干燥综合征伴周围神经病的临床研究

张会丽 张雯雯 赵莘瑜(通讯作者)

郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052

干燥综合征伴周围神经病的临床研究

张会丽 张雯雯 赵莘瑜(通讯作者)

郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052

目的 探讨干燥综合征伴周围神经病的临床特征及治疗方法。方法 回顾性分析我院2013-04—2014-07收治的4例干燥综合征伴周围神经病患者的临床资料。结果 4例干燥综合征伴发的周围神经病各不相同，1例为周围神经病变，2例为感觉性周围神经病，1例为慢性吉兰-巴雷综合征。4例患者均以周围神经病变为首发症状，预后不良。结论 干燥综合征可伴严重周围神经病，早期可以周围神经病症状为首发症状，而口干、眼干等干燥综合征症状可不明显，故对周围神经病患者进行风湿免疫筛查，早期明确诊断原发病，对患者预后的改善有重要临床意义。

干燥综合征；周围神经病；唇腺活检

干燥综合征是一类以口、眼干燥为常见表现的慢性系统性自身免疫病，可累及呼吸道、消化道、泌尿道、神经、肌肉、关节等组织[1]，大多数干燥综合征患者以口干、眼干、眼部磨砂感、腮腺肿大为首发表现，少数以周围神经病为首发表现，临床较为少见，本文通过回顾性分析我院2013-04—2014-07收治的4例以周围神经病为首发表现的干燥综合征患者的临床资料并结合文献及研究进展，对以周围神经病为首发症状的干燥综合征进行探讨，现介绍如下。

1 临床资料

1.1 病例1 患者，女，72岁，以“双下肢皮肤疼痛2个月”为主诉于2013-04-09入院。患者2个月前无明显诱因出现双下肢皮肤疼痛，受凉及按压时加重，穿衣服有“麻袋感”，发痒，局部无红肿热痛，麻木及皮疹，无肢体无力、行走困难等症状。10 d前出现口干、口唇皲裂、唾液减少等症状。体检：双下肢皮肤痛觉敏感，腱反射减弱，余正常。入院后检查肝肾功能、甲状腺功能、血常规、电解质、血生化、血糖、血脂均无异常。双下肢肌电图提示：左胫神经末梢潜伏时延迟，末梢感觉传导速度减慢，右胫腓神经末梢感觉传导减慢。唇腺组织活检:下唇间质慢性炎，可见淋巴细胞灶。确诊干燥综合征。根据患者临床特征及神经系统检查，患者周围神经病诊断成立。治疗上给予改善循环，营养神经，对症处理患者口干眼干症状，并用激素治疗患者周围神经病及干燥综合征，症状均有改善。

1.2 病例2 患者，女，49岁，以“右侧眼睑闭合不全5 h”为主诉于2013-10-28入院。患者5 h前无明显诱因出现右侧额纹消失，右侧眼睑闭合不全，右侧鼻唇沟变浅，并右侧鼓腮漏齿不能，右侧口角流涎，无偏瘫、偏感、偏盲，无恶心、呕吐，饮水呛咳，吞咽困难，声音嘶哑，门诊以“右侧周围性面瘫”为诊断收入我科。既往体健，体检：右侧额纹消失，右侧眼裂变大，闭目无力，右侧鼻唇沟变浅，示齿口角左偏，鼓腮右侧漏气，伸舌左偏，余无异常。患者次日出现眼干、眼涩、易流泪症状。检查结果：红细胞沉降率偏高，抗SSA抗体定量偏高，抗RO52抗体阳性，叶酸、维生素B12偏低，余检查正常。唇腺活检:下唇间质慢性炎，可见淋巴细胞灶。角膜染色:左眼角膜下方荧光染色符合干燥综合征表现。给予糖皮质激素，羟氯喹治疗原发病，症状明显好转。

1.3 病例3 患者，女，30岁，以“双下肢麻木无力半年”为主诉于2014-06-17入院。患者半年前受凉感冒后出现双下肢麻木无力，逐渐加重，抬起困难，行走不稳。2个月前出现双手发麻，不伴双上肢无力，无发热，视物成双，饮水呛咳，吞咽困难等症状。既往体健，体检:双下肢膝盖以下痛觉减退，左下肢肌力4-级，右下肢肌力4级，四肢腱反射消失，余检查正常。头MRI:右侧额叶脑白质脱髓鞘。四肢EMG：四肢被检神经周围传导速度减慢，双正中神经末梢感觉神经传导速度减慢，双下肢H反射波形出现不良。MEP:四肢脊髓周围段传导延迟SSEP；双下肢深感觉传导诱发电位缺如，双上肢深感觉传导诱发电位波幅下降，提示周围神经病损(以脱髓鞘损害为主)。实验室检查:红细胞、血红蛋白偏低，ESR偏高，补体C3偏低，类风湿因子RF-2偏高，抗环瓜氨酸肽抗体偏高，肾病风湿正常，余实验室检查正常，脑脊液检查提示:脑脊液蛋白细胞分离，慢性吉兰-巴雷综合征诊断成立。患者风湿免疫多项抗体阳性，不伴关节肿痛，详询病史，患者入院前2 d出现口干、皮肤干燥，未在意，行唇腺活检：唇腺小叶存在，小叶内多见以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，并可见淋巴细胞灶形成，确诊为干燥综合征。见图1。

图1 唇腺活检

1.4 病例4 患者，女，26岁，以“右脚发木2个月”为主诉于2014-07-07入院。2个月前无明显诱因出现右脚掌发木，无疼痛，无肢体无力，无活动障碍，逐渐脚背发木，无疼痛感，1周前出现口干不适，来我院门诊行肌电图：右胫神经H反射未引出，右腓肠神经传导未引出，右腓深神经，右胫神经周围运动传导速度减慢，左下肢被检肌未见明显异常(考虑周围神经病变)。门诊以“周围神经病变”收入我科，既往体健，体检：右下肢肌力4+级，余肌力正常，右足痛觉减退，右足位置觉减退，右下肢腱反射消失。抽血实验室检查：抗核抗体阳性，抗SSA/RO60，SSA/RO52阳性，RF-IGM偏高，红细胞、血红蛋白偏低，叶酸偏低，甲功正常，多项指标不正常，怀疑干燥综合征，患者诉近2周有口干、皮肤干燥症状，行唇腺活检：唇腺小叶存在，小叶内多见以淋巴细胞，浆细胞为主的炎性细胞浸润，并可见淋巴细胞灶形成，确诊为干燥综合征，给予强的松、羟氯喹、甲氨蝶呤、叶酸等治疗。我科给予甲钴胺、叶酸、维生素B1治疗，并嘱患者加强营养，改善贫血，治疗1周后，症状无明显改善，病人出院。

2 讨论

干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)即Sjogren’s综合征，又称自身免疫性外分泌腺上皮细胞炎症或自身免疫性外分泌病，由瑞典眼科医生Sjogren’s于1993年首先报道[2]，是一种主要累及外分泌腺的自身免疫疾病[3]，以口干、干性角结膜炎及胶原病为主要特征，分为原发性和继发性，前者不伴其他结缔组织病，后者继发于结缔组织病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎。干燥综合征可累及呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经、肌肉、关节等均可受累[1]。因此，干燥综合征的预后并不理想。周围神经病病因有很多，常见的有糖尿病，甲状腺功能亢进或减退、营养(维生素B12、B1及叶酸)缺乏、血管炎性等因素[4]。以干燥综合征为代表的类风湿疾病引起周围神经系统的损害，国内外的文献少有报道。1957年，Hart等[5]最早报道了一组伴周围神经病的类风湿疾病患者。类风湿疾病患者神经损害的组织病理学改变有典型的血管炎性改变，也可单一表现为血管周围炎性细胞浸润[6]，以小血管炎症和坏死为主要病理基础，常合并其他脏器血管炎[7]。此外，有文献报道，临床常见的治疗类风湿疾病的药物，如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氯喹等本身有神经毒性，多以中枢神经系统受累为主，当它们与其他药物如来氟米特等合用治疗类风湿疾病时，会增加来氟米特致周围神经病变的危险[8]。2010年加拿大卫生部发布公告指出来氟米特治疗存在致周围神经病的风险。目前，对早期干燥综合征的治疗主要是对症支持治疗，通过饮水、人工唾液改善口干，用人工泪液改善眼干，用生理盐水改善鼻腔干燥，并保持皮肤湿润，晚期伴其他系统损害时用糖皮质激素，上述病情进展迅速时加用细胞毒药物。长期使用激素，不良反应较大，同时需要辅以护胃、补钙、补钾及预防感染治疗，必要时疏导患者心理，加用抗焦虑促睡眠药物。干燥综合征起病隐匿，早期不易被发现或因症状轻微未得到患者的足够重视，后期有其他系统损害时治疗难度增加，对病人身心危害较大。因此，干燥综合征早发现、早干预有可观的临床收益。本文4例患者的病史、临床症状、肌电图、脑脊液检查、角膜染色、唇腺活检及相关实验室检查，可明确诊断为干燥综合征及周围神经病。4例患者均以周围神经病为首发症状，提示临床医生对周围神经病患者不能忽视其自身免疫性疾病的存在可能，对周围神经病患者入院后进行风湿免疫筛查,早发现干燥综合征一类的血管炎性疾病，早干预有重要的临床意义。

[1] Oh SJ.Diagnostic usefulness and limitation of the sural nerve biopsy [J]. Yonsei Need Med J，1990，31:10-26.

[2] 罗丰年.干燥综合征患者免疫功能的研究[J].眼科研究，1996，14(3)：212-214.

[3] 中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊治指南(草案)[J].中华风湿病学杂志，2003，7(7)：446-448.

[4] Strong B,Farely W,stem ME,et al.Topical cyclosporine Inhi-bitsconjunctival epithelial apotosis in experimental murine kera-to conjunctivitis sicca[J] .Comtea,2005,24:80-85.

[5] Tan J,Akin S,Beyazova M,et al.Sympathetic skin response and R-R interval variation in rheumatoid arthritist :two simple tests for the assessment of autonomic function[J]. Am J Phys Med Rehabil,1993,72(4):196-203.

[6] Grant IA，Hunder CC,Hunburger HA,et al.Peripheral neuropathy associated with sicca complex[J]. Neurology,1997,48(4):855-862.

[7] Trojaborg W.Electrodiagnosis in rheumatic disease[J]. Clin Rheum Dis，1981，7:349-363.

[8] Martin K ,Bentaberry ,Dumoulin C,et al.Peripheral neuropathy associated with leflunomide:is there a risk patient profile[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf，2007，16(1):74-78.

(收稿2014-05-10)

Peripheral neuropathy concomitant with primary Sjogren’s syndrome: a clinical report of four cases

ZhangHuili,ZhaoXinyu,ZhangWenwen

DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450003,China

Objective To investigate the clinical symptoms ,the result of auxiliary examination, clinical treatment and status of Peripheral neuropathy concomitant with primary Sjogren’s syndrome.Methods Retrospective analysis analysis of the clinical data of 4 patients with peripheral neuropathy concomitant with primary Sjogren’s syndrome was performed.Results 4 Peripheral neuropathy concomitant with primary Sjogren’s syndrome were different, 1 for Peripheral cranial Neuropathy,1 for hyperesthesia, 1 for hypoesthesia, 1 for Chronic Green Barre syndrome. 4 patients’ first symptoms are all peripheral neuropathy and bad prognosis.Conclusion Primary Sjogren’s syndrome can be concomitant with severe peripheral neuropathy, peripheral neuropathy syndrome may be the first symptoms, but xerostomia and dryness of eye may not be obvious, so screening rheumatism immunity may diagnose primary disease at early period, being of great significance.

Primary Sjogren’s syndrome；Peripheral neuropathy；The labial gland biopsy

R442.8

A

1673-5110(2014)23-0021-02