多西他赛、表阿霉素联合治疗中晚期乳腺癌临床疗效观察

史沛

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 在我国占全身各种恶性肿瘤的7%～10%, 近年来乳腺癌的发病率亦呈逐年上升趋势。部分大城市报告乳腺癌占女性恶性肿瘤之首位［1］。在手术去除大部分肿瘤负荷的同时, 及时进行化疗甚为重要。本院2013年1～12月应用多西他赛联合表阿霉素治疗中晚期乳腺癌患者52例, 取得了较好的疗效, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 52例乳腺癌患者均为本院2013年1～12月期间收治的女性中晚期乳腺癌患者, 所有患者均经病理组织学或细胞学检查确诊；年龄35～71岁, 中位年龄52岁；根据国际抗癌协会建议的 TNM临床分期：Ⅱ期患者27例, Ⅲ期患者22例, Ⅳ期患者3例, 病理分类浸润性导管癌患者36例, 浸润性小叶癌10例, 单纯癌2例, 髓样癌、硬癌4例。所有患者本次化疗前1个月内均未行其他抗肿瘤治疗, 其中初治者23例, 复治者29例。Karnofsky评分52例乳腺癌患者均≥60分, 预计生存期≥3个月, 入院后所有患者均全面行血尿常规、心、肝、肾功能及心电图等项检查均大致正常,所有患者均无化疗禁忌证。所有病例治疗前均有可测量或可评价的肿瘤病灶, 通过触诊检查结合超声或CT检查判断治疗前原发肿瘤大小。

1.2 治疗方法与观察指标 52例中晚期乳腺癌患者均被告知化疗的必要性及相关可能的不良反应, 患者表示理解并签署肿瘤化疗知情同意书。患者均在静脉滴注多西他赛前12 h、6 h分别口服地塞米松片7.5 mg, 给药前30 min肌内注射异丙嗪注射液25 mg, 静脉注射西米替丁注射液300 mg预防变态反应。化疗前30 min患者均应用格拉司琼、甲氧氯普胺止吐治疗, 在保证静脉输液通道顺畅、无渗液的情况下, 给予多西他赛75 mg/m2, 第1天静脉滴注, 60 min输注完毕, 表阿霉素50 mg/m2, 第1天静脉推注, 应用多西他赛过程中, 进行血压、心脏多功能监护, 严密监测血压、脉搏、呼吸的变化,观察有无过敏反应。21 d为1周期, 化疗3周期以上评价疗效。化疗期间密切观察患者病情变化, 每周检测血常规2次, 化疗结束后检查血、尿常规、便常规、潜血, 肝、肾功能, 心电图等相关检查。

1.3 疗效评价标准 按照WHO制定的实体瘤近期疗效评价的标准统一进行临床疗效评价, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)四级评价, 总有效率(RR)计为CR+PR, 疾病控制率或临床获益率计为CR+PR+SD。不良反应按WHO 抗癌药物急性及亚急性毒性分度(0～Ⅳ)标准分为5级进行评价。

2 结果

2.1 近期疗效 52例患者均完成治疗4个周期以上, 临床疗效为：CR 2例, PR 29例, SD 13例, PD 8例, 总有效率为59.6%(31/52), 疾病控制率为84.6%(44/52)。

2.2 毒副作用 主要为骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝肾毒性、口腔黏膜炎等。

骨髓抑制反应发生率为92.3%, 主要为白细胞减少, 其中：0级4例, I级10例, II级24例, III级13例, IV级1例；恶心、呕吐消化道反应发生率为71.2%, 其中：0级15例, I级23例, II级9例, III级4例, IV级1例；脱发反应发生率为100%, 其中： I级8例, II级17例, III级27例；肝功能异常发生率为19.2%, 其中：I级6例, II级3例, III级1例；肾功能异常发生率为21.2%, 其中：I级7例, II级4例；口腔黏膜炎反应发生率为15.4%, 其中：I级5例, II级3例。以上不良反应经应用升血、止吐、保护肝肾功能药物对症处置后均能缓解, 未有因不良反应而中断化疗者。

3 讨论

随着对乳腺癌治疗理念的转变与更新, 乳腺癌的治疗进入了综合治疗时代, 医生根据肿瘤的分期和患者的身体状况,酌情采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。治疗的关键在于早期发现, 手术治疗是治疗的主要手段, 但是很多患者在术后一段时间仍然复发, 主要是因为手术时已有微小转移灶出现转移, 故而及时进行化疗等综合治疗对提高乳腺癌缓解率及生存率显得尤为关键。

多西他赛是新一代人工半合成的抗肿瘤药物, 加快微管蛋白聚合成微管的速度, 并延缓微管的解聚作用, 促进微管双聚体装配成微管, 并且防止去多聚化过程, 从而使微管稳定, 阻滞细胞于G2和M期, 抑制癌细胞的有丝分裂和增殖［2］。研究表明以多西他赛为基础的辅助化疗方案能提高早期乳腺癌的长期生存率, 并降低复发的危险性。

表阿霉素与阿霉素相比, 其对心脏骨髓毒性明显降低,抗肿瘤活性较高, 其单纯对乳腺癌化疗的有效率达42%［3］。本组方案的主要毒性作用为胃肠道反应和骨髓抑制。

研究结果表明, 多西他赛联合表阿霉素治疗中晚期乳腺癌, 治疗总有效率可达到59.6%, 临床获益率为84.6%, 故而作者认为多西他赛联合表阿霉素是治疗中晚期乳腺癌的一种较好方案, 毒副作用轻, 患者可耐受, 值得进一步的深入研究。

［1］陈孝平, 王建平.外科学.第8版.北京:人民卫生出版社,2013:256-257.

［2］鲁晓燕, 孟凡振.多西他赛的药理与临床研究.中国医药导报,2008, 5(11):2.

［3］阿明, 廖衡, 何芙蓉, 等.艾素联合表阿霉素治疗乳腺癌的30例疗效观察.第四军医大学学报, 2007, 28(15):1404.