雷公藤联合小剂量强的松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察

喻少波 吴敏

雷公藤联合小剂量强的松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察

喻少波 吴敏

目的 观察雷公藤联合小剂量强的松治疗老年类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法 52例老年RA患者随机分为治疗组和对照组；治疗组(26例)口服雷公藤和小剂量强的松治疗,对照组( 26例)口服雷公藤治疗, 比较治疗前后两组患者临床症状和实验室指标的变化。结果 治疗3个月后治疗组患者在晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、患者VAS评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、DAS28指标上改善优于对照组(P<0.05), 且两组治疗3个月后各项指标与治疗前比较 , 差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者ACR20、ACR50、ACR70缓解率优于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷公藤联合小剂量强的松治疗老年类风湿关节炎能快速改善临床症状和实验室指标, 不良反应少。

老年类风湿关节炎；雷公藤；小剂量强的松

类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis, RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫性疾病。通常将>60岁起病的RA患者称为老年RA (elder-onset rheumatoid arthritis, EORA), 约占RA总数的20%［1］, 随着我国人口老龄化, EORA患病数将越来越多, 根据其临床特征和老年药代动力学特点选择适当的抗风湿药物和治疗方案对有效控制病情、降低致残率至关重要。本研究采用雷公藤联合小剂量强的松治疗EORA取得较好的疗效, 现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月~2013年12月在本院风湿科门诊和住院治疗的EORA患者52例, 均符合1987年美国风湿病学会(ACR)的RA分类标准, 所有患者均处于疾病活动期, 疾病活动的判断标准为：28个关节疾病活动度评分(DAS28)［2］>3.2分。52 例患者随机分为两组：治疗组26例, 应用雷公藤和小剂量强的松联合治疗；对照组26例, 应用雷公藤治疗。其中治疗组女16例, 男10例, 年龄61~84岁, 平均年龄(72.5±8.1)岁, 病程3个月~12年, 平均病程(4.85±2.39) 年；对照组女18例, 男8例, 年龄62~85岁, 平均年龄(73.8±8.5)岁, 病程5个月~13年, 平均病程(4.52±2.83)年。两组患者在年龄、性别组成、疾病活动度上差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。排除标准：合并其他免疫系统疾病, 有高血压、糖尿病、心脏病及骨质疏松症患者, 有肝肾功能不全及血液系统疾病, 有消化性溃疡病史者；3个月内曾服用过激素或改善病情抗风湿药物(DMARDs), 如甲氨蝶呤、羟氯喹、青霉胺等药物者；有药物过敏史和过敏体质者。

1.2 方法 治疗组服用雷公藤多苷片(10 mg/片, 江苏南通制药厂), 20 mg/次, 3 次/d；强的松(5 mg/片, 天津药业集团新郑股份有限公司), 10 mg/次, 1次/d。对照组按上述方法服用雷公藤, 两组患者均可服用非甾体抗炎镇痛药美洛昔康。两组疗程均为3个月。于治疗前后分别记录两组患者的关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、患者VAS评分、DAS28评分, 治疗前后测定患者的ESR、CRP、RF；两组患者的临床疗效评估采用美国风湿病学会(ACR)所制定标准ACR20、ACR50、ACR70［3］进行比较；治疗期间定期多次检测血尿常规、肝肾功能、骨密度等, 并观察和记录患者的不良反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前后晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、患者VAS评分、ESR、CRP、RF、DAS28指标变化情况,见表1。

2.2 两组患者ACR20、ACR50和ACR70缓解率的比较, 见表2。

表1 两组患者治疗前后临床指标的变化( x-±s)

表2 两组患者ACR20、ACR50和ACR70缓解率的比较［n(%)］

2.3 不良反应 两组患者出现的不良反应情况相似, 治疗组有5例, 对照组有4 例, 均为轻度不良反应, 经对症处理好转, 均未中断治疗。常见不良反应为胃肠道反应、转氨酶升高、白细胞下降、皮疹等。骨密度检查发现治疗组患者骨质疏松2例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

老年类风湿关节炎常具有以下特点：①起病较急, 男性居多；②受累关节多为肩、膝等大关节；③疾病活动度高,临床症状常重于中青年患者；④RF、抗环瓜氨酸蛋白(抗CCP)阳性率低；⑤病程较长, 多合并慢性病。EORA严重影响老年患者的生活质量, 早期诊断、早期治疗对改善预后尤为重要。但老年患者对药物耐受力差, 易并发肝肾功能不全、消化道出血、感染等严重不良反应, 导致其治疗依从性差。因此寻找有效、不良反应少、耐受性好的治疗药物和方案对EORA 具有重要意义。

雷公藤为我国传统中草药, 是卫茅科雷公藤属的植物,味苦辛寒, 具有祛风除湿、消肿止痛、通经活络、清热解毒等功效, 已被应用于多种自身免疫病的治疗, 现代药理学研究证实其具有抗炎镇痛、免疫抑制等作用。有研究发现其有效成分雷公藤内酯醇是通过降低关节内白细胞介素 (IL) -1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2等参与骨质吸收的炎性介质水平而发挥其免疫抑制作用, 达到抑制 RA 骨侵蚀并缓解病情进展的效果。小剂量激素常作为“桥治疗”在RA治疗中广泛应用, 通过快速控制患者的炎症并改善临床症状, 延缓或阻止骨侵蚀、骨质破坏的发生。栗占国等［4］对EORA 治疗进展中肯定小剂量激素对EORA有明显的效果。但小剂量激素不宜长期单独应用, 而应与DMARDs 联合应用。

本研究应用雷公藤联合小剂量强的松治疗EORA 显示,治疗3个月后两组患者临床症状包括晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、患者VAS评分及实验室指标ESR、CRP、RF及病情活动指数DAS28较治疗前均有改善(P<0.05), 治疗3个月后治疗组患者在上述指标改善程度上优于对照组(P＜0.05) , 治疗组患者ACR20、CAR50、ACR70缓解率优于对照组(P<0.05), 表明雷公藤联合小剂量强的松能有效快速的控制EORA病情, 且联合用药优于雷公藤单药治疗。

在不良反应方面, EORA应用小剂量激素尤其需警惕并发高血压、糖尿病、血脂代谢紊乱和骨质疏松的风险。但有研究表明［5］, 小剂量激素可通过对炎症的迅速有效控制, 使患者脂质代谢紊乱得以改善, 从而降低心血管疾病风险。骨质疏松的预防则需要常规应用钙剂和阿法骨化醇。本研究显示, 雷公藤联合小剂量强的松治疗EORA能快速改善临床症状和实验室指标, 不良反应少, 患者依从性较好, 值得推广。

［1］ 栗占国.老年类风湿关节炎的治疗.老年医学与保健, 2003, 9(9):356-358.

［2］ Leeb BF, Andel I, Leder S, et al.The patients prespective and rheumatoid arthritis disease activity indexes.Rheumatology, 2005, 44(3):360-365.

［3］ American College of Rheumatology Committee Reevaluate Improvement Criteria.A propose revision to the ACR20:hybrid measure of american college of rheumatology response.Arthritis Rheum, 2007, 57(2):193-202.

［4］ 栗占国, 王慧.老年类风湿关节炎的诊治进展.实用老年医学杂志, 2008, 22(1):7-11.

［5］ Gomez CG, Nolla TM, Valverde J, et al.High HDL-cholesterol in women with rheumatoid arthritis on low-dose glucocorticoid therapy.Eur J Clin Invest, 2008, 38(9): 686-692.

Curative effect observation of tripterygium wilfordii combined with small dose of prednisone in

the treatment of senile rheumatoid arthritis

YU Shao-bo, WU Min.Department of Rheumatology and

Immunology, Changzhou First People's Hospital, Changzhou 213003, China

Objective To observe the clinical effect and safety of tripterygium wilfordii combined with small dose of prednisone in the treatment of senile rheumatoid arthritis (RA).Methods A total of 52 cases of senile RA were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group (n=26)

treatment of tripterygium wilfordii and small dose of prednisone, and the control group (n=26) received treatment of tripterygium wilfordii.Clinical symptoms and lab index changes of two groups before and after treatment were compared.Results The stiffness time, joint tenderness count, joint swelling count, patient VAS score, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF) and DAS28 index of the treatment group patients were better than that of the control group after 3 months (P<0.05).These indexes of the two groups had significant differences, compared with those before the treatment (P<0.05).The ACR20, ACR50 and ACR70 remission rate of the treatment group were better than that of the control group (P<0.05).There was no statistically significance in the difference of adverse reaction rate between the two groups (P>0.05).Conclusion The treatment of tripterygium wilfordii combine with small dose of prednisone in patients with senile rheumatoid arthritis can quickly improve the clinical symptoms and laboratory indexes, and has less adverse reactions.

Senile rheumatoid arthritis; Tripterygium wilfordii; Small dose of prednisone

2014-06-04］

213003 江苏省常州市第一人民医院风湿科