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糖尿病视网膜病变患者血清sCD163水平以及SOD活性的变化及临床意义

2014-08-25石琳琳

中国实验诊断学 2014年9期
关键词:单核游离糖化

邵 红,石琳琳

(1.吉林省人民医院 内分泌科,吉林 长春130021;2.吉林大学中日联谊医院 内分泌科,吉林 长春130033)

CD163,也称血红蛋白清道夫受体,特异性表达于单核-巨噬细胞膜上,介导巨噬细胞清除体内过多的游离血红蛋白[1]。近年研究发现,它具有调节抗炎分子,如白介素-10(IL-10)、血红素氧合酶-1(HO-1)等表达的作用[2,3]。此介导过程又触发下游相关分子的高表达,进而发挥一系列抗炎、抗氧化作用。可溶性CD163(sCD163)是在炎症刺激等因素的作用下,由单核细胞膜上的CD163分子脱落下来而形成的。作为具有抗氧化作用的分子,其与糖尿病视网膜病变的关系报道较少。本文拟观察糖尿病视网膜病变患者血清sCD163以及超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,以了解sCD163以及SOD在糖尿病视网膜病变中所扮演的角色。

1 对象与方法

1.1对象

按WHO 1999年糖尿病的诊断标准确诊2型糖尿病患者。所有患者进行免散瞳眼底照相,并对糖尿病视网膜病变患者进行临床分期。将所有糖尿病患者分为无视网膜病变组,背景性视网膜病变组以及增殖性视网膜病变组。所有病人均无近期感染,无严重心,脑,肾,肝及胃肠道疾患。最后入选无视网膜病变组37例,其中男19例,女18例,平均年龄52.1±7.4岁;背景性视网膜病变组28例,男16例,女12例,平均年龄53.9±6.1岁;增殖性视网膜病变组21例,男10例,女11例,平均年龄55.7±7.4岁。健康对照组18例为我院正常健康体检者,男10例,女8例,平均年龄53.4±5.7岁。组间在吸烟史、血脂、收缩压、舒张压、男女性别构成上无统计学差异。

1.2方法

所有受试者晨起空腹状态下(禁食至少10 h)抽静脉血测定各项指标。应用全血自动生化分析仪检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),甘油三脂(TG)以及空腹血糖(FBG)。糖化血红蛋白(HbA1c)由Bio-Rad DiaSTAT糖化血红蛋白测定仪测定。sCD163由酶联免疫分析方法测定。超氧化物歧化酶(SOD)采用邻苯三酚自氧化法测定。准确留取24 h尿液,测定尿白蛋白浓度,并计算UAER。

1.3统计学处理

2 结果

2.1各组化验指标比较见表1。

2.2多元逐步相关分析显示sCD163分别与糖化血红蛋白(r=0.512,P<0.05)、空腹血糖(r=0.376,P< 0.05)以及低密度脂蛋白胆固醇(r=0.249,P<0.05)呈正相关。sCD163与SOD(r=-0.281,P<0.05)呈负相关。

3 讨论

糖尿病视网膜病变发病机制复杂,尚不明确。其病变进展始于视网膜血管化。主要病理改变包括视网膜炎症、血管渗透性增加、视网膜表面异常血管新生[4]。目前的研究发现氧化应激参与了糖尿病视网膜病变的发生与发展。

CD163可以特异地识别血红蛋白结合珠蛋白复合体,是体内血红蛋白的特异清道夫受体。可作为单核-巨噬细胞活化的标记[5]。可溶性CD163是在炎症刺激等作用下,由单核细胞膜上的CD163分子脱落下来而形成的,是在血清、组织液中易于检测的指标,也能反应巨噬细胞的活化程度[6]。

在各种病理条件下[7],如炎症、创伤和自身免疫等,红细胞血管内溶血增多,释放更多的Hb,当过多的Hb超过其结合能力时,循环血液中就会产生游离Hb。这些游离的Hb就会触发脂质过氧化过程。另外,过多的游离Hb会经肾小球滤过而引起肾损伤。机体必须有效及时的清除体内游离血红蛋白以保证内环境的稳定。在这种情况下,各种组织巨噬细胞膜上的CD163分子表达将会增高,从而增强对游离血红蛋白的清除,防止游离血红蛋白引起的氧化损伤作用。

表1 各组化验指标的比较

* 与对照组比较P< 0.05, ▲ 与无病变组比较P< 0.05,△与背景组比较P< 0.05

本研究发现,在糖尿病视网膜病变的患者中sCD163的水平较单纯糖尿病组明显升高,sCD163的水平与空腹血糖,血脂,糖化血红蛋白均呈相关性,考虑原因如下:高血糖,高血脂导致机体代谢障碍,增加了血管内溶血,从而诱导单核—巨噬系统激活,介导巨噬细胞清除体内过多的游离血红蛋白[8],机体表现为CD163水平增加。升高的CD163提高了机体的抗氧化水平,糖尿病视网膜病变患者sCD163的升高为机体在组织慢性缺血缺氧时的保护性因素。增殖性视网膜病变患者体内的sCD163水平与背景性视网膜病变之间有显著性的差异,考虑增殖性视网膜病变患者体内存在更严重的缺血缺氧和血管内溶血。

sCD163分子具有调节抗炎分子HO-1等表达的作用。其中HO-1是血红素降解的限速酶,可将血红素降解为CO、胆红素和Fe2+。实验证明胆红素[9]具有抗氧化作用。提示sCD163具有抗氧化应激的作用。本研究中,糖尿病视网膜病变患者血清SOD水平降低,说明体内氧化抗氧化系统失衡。而sCD163与SOD呈负相关,考虑失衡的氧化应激系统也刺激了机体sCD163的分泌。sCD163水平的增加提示糖尿病视网膜病变患者体内存在缺血缺氧状态以及氧化和抗氧化系统的失衡,进而促进了糖尿病视网膜病变的发生和发展。

参考文献:

[1]Kristiansen M,Graversen JH,Jacobsen C,et al.Identification of the haemoglobin scavenger receptor[J].Nature,2001,409(6817):198.

[2]Moestrup SK,MollerH J.CD163:A regulated hemoglob in scavenger receptor with a role in the anti-inflammatory response[J].Ann Med,2004,36(5):347.

[3]Graversen TH,MadsenM,Moestrup SK.CD163:A signal receptor scavenging haptoglobin-hemoglob in complexes from plasma[J].Intern J Biochem Cell Bio J,2002,34:309.

[4]Park K,Chen Y,Hu Y,et al.Nanoparticle- Mediated Expression of an Angiogenic Inhibitor Ameliorates Ischemia-Induced Retinal Neovascu-larization andDiabetes-Induced Retinal Vascular Leakage[J].Diabetes,2009,58:1902.

[5]Sanchez C,Domenech N,Vazquez J,et al.The Poreine 2A10 antigen is homologous to human CD163 and related to macrophage differentiation[J].J Immunol,1999,162(9):5230.

[6]Moller HJ,Aerts H,Gronbaek H,et al.Soluble CD163:a marker molecule for monocyte/macrophage activity in disease[J].Seand J Clin Lab Invest Suppl,2002,62(7):29.

[7]Moestrup SK,MollerH J.CD163:A regulated hemoglob in scavenger receptor with a role in the anti-inflammatory response[J].Ann Med,2004,36( 5):347.

[8] Kristiansen M,Graversen JH,Jacobsen C,et al.Identification of the haemoglobin scavenger receptor[J].Nature,2001,409(6817):198.

[9] KawamuraK,Ish ikawaK,WadaY,et al Bilirub in from heme oxygenase-1 atten-uates vascular endothelial activation and dysfunc tion[J].Arteriosc ler ThrombVasc Biol,2005,25(1):155.

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