米非司酮配伍米索前列醇含服联合阴道给药对稽留流产的临床疗效观察

万建玉

[摘要] 目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇含服联合阴道给药对稽留流产的临床疗效。方法 选取本院2013年3～11月收治的96例稽留流产患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各48例，对照组采用米非司酮配伍米索前列醇口服；观察组采用米非司酮配伍米索前列醇含服联合阴道给药；观察比较两组患者的组织物排出情况、清宫术中出血量、手术时间和不良反应。 结果 观察组完全流产率为77.1%，明显高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的不完全流产率、失败率和总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者的术中出血量和手术时间明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 米索前列醇含服及阴道给药配伍口服米非司酮，使两种药物血药峰值时间更接近，作用更强，可获得更好的临床效果，完全流产率高，不良反应低，值得临床推广。

[关键词] 米非司酮；米索前列醇；稽留流产

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0099-03

稽留流产是一种特殊类型的流产，是指胚胎或胎儿已经停止发育，全部或部分组织残留宫腔内未能及时排除[1]，是产科常见的疾病，对妇女的身心健康造成很大危害。临床上处理比较棘手，稽留流产的宫内死亡胚胎组织可与子宫肌纤维发生粘连，使其弹性降低，造成刮宫困难。稽留流产直接刮宫时患者的痛苦大，并发症发生率较高。近年来研究显示，米非司酮联合米索前列醇在稽留流产治疗中发挥重要作用[2-3]。本研究主要探讨采用米非司酮配伍米索前列醇含服联合阴道给药对稽留流产的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年3～11月收治的96例稽留流产患者，B超检查均显示空孕囊或部分孕囊壁已塌陷、胚胎停止发育。排除使用含有米非司酮及米索前列醇禁忌证的患者和肝肾功能及凝血功能异常者。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各48例，其中观察组患者的年龄23～41岁，平均（26.8±3.4）岁；经产妇23例，初产妇25例；平均停经时间（10.5±3.2）周；下腹部疼痛21例，阴道流血27例。对照组患者的年龄22～40岁，平均（25.7±3.9）岁；经产妇20例，初产妇28例；平均停经时间（11.0±2.8）周；下腹部疼痛20例，阴道流血28例。本试验已经本院伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。两组患者的年龄、孕次、停经时间等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组第1天6：00及18：00口服米非司酮75 mg，第2天6：00口服75 mg，均同时舌下含服米索前列醇400 μg，及阴道后穹隆置入米索前列醇200 μg。3 h后根据腹痛情况每隔1 h阴道后穹隆放置米索前列醇200 μg（总量不超过1200 μg）。对照组第1天，米非司酮口服50 mg，2次/d，连服2 d，第3天早晨空腹口服米索前列醇600 μg。密切观察患者的宫缩及阴道流血情况，待胚胎组织排出后视流血情况均行刮宫术。

1.3 观察指标

观察比较两组患者的组织物排出状况、刮宫术中出血量、手术时间和不良反应（包括恶心、呕吐，腹泻，皮肤瘙痒）。术中出血量使用纱块染血按公式计算，公式：[染血纱块总重量-（每块干纱重量×染血纱块数量）]/1.05（血液比重），采用电子秤称纱块重量。

1.4 疗效判定[4]

完全流产：组织物排出完整，阴道出血减少，清宫术未见残留物；不全流产：组织物排出后仍有轻微腹痛，阴道出血减少不明显，术后B超检查宫内有残留物，施行清宫术后见残留物；流产失败：末次用药后24 h，组织物未排出。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

观察组的完全流产率为77.1%，明显高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的不完全流产率、失败率和总有效率差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组患者刮宫术中出血量、手术时间的比较

观察组患者的术中出血量明显少于对照组，术手术时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组的不良反应发生率为56.3%，对照组为47.9%，两组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3 讨论

随着现代化进程的发展，环境污染加重、生活习惯以及性观念等的改变，临床上稽留流产的患者日益增多，稽留流产又称过期流产，为一种特殊形式的自然流产。稽留流产患者绒毛组织中HGF表达下降，TGF-β1可能通过调控HGF的表达参与稽留流产的发生发展[5]。常因胚胎或胎儿死亡时间较长出现宫口收缩、凝血功能障碍、胎盘组织机化等问题，若不及时治疗，不仅对患者的身心健康产生影响，而且死亡的胚胎组织或胎儿可引起死胎综合征，造成大量出血，对人类生殖健康的影响非常大，严重者甚至危及产妇的生命。

完全流产是药物流产最理想的结局，而完全流产率是临床上评价药物流产效果的重要指标[6]。本研究结果显示，观察组的完全流产率为77.1%，明显高于对照组的66.7%（P<0.05），提示米非司酮配伍米索前列醇含服联合阴道给药，可以提高两药的协同作用，近年来被广泛应用于药物流产中[7]。本研究结合了米索前列醇的两种用药方法，优势互补，生物利用度高，比口服米索前列醇效果更强。因米索前列醇阴道给药经阴道黏膜吸收，其药物生物利用度比口服高3倍[8-9]，且操作简单，含服和阴道给药两种用药均经局部静脉直接吸收进入血液循环，避免了肝脏的首过效应，直接作用于靶器官，具有不良反应小、可持续发挥药物的效应、长时间作用于子宫、促进宫收缩、减少术后出血等优点。相关研究[10]表明，米索前列腺醇舌下含服达到峰值浓度的时间最短，峰值浓度明显高于其他给药途径。米索前列腺醇舌下给药后吸收时间范围在10～46 min，舌下含服能更有效、更快速地发挥作用，有利于胎囊和蜕膜的排出，从而减少药物流产失败的发生，提高完全流产率。米非司酮是一种孕激素受体竞争性拮抗剂，通过竞争子宫内膜孕酮受体，产生较强的抗孕酮作用[11-12]。孕酮作用撤退使脱膜组织变性坏死，绒毛继发受损从子宫壁分离，释放内源性前列腺素，促使宫颈软化，使子宫收缩。Raghavan等[13]的研究表明，米索前列醇口服和舌下含服的不良反应相似。本研究结果显示，观察组的术中出血量明显少于对照组，手术时间明显短于对照组（P<0.01），两组不良反应发生率差异无统计学意义，两组的不良反应均较轻微，患者表示能耐受，未予特殊处置，停药后症状缓解或消失。

综上所述，米索前列醇含服给药达峰迅速、达峰血药浓度高和阴道给药血药浓度下降缓慢、生物利用度高，结合并配伍口服米非司酮，发挥作用更强，可以获得更好的临床效果，完全流产率高，值得临床推广。

[参考文献]

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（收稿日期：2014-05-25 本文编辑：林利利）

综上所述，米索前列醇含服给药达峰迅速、达峰血药浓度高和阴道给药血药浓度下降缓慢、生物利用度高，结合并配伍口服米非司酮，发挥作用更强，可以获得更好的临床效果，完全流产率高，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-05-25 本文编辑：林利利）

综上所述，米索前列醇含服给药达峰迅速、达峰血药浓度高和阴道给药血药浓度下降缓慢、生物利用度高，结合并配伍口服米非司酮，发挥作用更强，可以获得更好的临床效果，完全流产率高，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-05-25 本文编辑：林利利）