优泌乐25和优泌林70/30治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效患者的临床观察

葛修民

优泌乐25和优泌林70/30治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效患者的临床观察

葛修民

目的 比较优泌乐25和优泌林70/30治疗2型糖尿病继发性磺脲类药物失效患者的临床疗效和安全性。方法 93例2型糖尿病继发性磺脲类药物失效患者随机分为两组, 分别予以皮下注射优泌乐25或优泌林70/30治疗3月, 比较两组患者空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及低血糖发生率。结果 两组患者FBG、PBG及HbA1c均较治疗前显著降低(P＜0.05), 优泌乐25组FBG、PBG及HbA1c低于优泌林70/30组, 且优泌乐25组低血糖发生率低于优泌林70/30组(P＜0.05)。结论 优泌乐25较优泌林70/30可更有效控制2型糖尿病继发性磺脲类药物失效患者血糖和HbA1c,并减少低血糖发生率。

2型糖尿病；优泌乐25；优泌林70/30；磺脲类药物

磺脲类药物是2型糖尿病患者常用口服降糖药物, 通过促进胰岛B细胞分泌胰岛素降低血糖, 但随着患者病情进展,部分患者可出现继发性磺脲类药物失效, 往往需改用胰岛素治疗。近年来, 预混胰岛素类似物优泌乐25为2型糖尿病患者, 尤其继发性磺脲类药物失效患者的降糖治疗提供了新的选择。

1 资料与方法

1.1 一般资.2010年1月～2012年6月在本院门诊及住院的2型糖尿病继发性磺脲类药物失效患者93例, 所有患者均使用磺脲类药物至少半年, 磺脲类药物已持续3月用至最大剂量, 但空腹血糖(FBG)＞10 mmol/L或糖化血红蛋白A1c(HbA1c)＞9.5%, 所有患者均排除糖尿病急性并发症、严重心血管疾病、感染、恶性肿瘤或肝肾功能损害者。其中男性55例, 女性38例, 患者随机分成优泌林70/30组和优泌乐25组, 两组一般资料各指标均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有研究对象均停用磺脲类药物, 并合理糖尿病饮食、适当运动、调脂治疗使血脂达标, 两组患者治疗期间根据血糖水平调整胰岛素剂量, 使空腹血糖(FBG)＜8 mmol/L, 早餐后2 h血糖(PBG)＜10 mmol/L, 两组疗程均为3个月。患者随机分为两组：优泌林70/30组42例, 采用优泌林70/30(美国礼来公司)控制血糖, 起始剂量0.4 U/kg/d, 早晚餐前30 min皮下注射；优泌乐25组51例, 采用优泌乐25(美国礼来公司)控制血糖, 起始剂量为0.4 U/kg/d, 早晚餐前5 min皮下注射；采用罗氏卓越型血糖仪检测两组患者FBG及餐后2 h血糖(PBG)。

1.3 指标检测 通过询问和体检记录研究对象的性别、年龄、病程、身高、体重并计算体质量指数(BMI), 检测血肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)；检测并记录两组患者治疗前及治疗后FBG、PBG、HbA1c, 治疗期间如有低血糖症状时及时监测血糖并记录低血糖(血糖＜3.9 mmol/L)发生例数及次数。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计学分析, 试验数据以均数±标准差( x-±s)表示, 组间比较采用独立样本t检验, 治疗前后组内差异分析采用配对t检验, 两组间低血糖发生率比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组年龄、病程、BMI、肌酐、血脂等一般资料差异均无显著性(P＞0.05), 见表1。

2.2 两组治疗前后FBG、PBG、HbA1c水平比较 两组患者治疗前FBG、PBG、HbA1c水平均无显著差异(P＞0.05)；两组分别经优泌林70/30或优泌乐25治疗3月后, 患者FBG、PBG及HbA1c水平均明显降低, 与治疗前相比有显著性差异(P＜0.05)；但优泌乐25组FBG、PBG及HbA1c水平明显低于优泌林70/30组, 有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

2.3 低血糖发生.3个月治疗期间, 优泌林70/30组35例患者发生低血糖事件173次, 优泌乐25组17例患者发生低血糖事件65次, 患者自行进食后均可缓解, 无严重低血糖发生；优泌乐25组低血糖事件显著低于优泌林70/30组(χ2=23.108, P＜0.01)。

表1 两组2型糖尿病患者一般临床资料比较( x-±s)

表2 两组患者治疗前后FBG、PBG、HbA1c水平比较( -x±s)

3 讨论

门诊初诊断2型糖尿病患者常选磺脲类药物控制血糖,但随着患者病程延长及病情进展, 胰岛B细胞分泌胰岛素的功能逐步下降, 磺脲类药物促胰岛素分泌能力降低, 基础及餐时胰岛素分泌均明显降低, 引起空腹及餐后血糖升高。因此胰岛B细胞功能减退被认为是患者继发性磺脲类药物失效的主要原因, 胰岛素替代治疗被认为是解决继发性磺脲类药物失效的主要办法［1］。本研究通过使用两种预混胰岛素皮下注射控制继发性磺脲类失效糖尿病患者血糖, 结果显示两种胰岛素治疗方案3个月内均可有效控制空腹及餐后血糖水平,并明显降低HbA1c水平。

优泌乐25是一种新型的胰岛素类似物预混制剂, 由25%赖脯胰岛素(Lispro)和75%鱼精蛋白锌赖脯胰岛素(NPL)组成, 可餐前15 min或进餐时皮下注射, 用药后1 h胰岛素浓度可达峰值, 作用时间可持续10～14 h, 有效避免人胰岛素起效慢和作用持续时间过长的缺陷, 更符合人体生理性胰岛素分泌模式, 显著降低餐后血糖并降低餐前及夜间低血糖时间风险［2］。本研究中, 两种胰岛素对比使用显示优泌乐25组较优泌林70/30组治疗后空腹血糖、餐后血糖及HbA1c降低显著, 提示优泌乐25降低空腹血糖及餐后血糖作用优于优泌林70/30, 长期使用优泌乐25降低HbA1c效果优于优泌林70/30。此外, 低血糖发生率结果对比显示优泌乐25组低血糖事件发生率显著低于优泌林70/30组, 提示优泌乐25安全性优于优泌林70/30。

总之, 本研究结果表明, 对于继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者, 改用皮下注射预混胰岛素可有效降低血糖,优泌乐25较优泌林70/30可更加有效降低餐后血糖及糖化血红蛋白, 临床疗效显著, 低血糖发生率相对较低, 安全性较好。

［1］ 杨梅, 刘爽, 何超.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者疗效观察.中国临床保健杂志.2011.14(1).78-79.

［2］ 彭云波.优泌乐25与优泌林70/30治疗2型糖尿病临床疗效观察.吉林医学.2012.33(9).1881-1882.

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