干燥综合征伴周围神经病变临床研究

李 凡 王雪晶 丁雪冰 殷竞争 滕军放

1)河南西峡县人民医院神经内科 西峡 474500 2)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 3)郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所 郑州 450052

干燥综合征伴周围神经病变临床研究

李 凡1)王雪晶2,3)丁雪冰2,3)殷竞争2,3)滕军放2,3)

1)河南西峡县人民医院神经内科 西峡 474500 2)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 3)郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所 郑州 450052

目的 探讨干燥综合征伴周围神经病的机制、临床表现及治疗措施。方法 对1例以周围神经病变为首发症状的干燥综合征患者的诊疗经过进行分析。结果 本例患者以右侧眼睑闭合不全发病，临床免疫学检测抗核抗体胞浆型1∶320、抗SSA/Ro60抗体阳性、抗SSB抗体阳性，唇腺活检提示(下唇)间质慢性炎，可见淋巴细胞灶。经糖皮质激素、营养周围神经等药物治疗后症状改善。结论 干燥综合征伴周围神经系统损害的患者，早期临床症状常不明显且缺乏典型性，应结合血清学及唇腺病理学等检查，有助于早期诊断，避免漏诊误诊。

干燥综合征；周围神经病

干燥综合征(sj gren's syndrome，SS)是一种以侵犯外分泌腺体(以唾液腺和泪腺受累常见)为主的慢性炎症性自身免疫病，病因和发病机制目前尚不明确[1]。临床多以眼干和口干等外分泌腺体受累为主要表现。除侵犯外分泌腺体外，肺、肾脏、肝脏、血液和神经系统等多系统均可受累，尤其以神经系统受累较为多见，其中又以周围神经系统损伤为主[2]。干燥综合征除外分泌腺体受累症状外，多伴随其他系统侵犯受损的临床表现，加之该病起病隐匿，病程进展相对较为缓慢，临床中多以其他系统受累症状收治入院，因此在诊断过程中极易漏诊和误诊。本文分析我院于近期收治的1例干燥综合征伴周围神经病变患者的诊疗经过，借此进一步提高对该病的认识。

1 临床资料

患者女性，49岁，以“右侧眼睑闭合不全5 h”为主诉于2013-10-28入院。5 h前患者无明确诱因突发右侧额纹消失、眼睑闭合不全、鼻唇沟变浅，并右侧鼓腮、露齿不能，伴右侧口角流涎。无偏瘫、偏感、偏盲，无头晕、恶心、呕吐，无饮水呛咳、声音嘶哑、吞咽困难，无发热、腹泻、咳痰等。既往体健，无高血压、糖尿病、心脏病史。

体格检查：血压138/90 mmHg，神志清楚，全身浅表淋巴结未触及，心肺听诊未及明显异常。右侧面部感觉呈“洋葱皮”样改变；右侧额纹消失，右侧眼裂较左侧大、闭合无力，右侧鼻唇沟消失，示齿口角无偏斜，鼓腮右侧漏气；伸舌左偏，无舌肌萎缩及肌束震颤。四肢肌张力正常，肌力5级，双侧深浅感觉正常，四肢腱反射(++)，双侧病理征及脑膜刺激征阴性。

实验室检查：血常规 RBC 8.6×1012/L，HGB 146 g/L，PLT 315×109/L，红细胞沉降率32 mm/h(0～20 mm/h)，C反应蛋白1.93 mg/L(<5 mg/L)，血清抗核抗体胞浆型1︰320，抗SSA/Ro60抗体阳性，抗SSB抗体阳性，抗Ro52抗体阳性，抗Ro60抗体阳性。再次仔细追问病史，患者诉近半年出现眼部干涩、异物感，无口干、进食困难等不适，继续完善相关检查：抗SSA抗体定量>200 U/mL。Schimer实验(+)(≤5 mm/5 min)；唾液流率(+)(≥15 mL/15 min)；唇腺活检病理学结果示(下唇，见图1)间质慢性炎，可见淋巴细胞灶。

综合以上病史及相关实验室检查，临床诊断为干燥综合征合并周围神经病变[1-3]。因此静脉应用甲强龙针60 mg，3 d后改为强的松片60 mg口服，同时口服羟氯喹400 mg/d[4]，患者口角歪斜较前好转，未再出现流涎等不适并出院。

图1 唇腺活检病理学结果

2 讨论

本例患者突发右侧额纹消失、眼睑闭合不全和口角左歪等周围神经系统受损症状，若未仔细查体，很容易认为是特发性面神经麻痹。特发性面神经麻痹是指由面神经管段面神经的非化脓性炎症所致的一种急性面神经麻痹。病因未明，多因风寒引起面神经的血管痉挛、缺血、水肿，再因面神经的压迫，促使原有的缺血、水肿加重，甚至引起神经变性而致病。此外，起病急骤，多于晨起洗漱或进食中，突然发现或被人发现一侧额纹消失，闭眼、皱眉不能，鼻唇沟变浅，口角下垂，嘴歪向健侧，鼓气时患侧嘴角漏气，以及茎乳孔区有自发性疼痛及压痛等临床表现[5]。通过详细的体格检查，发现本例患者同时合并右侧面部感觉障碍，呈“洋葱皮”样改变，伴伸舌左偏，因此通常多考虑为继发性面神经麻痹。

继发性面神经麻痹起病缓慢，逐渐加重，多因其他疾病继发。急性感染性多发性神经根神经炎，可并发周围性面神经麻痹，病程进展缓慢，多为双侧性，且有前驱感染史，对称性的肢体运动和感觉障碍，脑脊液出现蛋白定量增高、细胞数正常的“蛋白-细胞分离现象”。然而本例患者急骤起病，无前驱感染病史，以单侧面神经周围性麻痹、舌下神经及三叉神经病损为主要表现，故可排除继发性面神经麻痹。

此外，局部炎症，如中耳炎、腮腺炎或腮腺肿瘤、颌后化脓性淋巴结炎等，亦可累及面神经引起相应的症状，但多起病缓慢，逐渐加重，且因有腮腺及局部体征，因此并不难鉴别。其他原因，如后颅窝病变(桥小脑角肿瘤)、颅底脑膜炎、鼻咽癌颅内转移等所致面神经麻痹，常伴听觉障碍及原发病的特殊表现，因此亦易鉴别。

本例虽患者无明显眼干、口干的主观症状，但一系列临床免疫检查及唇腺活检提示该病为SS。研究表明，抗SSA抗体和唇腺活检病理诊断干燥综合征具有高度的特异性[5-6]。因此，对本例可疑SS患者进行相关检查，以便明确诊断。如果缺少对该病的全面了解，孤立看待症状，很可能导致漏诊和误诊。

目前，对于SS引起神经系统损害的发病机制尚未清楚。病理学检查提示T淋巴细胞介导的血管和组织的炎性反应及非血管性神经损伤可能是SS引起神经系统损害的主要发病机制[3]。干燥综合征可累及神经系统的多个部位，表现为单神经病、感觉性神经病和远端对称性多发性神经病等多种类型，临床症状具有多样性，因此，首先出现神经系统症状者，极易误诊为其他神经系统疾病。

由于干燥综合征起病隐匿，临床表现多样，常累及腺外器官，部分患者缺乏典型的SS症状(如口干、眼干)，因此，常因其他SS受累系统而就诊于其他科室。在诊断与治疗过程中，临床医生应加强对该病的认识和了解，进行详细的体格检查和病史了解，并积极查找病因，遵循疾病一元论原则，对可疑SS建议及时行有关血清免疫学指标的检查，尤其抗SSA、抗SSB抗体。如抗体为阴性者，对于高度怀疑SS患者，必须在有条件的医疗机构进行唇腺病理活检，以便利明确诊断，尽早治疗，改善患者预后。

[1] Mavragani CP, Moutsopoulos HM. Sj gren's syndrome[J]. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 2014, 9: 273-285.

[2] Koike H, Sobue G. Sjogren's syndrome-associated neuropathy [J]. Brain and Nerve, 2013, 65(11): 1 333-1 342.

[3] Pavlakis PP, Alexopoulos H, Kosmidis ML, et al. Peripheral neuropathies in Sj gren’s syndrome: a critical update on clinical features and pathogenetic mechanisms[J]. Journal of Autoimmunity, 2012, 39(1): 27-33.

[4] Mavragani CP, Moutsopoulos NM, Moutsopoulos HM. The management of Sj gren's syndrome[J]. Nature Clinical Practice Rheumatology, 2006, 2(5): 252-261.

[5] Filippone LM.Diagnosis: Sj gren's Syndrome[J]. Emergency Medicine News, 2006, 28(2): 11.

[6] Caporali R, Bonacci E, Epis O, et al. Safety and usefulness of minor salivary gland biopsy: retrospective analysis of 502 procedures performed at a single center [J]. Arthritis Care & Research, 2008, 59(5): 714-720.

(收稿2014-05-20)

Peripheral neuropathy in sj?gren's syndrome: a retrospective report of one case with literature review

LiFan＊,WangXuejing,DingXuebing,YinJingzheng,TengJunfang

＊DepartmentofNeurology,XixiaPeople’sHospital,Xixia474500,China

Objective To investigate the mechanism, clinical manifestations and therapeutic options of sj gren's syndrome patient with peripheral neuropathy.Methods One sj gren's syndrome patient with peripheral neuropathy was retrospectively reviewed.Results This patient was finally diagnosed as sj gren's syndrome with neurologic manifestation of lagophthalmos on the right. Clinical immunology results showed that anti-SSA/Ro60 and anti-SSB antibody were positive, otherwise, antinuclear cytoplasmic antibodies in type-1 was 320. Labial salivary gland biopsy suggested that this was typically chronic inflammation in interstitial with lymphocytic infiltration. The clinical symptoms were alleviated by glucocorticoid and peripheral nerve nutritional medicine treatments.Conclusion In order to avoid misdiagnosis and early detection for sj?gren's syndrome-suspicious patients, serological examination and labial salivary gland biopsy were recommended.

Sj gren's syndrome; Peripheral neuropathy

R593.2

A

1673-5110(2014)23-0025-02