中老年人群尿酸与颈动脉粥样硬化相关性

李斌儒 万芙蓉 骆雨 曹元琪

目前已有多个流行病学和临床研究倾向于尿酸作为心脑血管发病风险的一个独立危险因素，但也有部分研究得出了阴性结果[1-4]。因此，对于尿酸与心脑血管疾病的关系，目前尚无明确定论。颈动脉超声检查是目前诊断颈动脉粥样硬化(CAS)的主要手段，大规模的研究也证实了颈动脉斑块形成及颈动脉内中膜厚度(IMT)增加是冠状动脉病变和心脑血管终点事件的有效预测因子[5-6]。本文通过对中老年人群血尿酸水平及颈动脉彩色多普勒超声检测，旨在探讨尿酸与动脉粥样硬化的相关性。

资料与方法

一、一般资料

2010年1月至2012年12月在兰州军区机关门诊部体检中心查体的中老年人群358例，男196例，女162例，年龄(64±12)岁，颈动脉超声测定IMT ，根据测量结果分CAS斑块组和无斑块组。排除糖尿病、心力衰竭、恶性肿瘤、严重感染、自身免疫性疾病及严重肝肾功能不全等患者。按血尿酸水平的三分位数(33.33%、66.66%、99.99%)以及性别分为三组，A组(男：血尿酸 < 302 μmol/L女：<268 μmol/L)130例，B组(男：血尿酸302～354 μmol/L，女：268～312 μmol/L)118例，C组(男：血尿酸>354 μmol/L，女：>312 μmol/L)110例。

二、方 法

采血前禁食8～12 h，次日晨采静脉血测尿酸、血脂、肝肾功能、空腹血糖。采用贝克曼-CX9全自动生化分析仪，广州标佳生化科技有限公司提供试剂盒，血糖测定用葡萄糖氧化酶法，血脂、尿酸测定采用酶法，所有入选对象均按规定方法测量清晨坐位血压、腰围、BMI。颈动脉超声检查采用Philips公司GeviviD7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5～10 MHz，被检查者取仰卧位，测量双侧颈动脉分叉处内中膜厚度，即管腔内膜界面与中层外膜界面之间的距离，取平均值，并在颈动脉可视范围内寻找并记录斑块，斑块定义为局部隆起粗糙向管腔内突出，IMT>1.2 mm。

三、统计学处理

结 果

一、CAS斑块组与无斑块组临床及生化资料比较

与无CAS斑块组比较，CAS斑块组人群年龄、男性比例、血尿酸、空腹血糖、LDL-C及收缩压水平显著升高，而HDL-C水平低于无斑块组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)，见表1。

二、血尿酸水平的相关性分析

Pearson直线相关分析显示，中老年人群血尿酸水平与年龄(r=0.223，P=0.025)、收缩压(r=0.249，P=0.018)、甘油三酯(r=0.258，P=0.017)、LDL-C(r=0.289，P=0.001)、空腹血糖(r=0.164，P=0.042)、空腹胰岛素(r=0.113，P=0.045)、腰围(r=0.373，P=0.000)正相关，与女性(r=-0.203，P=0.035)、HDL-C(r=-0.149，P=0.043)负相关。

表1 CAS斑块组与无CAS斑块组临床及生化资料比较

三、不同尿酸组IMT及CAS斑块发生率比较

随着尿酸水平升高，CAS斑块的发生率及IMT呈增加趋势，其中高尿酸血症患者CAS斑块发生率是正常尿酸者的4倍，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 不同尿酸组IMT及CAS斑块发生率比较

四、尿酸与颈动脉斑块的Logistic回归分析

把与颈动脉斑块相关的年龄、性别、空腹血糖、LDL-C、HDL-C、收缩压等因素纳入后，进行 Logistic回归分析，结果显示尿酸水平与CAS程度不再保持显著相关(P>0.05)，表明尿酸不是引起CAS的独立危险因素，见表3。

表3 中老年颈动脉斑块各危险因素Logistic回归分析

讨 论

颈动脉病变作为全身动脉粥样硬化的一部分，已证实与亚临床和临床心脑血管疾病具有很强的相关性，是冠状动脉病变和心脑血管终点事件的有效预测因子，且心血管病危险因素水平与10年后颈动脉斑块患病危险的关系，与其10年后缺血性心血管病发病危险的关系相一致[7]。但就尿酸与心血管疾病的关系，目前尚无明确定论，其中一个重要原因是高尿酸常和其它已知的心血管危险因素(如高血压、高血糖、高血脂等)相关联。

本研究发现，中老年人群尿酸与反应肥胖、胰岛素水平、血脂及血糖代谢等指标呈正相关，提示尿酸与以上心血管危险因素关系密切。相关的临床研究亦显示60%～80%血脂异常者伴高尿酸血症，同样约三分之二的高尿酸血症伴高甘油三酯血症，血尿酸和血脂升高的主要机制是肥胖和脂质代谢异常，与饮食密切相关，尤其是进食富含甘油三酯食物，摄入能量增加，嘌呤合成亢进，尿酸生成增加；同时脂肪代谢相关产物可抑制尿酸排泄。而高尿酸又促进LDL-C的氧化和脂质过氧化，导致血脂升高、氧自由基生成增加并参与炎症反应，在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要作用[8]。

有研究证实，高尿酸与血清空腹胰岛素水平密切相关，在高尿酸血症患者中存在高胰岛素血症[9]。高尿酸与糖尿病亦有许多共同之处，如老龄、肥胖、胰岛素抵抗等，糖尿病患者伴高尿酸血症的比例明显高于非糖尿病者，同样高尿酸血症患者比尿酸正常者更易发展为糖尿病[8]。高血糖、高胰岛素血症可抑制尿酸排泄；高血糖损害肾功能导致的糖尿病肾病，亦可使肾小球滤过率下降、尿酸排泄减少、血尿酸水平升高。高尿酸血症时尿酸盐结晶可沉积在胰岛β细胞中，导致β细胞功能受损而导致血糖代谢异常。因此，高尿酸血症者常有高血糖，高血糖和糖基化终产物促发氧化应激和炎症反应、引起内皮功能失调，从而引发血管早期病变。

本研究发现，尿酸水平与血压特别是收缩压水平密切相关。已有的临床研究证实，高尿酸甚至是高血压病发生的独立危险因素[10]。高尿酸和高血压病不仅有许多共同危险因素，如肥胖、脂代谢紊乱、糖调节异常等，尿酸还可能是高血压病发病的中介体。高尿酸通过刺激核转录因子及释放炎症细胞因子导致肾血管炎性改变，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制内源性一氧化氮释放，引起肾血管收缩，钠滤过减少，促使血压升高；同时尿酸盐结晶可损害小动脉内膜并进一步加重高血压病。而高血压病导致的微血管损害使组织缺血缺氧、乳酸增加及肾动脉硬化、肾血流量减少等因素均可引起尿酸升高。

本研究中，CAS斑块组尿酸与空腹血糖、LDL-C、收缩压水平明显高于无斑块组，而HDL-C则明显低于CAS斑块组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。同时，随着尿酸水平升高，CAS斑块的发生率及IMT呈增加趋势，其中高尿酸血症患者CAS斑块发生率是正常尿酸者的4倍，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)，但当校正了年龄、性别、空腹血糖、LDL-C、HDL-C、收缩压等影响因素后，并未发现尿酸与颈动脉粥样硬化有关，因此尿酸可能通过影响以上相关危险因素而在CAS过程中发挥间接作用。

综上所述，血尿酸与高血压病、向心性肥胖及血糖、血脂代谢异常密切相关，但目前尚无直接证据表明通过降低尿酸水平能改善胰岛素抵抗，从而对以上各指标产生积极作用；虽然CAS的患病率随着尿酸水平的升高而上升，但高尿酸并不是CAS的独立危险因素，由于高尿酸常伴随高血压病和血脂、血糖代谢异常，而这些因素均在动脉硬化及心血管疾病的发生、发展过程中起重要作用，因此，尿酸可能只是通过促发以上各相关危险因素而间接影响动脉硬化及心血管疾病的进程。

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