妥洛特罗贴剂在婴幼儿早期感染性毛细支气管炎治疗中的应用

吴小玲 刘秋实 吴 岳 黎海燕 汪龙辉

(九江市妇幼保健院 江西九江 332000)

妥洛特罗贴剂在婴幼儿早期感染性毛细支气管炎治疗中的应用

吴小玲 刘秋实 吴 岳 黎海燕 汪龙辉

(九江市妇幼保健院 江西九江 332000)

目的评价妥洛特罗贴剂治疗早期感染性毛细支气管炎有效性和安全性。方法将100 例感染毛细支气管炎患者随机分成治疗组和对照组， 每组各50 例。两组均给予综合治疗：抗病毒、抗炎、止咳、化痰、雾化吸入等，治疗组加用妥洛特罗贴剂(0.5 mg/贴，日东电工株式会社) 每晚睡前1 贴，贴于患儿背部肺愈穴，24h更换新1贴，疗程7d。比较两组主要症状、体征消失时间、临床治疗有效率及不良反应发生情况。结果治疗组主要症状、体征消失时间、临床治疗有效率明显优于对照组，与对照组比较差异有统计学意义(p<0.01)；住院时间两组间差异无统计学意义(p>0.05)，治疗组不良反应发生少。结论妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿早期感染毛细支气管炎具有疗效显著，安全可靠，依从性好等优势，值得在临床推广使用。

妥洛特罗贴剂，婴幼儿，毛细支气管炎，感染性

感染性毛细支气管炎是婴幼儿阶段感染性下呼吸道常见性疾病之一。全救范围内大约80%感染性毛细支气管炎是由呼吸道合胞病毒引起，7～10%可由副流感病毒引起，4～7%可由人偏肺病毒引起[1-2]。在发达国家中人们关注感染性毛细支气管炎程度等同于感染性肺炎。国内学者认为感染性毛细支气管炎是儿童时期急性呼吸道感染与哮喘尤其是婴幼儿哮喘“沟通”的一个桥梁[3]。而目前感染性毛细支气管炎缺乏特异性治疗措施。探索有效控制感染性毛细支气管炎临床症状及体征在临床治疗中显得十分重要。为此，我科在感染性毛细支气管炎治疗上以控制症状、防治并发症等综合治疗为主。加用妥洛特罗贴剂治疗旨在探索妥洛特罗贴剂治疗感染性毛细支气管炎的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1对象

选择我院2011年2月～2014年6月收治感染性毛细支气管炎患儿100例，年龄6～12个月。经家长知情同意后随机分为治疗组和对照组各50例；治疗组中男33例， 女17例；平均年龄8±2.11月；对照组中男31例， 女19例；平均年龄(8 ±1.91)月；两组患儿在发病病程、年龄、性别等方面差异无统计学意义(p>0.05 )。

1.2入选标准

①毛细支气管诊断标准参照文献[4]，呼吸道病毒7项检查呼吸道合胞病毒或流感、副流感为阳性患儿；②首次发病，病程在5d内患儿 ；③入选时年龄≥6个月、且≤12个月患儿 。

1.3排除标准

①有先天性心脏病、心力衰竭、气管异物或其他先天性疾病患儿；②有湿诊患儿；③有肝肾功能损害患儿；④入院前曾用过全身糖皮质激素患儿；⑤有β受体激动剂过敏患儿。

1.4治疗方法

对照组患儿采用综合治疗(抗病毒、抗炎、止咳、化痰、雾化吸入布地奈德等)，治疗组在上述治疗基础上加用妥洛特罗贴剂(0.5 mg/贴，日东电工和雅培日本株式会社) 每晚睡前(20∶00)1 贴，贴于患儿背部一侧肺愈穴处，24h后更换新1贴，贴于患儿背部另一侧肺愈穴处，总疗程7h。

1.5观察指标及疗效评定标准

(1)观察指标：主要症状、体征消失时间及治疗时间。

(2)疗效评定标准参照文献[5]。有效率=(治愈例数+好转例数)÷总病例数×100%

(3)观察不良反应及其发生率情况。

1.6统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件进行分析处理， 计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用x2检验。以p<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组感染性毛细支气管炎患儿主要症状、体征消失时间和住院时间比较

治疗组患儿的症状、体征消失时间与对照组比较均明显缩短，差异均有统计学意义(p<0.01)，而住院时间两组间差异无统计学意义(p>0.05 )，见表1。

表1 两组患儿主要症状、体征消失时间和住院时间比较(d±s，d)

2.2 两组患儿临床疗效比较

两组感染性毛细支气管炎患儿临床疗效比较显示：治疗组总有效率96%(48/50)；对照组总有效率88%(44/50)，两组治疗总有效率经统计学处理差异无统计学意义(χ2=1.223，p>0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较 (例)

2.3不良反应及其发生率情况

治疗组2例出现粘贴部位皮肤瘙痒， 更换粘贴部位后症状消失，其发生率4%。

3 讨论

感染性毛细支气管炎可由病毒、细菌、支、衣原体感染引起，婴幼儿尤其是1岁内的婴儿感染性毛细支气管炎最常见病原是病毒，病毒感染最多见为呼吸道合胞病毒。有资料显示[6]：2岁内90%婴幼儿曾感染过呼吸道合胞病毒，约40%患儿可发展为下呼吸道感染。感染性毛细支气管炎就是这种感染性疾病之一。感染性毛细支气管炎病变主要累及75～300μm管径的小气道，病理学上表现为小气道急性炎性渗出、黏液分泌增多及小气管痉挛等。小婴儿呼吸系统解剖学特点显示，发生感染性毛细支气管炎时，小气道炎症及痉挛，气道阻力增高明显，相应可出现肺顺应性下降，肺功能增加，最终促使通气和换气功能障碍，可出现相应并发症。感染性毛细支气管炎治疗主要是抗炎及对症支持治疗，在抗炎基础上，尽快缓解支气管痉挛是治疗关键，这有利于解除患儿气道阻力，改善通气功能，最终可防止并发症发生。目前儿科临床上最常用解除支气管痉挛药物是β2受体激动剂。β-受体激动剂用于支气管痉挛治疗方法常有静脉滴注、口服、雾化吸入、透皮吸收几种。目前这几种方法在临床上使用有如下一些情况：

(1)静脉使用β-受体激动剂解除支气管痉挛因副作用大，在小婴儿临床基本不予使用。

(2)口服β-受体激动剂时因小婴儿有呕吐、拒服等情况致使患儿依从差，使用不理想。

(3)雾化吸入β-受体激动剂时因哭闹、部分小婴儿不能很好配合，导致临床治疗时吸入药量不足，加之吸入型β2受体激动剂均为短效制剂药物，以致临床症状难以有效控制，治疗效果不满意。

透皮吸收型p受体激动剂是一种新型肠道外给药剂型。妥洛特罗贴剂就是这种新型肠道外给药剂型，它是世界上首个透皮吸收型的p受体激动剂。在非透皮吸收型剂型中，妥洛特罗在药理作用上属于短效p受体激动剂。将妥洛特罗药物制成透皮贴剂后，因采用“药物结晶储存系统”技术，使妥洛特罗分子以妥洛特罗结晶贮存于贴剂中。将这种贴剂贴于患儿皮肤，贴剂中妥洛特罗分子经皮肤通道被人体吸收，经过9～12h即可达血药高峰期，作用持续达24h。妥洛特罗透皮贴剂由于不通过胃肠道吸收，食物对其无影响，也无首过效应，药物生物利用度提高，不良反应少[7]。妥洛特罗透皮贴剂具有显著的支气管舒张效应，在哮喘治疗中，与糖皮质激素联合使用可明显改善外周小气道功能，促使外周小气道舒张，使得糖皮质激素充分分布在气道内，充分发挥糖皮质激素效应[8]。本组早期感染性毛细支气管炎患儿，在抗感染及综合治疗基础上加用妥洛特罗透皮贴剂结果显示：①治疗组患儿的喘憋、喘鸣音、咳嗽等症状、体征消失时间与对照组比较明显缩短，差异有统计学意义(p<0.01)，而住院时间上治疗组和对照组间差异无统计学意义(p>0.05 )。这与Kellner等[9]报道支气管扩张剂对毛细支气管炎病程及住院时间均无明显影响相一致。②治疗组仅有2例出现局部的皮肤瘙痒，揭去贴剂后皮肤症状迅速消失。未出现手臂抖动及心血管不良反应。与文献报道[10]妥洛特罗透皮贴剂治疗婴幼儿喘息12周也未见明显不良反应相一致。因此，妥洛特罗贴剂治疗早期病毒性毛细支气管炎其优势表现为：①外用于皮肤，24h 1贴，依从性好；②使用方便，按需使用，按需停用，不良反应轻微，特别适用于小婴儿；③能快速有效解除小婴儿咳嗽、喘憋症状。因此，妥洛特罗透皮贴剂临床疗效显著，安全可靠，值得在临床推广使用。

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(责任编辑胡安娜)

2014-8-30

吴小玲，lingling8688@sohu.com。

R 725.6

B

1674-9545(2014)03-0091-(03)