溴隐亭治疗妊娠合并高泌乳素血症25例临床观察

王茜 杨君 董学彩

溴隐亭治疗妊娠合并高泌乳素血症25例临床观察

王茜 杨君 董学彩

目的 探讨妊娠期服用溴隐亭对妊娠结局的影响。 方法 60例合并高泌乳素血症孕妇随机分为两组, 实验组25例服用溴隐亭, 对照组35例未服用, 比较两组流产率和早产率, 新生儿畸形率,窒息率和低体重儿率。结果 实验组25例中3例先兆流产(12.00%), 1例早产(4.00%), 1例低体重儿(4.00%)；对照组35例中12例先兆流产(34.29%), 2例早产(5.71%), 2例低体重儿(5.71%), 两组均无新生儿畸形和窒息, 对照组流产率明显高于实验组, 差异具有统计学意义(P<0.05), 早产率和低体重儿率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 溴隐亭可降低合并高泌乳素血症孕妇的流产率, 并不增加新生儿风险。

溴隐亭;妊娠合并高泌乳素血症;妊娠结局

高泌乳素血症(hyperpro-lactinemia, HPRL)是指各种原因致外周血泌乳素(PRL)异常升高>25 ng/ml, 是导致女性月经紊乱、溢乳、不孕和流产的常见原因。近年来自然流产发生率高达10%, 而HPRL是常见病因之一, 应引起重视。溴隐亭是目前治疗HPRL最常用的药物, 但妊娠期是否应用, 如何应用溴隐亭仍有争议。本文收集近3年本院妊娠合并高泌乳素血症60例临床资料, 分析汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年7月~ 2013年7月本院诊治的妊娠合并高泌乳素血症孕妇60例 , 均为单胎头位初产妇,年龄 21~36岁 , 平均年龄(27.9±2.5)岁。均在孕前确诊为HPRL, 其中有14例垂体微腺瘤, 5例甲状腺功能低下, 41例单纯性高泌乳素血症。孕妇中有流产史者12例, 无其他妊娠合并症, 有35例未用溴隐亭, 有25例妊娠期间曾用或一直服用溴隐亭至孕12周, 所用溴隐亭均为匈牙利生产, 用量1.25~7.5 mg/d, 服药期间10例有恶心, 头晕不适, 1例发生体位性低血压, 降低药量后血压转正常, 无头痛等其他不良反应。

1.2 实验方法 将60例合并高泌乳素血症孕妇随机分为两组, 25例服用溴隐亭孕妇为实验组, 35例未用溴隐亭孕妇为对照组, 比较两组流产率和早产率, 新生儿畸形率、窒息率和低体重儿率。两组一般资料比较, 差异无统计学意义( P＞0.05), 具有可比性。

1.3 统计学方法 采用统计软件SPSS11.0进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对照组有12例先兆流产, 孕酮低, 8~25 ng/ml, PRL高, 50~105 ng/ml, 经积极保胎治疗, 有3例难免流产清宫, 9例继续妊娠, 其中有2例分别孕35周和孕36周早产, 新生儿低体重, 分别2000 g和2300 g, 流产率、早产率和低体重儿率分别为34.29%、5.71%和5.71%;实验组有3例先兆流产,补充黄体酮并加大溴隐亭用量后有2例孕足月, 1例难免流产清宫, 查绒毛染色体异常, 1例孕36周早产, 新生儿低体重2200 g, 流产率、早产率和低体重儿率分别为12.00%、4.00%和4.00%。两组新生儿畸形率和窒息率均为0, 两组比较, 实验组流产率明显低于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=3.86, P=0.04<0.05), 早产率和低体重儿率的差异无统计学意义(χ2=0.09, P=0.76>0.05)。见表1。

表1 两组患者妊娠结局比较 (n)

3 讨论

3.1 高泌乳素血症对妊娠的影响 临床上促甲状腺激素释放激素, 5-羟色胺等刺激泌乳素分泌, 而多巴胺是主要的泌乳素抑制因子, 当这种调节失衡可引起泌乳素过度分泌致HPRL［1］。泌乳素参与机体生殖功能调节, HPRL常可引发排卵障碍和子宫内膜薄, 导致不孕和流产。HPRL可抑制卵巢合成雌二醇和孕酮, 并感染受精和胚胎发育, 导致不孕和习惯性流产等［2］。过高的泌乳素可以抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的释放, 继而抑制促黄体生成素(LH)或促性腺激素(Gn)的脉冲式分泌 , 使卵泡不能按程序正常发育而阻碍排卵［3］。由于雌孕激素分泌不足, 使子宫内膜缺乏典型的周期性改变, 子宫内膜偏薄, 发育不良, 引起不孕和流产率增高。

3.2 妊娠后的治疗 泌乳素受下丘脑分泌的抑制因子调控,目前确定这种抑制因子就是多巴胺, 溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂, 直接作用于垂体和下丘脑, 它抑制泌乳素的合成、释放及降解, 是治疗HPRL的首选药。迄今未证实溴隐亭对胎儿是否有致畸作用, 及是否对子代性腺功能和生育能力有影响, 但大部分孕妇对妊娠期服药存在心理障碍［4］。HPRL患者妊娠后是否继续用药, 目前持两种不同观点：一种认为从优生角度考虑, 应停药；另一种认为HPRL患者不孕的原因有妊娠黄体功能不全, 以及对垂体瘤患者妊娠后瘤体会增大, 可用药持续至妊娠3个月。廖绮琳等［5］主张HPRL患者经治疗妊娠后继续应用溴隐亭至孕 3个月以上 , 以降低流产率, 获得理想的妊娠结局。康世眉等［6］报道HPRL确认妊娠后停用溴隐亭, 其流产率高达23.5%。本研究资料显示, 服用溴隐亭的孕妇未发现明显的药物不良反应, 先兆流产率12.00%, 明显低于对照组34.29%, 差异有统计学意义(P<0.05), 而早产率、新生儿畸形率和窒息率差异无统计学意义(P>0.05)。说明妊娠期服用溴隐亭安全且可明显降低流产率, 提高妊娠成功率, 且不增加新生儿畸形和窒息率。

综上所述, 妊娠早期患者血泌乳素水平迅速上升, 主张孕早期继续使用溴隐亭, 并加强监测早孕期血泌乳素和孕酮变化, 注意保胎, 及时调整溴隐亭药量, 以降低流产率, 改善妊娠结局。不过对于子代的生育功能和其他不良反应有无影响目前还无法判断, 需要进行远期随访, 另外本研究数据尚小, 所得结论还需要临床大样本进一步证实。

［1］ 杨冬梓.高泌乳素血症与闭经.中国实用妇科与产科杂志, 2008, 24(12):893-895.

［2］ 庄广伦, 梁晓燕.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社, 2000: 2710.

［3］ 高风霞, 马金红.高泌乳素血症合并不孕52例临床分析.浙江临床医学, 2013, 15(5):725 -726.

［4］ 付丽萍.高泌乳素血症妊娠期应用溴隐亭的影响.山西医药杂志, 2011, 40(7):703-704.

［5］ 廖绮琳, 赖文君, 黄彩云.高泌乳素血症孕期应用溴隐亭对妊娠结局影响.中国临床实用医学, 2007, 1(2):36-37.

［6］ 康世眉, 陆杉, 刘路.高泌乳素血症与不孕症关系的探讨 .广西医科大学学报 , 2002, 19(1):49-51.

Clinical observation of bromocriptine in the treatment of 25 cases of pregnancy combined with hyperpro-

lactinemia

WANG Qian, YANG Jun, DONG Xue-cai.Xinxiang Central Hospital, Xinxiang 453000, China

Objective To investigate the influence of taking bromocriptine during gestation period on the pregnancy outcome.Methods A total of 60 cases of pregnancy combined with hyperpro-lactinemia were randomly divided into two groups.There were 25 cases in the experimental group receiving bromocriptine, while 35 cases in the control group receiving no drug.Abortion rate, premature delivery rate, neonatal malformation rate, asphyxia rate and low birth weight infant rate of the two groups were compared.Results Among the 25 cases of the experimental group, there were 3 cases of threatened abortion (12.00%), 1 case of premature delivery (4.00%), 1 case of low birth weight infant (4.00%).Among the 35 cases of the control group, there were 12 cases of threatened abortion (34.29%), 2 cases of premature delivery (5.71%), and 2 cases of low birth weight infant (5.71%).No neonatal malformation or asphyxia occurred in the two groups.The Abortion rate of the control group was higher than that of the experimental group, and the difference had statistical significance (P<0.05).Differences of premature delivery rate and low birth weight infant rate were no significant (P>0.05).Conclusion Bromocriptine can reduce abortion rate of pregnancy combined with hyperpro-lactinemia with no additional risk for infants.

Bromocriptine; Pregnancy combined with hyperpro-lactinemia; Pregnancy outcome

2014-04-25］

河南省人口和计划生育科学技术研究课题(项目编号：20121026)

453000 新乡市中心医院