过敏性紫癜患儿食物不耐受的检测分析

黎雅婷 彭俊争 张萍萍

过敏性紫癜(HSP)是儿童时期最常见的血管炎，其发病机制目前仍不明确，但免疫紊乱被认为是其中主要的致病因素。既往针对HSP患儿过敏原的检测主要集中在经典的IgE介导的Ⅰ型速发型变态反应上，但研究指出，HSP存在Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型变态反应，并在病程的不同阶段产生抗原-抗体复合物沉积于血管壁上，导致广泛的毛细血管炎，出现多变的临床症状和并发症[1-2]。而IgG介导的食物不耐受作为迟发型变态反应在食物不良反应中起着重要作用，因此，本文通过对本地区内的HSP患儿进行食物特异性IgG(sIgG)检测，了解HSP患儿食物不耐受情况，为临床寻找诱因和制定预防措施提供依据。

对象与方法

一、研究对象

选取2011年2月至2013年5月在中山大学附属第三医院儿科住院且被诊断为HSP的患儿58例设为研究组。其中男37例(63.8%)、女21例(36.2%)，年龄1.5～14岁、中位年龄6岁，病程3～45 d、中位病程12 d，所有病例均符合HSP诊断标准[3]。58例中低龄儿童(<7岁)32例(55.2%)，病程3～38 d、中位病程为12 d，高龄儿童(≥7岁)26例(44.8%)，病程4～45 d、中位病程11 d。选取我院同时期无过敏史及无过敏家族史的健康体检儿童23名设为对照组，其中男14名(60.9%)、女9名(39.1%)，年龄2～14岁、中位年龄为6.5岁。研究组与对照组儿童性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组中不同年龄段(高龄儿童及低龄儿童)患儿病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方 法

采用ELISA，试剂盒由美国BIOMERICA公司生产，检测14种食物sIgG：牛肉、鸡肉、鳕鱼、螃蟹、猪肉、虾、鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、蘑菇、大米、大豆、西红柿、小麦、玉米。所有研究对象常规静脉采血2 ml，离心后分离血清，将待测血清加入包被有特异性食物抗原的微孔板内，反应并清洗微孔板后再加入酶标抗人IgG抗体，最后加入偶联酶的生色底物，以上操作严格按照试剂盒说明进行。使用酶标仪读取吸光度，求得抗体浓度。根据检测的食物sIgG水平将不耐受程度分为4级，0级：<50 U/mL，为阴性；+1级：50～100 U/mL，为轻度不耐受；+2级，100～200 U/mL，为中度不耐受；>200 U/mL，为高度不耐受[4]。

三、统计学处理

采用SPSS 15.0进行数据分析，计数资料用频数、百分比描述；两组食物sIgG阳性率间的比较采用χ2检验，不同性别组、不同年龄段HSP患儿食物sIgG分布及阳性率间的比较采用Pearson卡方检验或Fisher’s精确概率法检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、食物sIgG阳性分布及不耐受程度情况

研究组58例HSP患儿食物sIgG阳性49例，阳性率84.5%，不耐受的食物排序依次为：鸡蛋/蛋白蛋黄(41/58，70.7%)、牛奶(31/58，53. 4%)、鳕鱼(11/58，19.0%)、螃蟹(6/58，10.3%)、猪肉(5/58，8.6%)、大豆(5/58，8.6%)、小麦(3/58，5.2%)、虾(2/58，3.4%)、牛肉(1/58，1.7%)、玉米(1/58，1.7%)、西红柿(1/58，1.7%)，而鸡肉、蘑菇、大米未检出食物sIgG，见表1。1种食物sIgG阳性18例(31.0%)，2种阳性16例(27.6%)、3种阳性7例(12.1%)、4种8例(13.8%)。对照组23名儿童食物sIgG阳性3名，阳性率13.0%，分别为鸡蛋/蛋白蛋黄(2名)和鳕鱼(1名)不耐受，不耐受程度均为+1级。研究组食物不耐受率明显高于对照组，比较差异有统计学意义(Fisher’s精确概率法检验显示P<0.01)。

表1 HSP患儿食物sIgG阳性分布及不耐受程度情况 例(%)

二、不同性别HSP患儿食物sIgG阳性率及其分布情况

HSP男性患儿食物sIgG阳性率为81.1%(30/37)，其中阳性率前3位依次为：鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、鳕鱼；女性患儿食物特异性IgG阳性率为90.5%(19/21)，阳性率前3位排序与男性患儿相同。不同性别患儿食物sIgG阳性率比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表2。

三、不同年龄段HSP患儿食物sIgG阳性率及其分布情况

低龄儿童(<7岁)食物sIgG阳性率为87.5%(28/32)，其阳性率前3位依次为鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、鳕鱼；高龄儿童(≥7岁)食物sIgG阳性率为80.8%(21/26)，前3位依次为：鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、螃蟹。不同年龄儿童食物sIgG总阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。从单种食物sIgG阳性率比较中发现，高龄儿童螃蟹的IgG高于低龄儿童(P<0.01)，其余食物sIgG在不同年龄组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表2 不同性别HSP患儿食物sIgG阳性分布情况 例(%)

讨 论

HSP是一种累及全身血管的变态反应性疾病，目前其病因不明，食物过敏、药物、微生物、疫苗接种、恶性病变等都可诱发本病的发生，故寻找并避免接触变应原对预防疾病的发生有积极的意义。有研究指出，在HSP病程的不同阶段有不同的变态反应参与，不断产生抗原-抗体复合物沉积于血管壁上，导致广泛的毛细血管炎。而由食物IgG介导的食物不耐受(Ⅲ型变态反应)近年来成为研究热点，本文通过对本地区的58例HSP患儿食物sIgG进行检测，发现食物不耐受阳性率为84.5%，较对照组(13.0%)高，提示HSP患儿存在明显的食物不良反应情况，其中以鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、鳕鱼、螃蟹最严重，正如有研究指出，食物中90%的变应原是蛋白质，这些蛋白质具有酸性等电点糖蛋白的抗原特异性，通常能耐受食品加工、加热和烹调，并能抵抗肠道的消化作用，而90%以上的变态反应由高致敏性食物引起，如蛋、鱼等，其他食物如鸡肉、玉米、蘑菇诱发的变态反应较少[5]。本地区食物sIgG的检出率及排序与中国某些城市相似但也存在一定差别，提示HSP患儿食物不耐受情况有地区、饮食习惯差异，而本地区最高的鸡蛋、牛奶、鳕鱼等可为广州地区作参考[6-7]。

表3 不同年龄HSP患儿食物sIgG阳性分布情况 例(%)

在临床上，很多HSP患儿家长反映，患儿都有长期摄入诸如鸡蛋、牛奶、海鲜等食物，并未出现不良反应，那为何会检测出食物不耐受并与疾病相关呢？其实食物不耐受有别于传统由IgE介导的速发型过敏反应，是由IgG介导，通常发生在食物摄入2 h甚至数日后，食物不耐受的相关理论示，食物进入消化道后完全消化成氨基酸、甘油、单糖，进而转化为能量才能被人体完全吸收利用，但某些个体体内由于缺乏相应食物的酶而无法被人体完全消化，以多肽或其他分子形式进入肠道，被机体识别为外源性物质，导致免疫反应的发生，产生相应的sIgG[8]。如果长期摄入这些食物，超出体内免疫耐受范围，就会出现临床症状，故本研究中，超过半数的HSP患儿对2种或2种以上食物不耐受，提示食物不耐受在HSP中存在迟发而累积的免疫过程。传统认为，大部分的HSP患儿在发病前存在前驱感染病史，而在疾病过程中，感染必然引起机体的免疫反应，在此基础上，若摄入的食物大分子未被机体完全消化，就有可能作为异质蛋白为机体所排斥而产生sIgG，甚至原来不过敏的食物由于机体暂时的免疫紊乱，而出现食物不耐受。

HSP患儿不同性别、年龄段间食物不耐受是否存在差别，目前国内报道不一[6,9]。本研究结果显示，HSP患儿男女间食物不耐受情况无差异(P>0.05)，但有报道指出，中国成年女性的很多食物sIgG阳性率较成年男性高，更易出现食物不耐受，这可能与成年女性激素水平有关，而我们在儿童HSP中并未发现，日后我们将就此相关的问题进一步探讨[10]。而不同年龄段HSP患儿间食物sIgG阳性率也无差异，但排序上稍有不同(低龄儿童前3位分别为鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、鳕鱼；高龄儿童前3位为鸡蛋/蛋白蛋黄、牛奶、螃蟹)，但就单种食物而言，高龄儿童螃蟹的sIgG阳性率较低龄儿童高(P<0.01)，更易出现不耐受现象，考虑原因可能为随着年龄增长，高龄儿童进食的食物多样性增多，而作为南方城市的广州，螃蟹等水产品丰富，是很多高龄儿童餐桌的常见食物，进食较低龄儿童更为普遍，因而造成检出阳性率的差别。

国内一些机构已通过禁食不耐受食物或轮替疗法对HSP患儿进行非药物治疗，取得一定疗效[11]。这也是我们下一步目标，并应继续随诊HSP患儿食物sIgG变化以更好地了解其食物不耐受情况及指导治疗，同时结合检测食物sIgE，更全面判断HSP患儿食物不良反应情况，从而有助于预防疾病的发生与反复。

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