，能缓解术后疼痛，镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当[15-16]。地佐辛选择性地激动κ受体，对µ受体有较弱的激动作用，对δ受体几乎无作用，呼吸抑制和成瘾的发生率低，不产生烦躁和焦虑，恶心呕吐的发生率也很低[17-19]。

本次研究结果显示，两组患者均在3～6min内苏醒。地佐辛组因镇痛完全血压、心率无明显变化，对照组瑞芬太尼停药后痛觉过敏致使血压、心率剧烈变化，不良反应明显增多，不利于患者安全。观察组手术后疼痛评分明显低于对照组。在瑞芬太尼复合全麻中，瑞芬太尼停药前15min静脉注射地10mg，可产生良好的镇痛作用，有效预防痛觉过敏，而且不会影响患者的苏醒时间。

综上所述，地佐辛可以有效预防瑞芬太尼复合全麻苏醒期痛觉过敏，减少苏醒期不良反应，同时不影响患者苏醒，有利于患者平稳渡过术毕苏醒期，此方法值得推广。

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（收稿日期：2014-03-14）