AECOPD急性加重患者血清CRP、FIB、PA和D-二聚体检测的临床意义

2014-08-30贵立政

河北医药 2014年2期

贵立政

·论著·

贵立政

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重患者(AECOPD)血清血清C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、前白蛋白(PA)和D-二聚体的变化及临床意义。方法选择2010年3月-2013年6月收治的COPD患者118例为研究对象，其中COPD急性发作期患者58例为急性期组， COPD缓解期患者60例为缓解期组，同时选取35例健康体检者作为正常对照组。检测3组患者血清CRP、FIB、PA和凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及D-二聚体水平，同时对所有患者行肺功能及血气分析检查测定。结果与正常对照组比较，AECOPD组和COPD缓解期组患者血清CRP、FIB及D-二聚体均显著升高，PA显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且AECOPD组与COPD缓解期组患者上述指标比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。3组间PT和TT比较差异无统计学意义(P>0.05)。与COPD缓解期组和对照组比较，AECOPD组患者FEV1(%)和PaO2(mm Hg)显著降低，PaCO2(mm Hg)显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；COPD缓解期组与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测血浆CRP、PA、FIB、D-二聚体有助于COPD急性加重期的早期判断和治疗。

肺疾病，慢性阻塞性；急性加重期患者；C-反应蛋白；纤维蛋白原；前白蛋白；D-二聚体

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病，发病率及病死率均较高，严重影响患者的劳动能力和生活质量[1]。在漫长的病程中，反复急性加重发作，病情逐渐恶化，呼吸功能不断下降，最终导致呼吸衰竭，以致死亡。因此加强对COPD急性加重期(AECOPD)的判定与治疗是治疗和控制COPD进展的关键。本文通过检测AECOPD患者的血清C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、前白蛋白(PA)和D-二聚体的变化，旨在探讨其在疾病诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年3月至2013年6月在我院住院治疗的COPD患者118例为研究对象，其中男66例，女52例；年龄51～72岁。COPD诊断标准符合(2007年修订版)有关的诊断标准[2]。排除合并脑血管疾病、冠状动脉硬化性心脏病、糖尿病，所有患者均无凝血功能障碍。其中COPD急性发作期患者58例为急性期组，其中男32例，女26例；年龄52～72岁，平均年龄(56±8)岁。COPD缓解期患者60例为缓解期组，其中男34例，女26例；年龄51～71岁，平均年龄(56±7)岁。同时选取35例健康体检者作为正常对照组，其中男20例，女15例；年龄48～70岁，平均年龄(54±7)岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及正常体检者均签署了知情同意书。3组一般资料有可比性。

1.2 检测方法所有患者均未应用抗凝及溶栓药物，对所有患者行肺功能检查测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及血气分析。住院后次日晨空腹抽取肘正中静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min,分离血浆待检。CRP及PA采用免疫散射比浊法测定，使用的仪器为日立7180型生化分析仪，试剂由北京九强生物技术有限公司提供，并严格按说明书操作。FIB、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体采用酶联免疫吸附法测定，采用美国ACl200自动血凝仪及其配套试剂，所有操作均严格按说明书要求执行。

2 结果

2.1 3组CRP、FIB、PA和D-二聚体含量比较与正常对照组比较，急性期组和缓解期组患者血清CRP、FIB及D-二聚体均显著升高(P<0.05)，PA显著降低(P<0.05)；且急性期组与缓解期组患者上述指标比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。3组间PT和TT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 血气分析测定结果与缓解期组和正常对照组比较，急性期组患者FEV1(%)和动脉血氧分压(PaO2)显著降低，PaCO2显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；缓解期组与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别CRP(mg/L)FIB(g/L)PA(mg/L)D⁃二聚体(mg/L)PT(s)TT(s)急性期组(n=58)68．8±9．8∗#4．8±1．0∗#180±59∗#2．7±0．8∗#11．1±2．915．6±1．8缓解期(n=60)12．8±2．6∗3．6±0．8∗280±68∗1．7±0．7∗11．9±2．415．7±1．8正常对照组(n=35)4．5±2．32．6±0．5 332±75 0．8±0．312．2±2．615．6±1．7

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与COPD缓解期组比较，#P<0.05

组别FEV1(%)PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)急性期组(n=58)48±13 57±11 68±12 缓解期组(n=60)75±15∗76±13∗47±12∗正常对照组(n=35)84±19∗81±8∗44±10∗

注：与急性期组比较，*P<0.05

3 讨论

AECOPD是患者就医住院的主要原因，但目前尚无明确的判断标准。一般来说，是指原有的临床症状急性加重，痰的颜色变为黄色或绿色提示有细菌感染，有些患者会伴有发热、白细胞升高等感染征象。此外，亦可出现全身不适、下肢水肿、失眠、嗜睡、日常活动受限、疲乏抑郁和精神错乱等症状。对COPD的急性发作能够早期检测，及时给与有效地对症治疗，减轻急性炎症对肺功能的损害，降低患者病死率。因此，及时正确的诊断和判断病情对采取有效合理的治疗方案有十分重要的意义。由于COPD患者多为老年人，常伴有免疫功能低下，在急性加重期细菌感染时体温、血白细胞、红细胞沉降率往往不高，缺乏特异性的检查手段，从而为选择抗感染治疗带来一定困难[3]。

CRP是血浆蛋白的正常组分，在细胞因子白细胞介素 6 作用下由肝脏所合成，是判断炎性反应的重要指标之一。当组织受到损伤、感染时，刺激各种细胞因子在肝脏合成全身性CRP物质，导致CRP水平升高[4]。研究报道，CRP在AECOPD患者表达的阳性率显著高于红细胞沉降率(ESR)、WBC等检查指标，CRP是早期诊断AECOPD的良好实验室指标[5]，尤其是近年来其检测技术的不断更新，快速、简便和可靠成为其检测的优势，使其在临床应用中得到重视[6]。血浆CRP水平与缺氧及气道炎症与气道阻塞严重程度密切相关，所以CRP检测有助于对AECOPD感染的早期诊断、病情判断及评价疗效、预后等有重要的临床价值。

血清PA在肝细胞内合成，由胰岛的B细胞分泌，是一种半衰期约为12 h的血浆转运蛋白。PA作为评价营养状态和肝脏损伤早期诊断的敏感指标，但同时它又是一种负急性时相蛋白，在急性感染时可迅速降低，而感染是慢性COPD急性发作的主要诱因，故其检测有助于AECOPD的诊断，这可能是因为在感染时血清前白蛋白可作为一种非特异性宿主防御物质，清除感染过程中释放于循环中的有毒代谢产物，并被逐渐消耗掉[7]。

本研究结果显示，与正常对照组和COPD缓解期组比较，AECOPD组患者血清CRP显著升高，PA显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示血清CRP和PA的检测对于AECOPD临床诊断和治疗效果判断具有一定意义。

AECOPD患者由于感染、不同程度的缺氧、二氧化碳潴留等导致血管内皮损伤和组织因子释放，形成高凝状态和纤溶亢进，易形成血栓，是AECOPD患者住院和死亡的重要原因[8,9]。当机体处于低氧环境时，供氧和耗氧失去平衡，会产生一系列的病理生理改变，造成血管内皮细胞的损伤，内皮下胶原和脂肪暴露，启动了内源性凝血系统，使血液黏稠度增加、微血栓的形成等，血液处于高凝状态，局部血流阻力增大，加重肺动脉高压，从而导致COPD 患者血中D-二聚体结果升高。PT、TT等为反映凝血功能的主要指标，FIB是判定凝血功能及血流动力学的重要指标，主要由肝细胞合成的大分子蛋白。AECOPD患者因低氧而出现肝脏功能损害，从而使肝脏纤溶酶原合成减少， FIB破坏减少，因此FIB在COPD发病过程中的作用越来越受到重视[10]。D-二聚体是纤溶酶作用于交联纤维蛋白产生的小分子二聚体,被认为是反映体内纤溶酶激活以及纤维蛋白形成的敏感性、特异性指标，可作为体内高凝状态和血栓形成的标志之一[11]。本文中显示，AECOPD组PT、TT与正常对照组和COPD缓解期组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，FIB及D-二聚体均显著升高，提示AECOPD患者凝血功能发生改变，存在明显的血液高凝状态，联合检测血浆FIB和D-D有助于COPD急性加重期的早期判断，为及时、合理使用抗凝治疗提供科学依据，对有效防止血栓形成，改善患者的预后有重要意义。

综上所述，COPD急性加重期是多种机制参与的一个病理生理过程。由于感染、不同程度的缺氧、二氧化碳潴留等刺激各种细胞因子在肝脏合成全身性CRP物质，导致CRP水平升高，同时，患者体内血液处于高凝状态，因此，联合检测血浆CRP、PA、FIB、D-二聚体有助于COPD急性加重期的早期判断。

1 雷秋香，陈均平，冯素芳，等.COPD急性加重期患者血浆D-D、TAT与PAP水平检测及意义.山东医药，2012，52：67-68.

2 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺病学组．慢性阻塞性肺病诊治指南(2007年修订版)．中华结核与呼吸杂志，2007，30：8-17．

3 刘同赏，郭彩宏，罗向军，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期C反应蛋白与纤维蛋白原及前白蛋白变化.中国医药，2010，5：519-521.

4 牛艳慧，鲍洁，高勇.肺纤维化与慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺纤维化患者C反应蛋白比较研究.临床荟萃，2011，26：1064-1066.

5 周秀梅，刘淑梅，刘雪白.C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊疗价值，河北医药，2010，32：584-585.

6 陈晓红.慢性阻塞性肺疾病急性加重期与稳定期患者血清超敏C反应蛋白水平比较.中国乡村医药杂志，2011，18：52-53.

7 钱建美，吴峰妹，刘长明，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚体水平变化及意义.山东医药，2013，53：80-81.

8 程玲员，孙钢.慢性阻塞性肺疾病血栓前状态诊治研究进展.临床医学，2011，31：113-115.

9 黄秀霞，庞宝森，杨媛华，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血功能的变化及其意义.中华医学杂志，2011，91：1543-1545.

10 方双燕，季巧英，舒彩敏，等.血浆纤维蛋白原、超敏C反应蛋白与AECOPD患者肺功能严重程度的相关性研究.浙江实用医学，2011，16：7-8.

11 王少霞，吴海燕.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血指标的变化.临床荟萃，2008，23：955-956.