临床药师浅析药品说明书中的一些问题

策力格尔，卜晓珍，玛尔江·巴哈提别克

0 引言

药品说明书作为医师、药师、患者安全合理用药的重要信息来源，其内容的科学性、规范性及准确性直接影响药品使用安全。但是，在日常工作中临床药师发现药品说明书中仍然存在如缺项，内容表述不规范，同一药品用法用量及贮存条件不一致等诸多问题。笔者列举并分析部分药品说明书中存在的问题，希望引起医师、药师、护士及管理部门的关注。

1 药品说明书中存在的问题

1.1 同一药品其说明书内容不一致 重组人白介素-2(商品名：新德路生、英路因)。新德路生为重组人白介素-2注射液，而英路因为注射用重组人白介素-2，两药剂型及所使用的辅料不同，但成分相同，说明书较多内容不一致，在临床用药过程中可增加药物治疗的风险。见表1。

表1 两家药厂的重组人白介素-2说明书比较

多索茶碱注射液(开封康诺药业)规格为0.2 g，用法用量：成人200 mg/次，12 h 1次，以25%葡萄糖注射液稀释至40 mL缓慢静脉注射，时间>20 min，5～10 d为1个疗程，或遵医嘱。该说明书没有提到静脉滴注的用量用法。而临床使用的多索茶碱注射液基本均有静脉注射和静脉滴注的用量用法，一般除上述用法用量外，也可将本品300 mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100 mL中，缓慢静脉滴注，1次/d。

1.2 同一药品贮藏条件不一致 注射用异环磷酰胺，其商品名为和乐生(德国Baxter Oncology GmbH)的贮存温度不超过25 ℃；而商品名为匹服平的要求遮光，在冷处(2～10 ℃)保存。

商品名分别为艾素(江苏恒瑞制药)、希存(深圳万乐药业)的多西他赛注射液，其储存条件均为“遮光、密闭，在2～8 ℃贮存”；而商品名为奥名润(江苏奥赛康药业)的要求为“避光、密闭(2～10 ℃)保存”。对同一种药品的贮藏条件不同，使得病房护士在保存上述药品时易产生混淆，同时也增加了药师对贮藏药品的保管与监督难度。

1.3 用法用量与相互作用标示不一致 注射用美洛西林钠说明书“用法用量”规定：肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%、10%葡萄糖注射液溶解后使用。而在“药物相互作用”项：避免与酸碱性较强的药物配伍，pH<4.5会有沉淀发生，pH<4.0及>8.0效价下降较快”。《中华人民共和国药典》(2010年版)中，葡萄糖注射液pH值为3.2～6.5，葡萄糖氯化钠注射液pH值为3.5～5.5，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0[1]。因此，注射用美洛西林钠的最适溶媒应为0.9%氯化钠注射液，用葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液可能会使美洛西林钠效价下降。

1.4 药品规格标示不统一 亚胺培南西司他丁(商品名：泰能)说明书和外包装盒上均直接标示为亚胺培南500 mg、西司他丁500 mg；而商品名为齐佩能的外包装盒上及说明书标示均为1.0 g(亚胺培南0.5 g、西司他丁0.5 g)。规格标示不一致，使得医师开具处方及药师审核处方时，对剂量的书写存在困惑，而护士配置时又要特别加以注意区分，避免混淆而弄错剂量。

1.5 说明书中缺项内容过多 脾氨肽口服冻干粉(商品名：复可托，浙江丰安生物制药)说明书中禁忌、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、药物过量、药代动力学均为“尚不明确”，不良反应为“尚未见有关不良反应报道”。

卡介苗多糖核酸注射液(商品名：斯奇康，湖南斯奇生物制药)说明书中，孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、药物过量、药代动力学均为“尚不明确”。类似现象也见于云芝胞内糖肽胶囊(江苏神华药业)、注射用甘露聚糖肽(商品名：力尔凡，吉林一心制药)的说明书中。这样缺项内容过多的说明书，对临床用药指导意义不大，给医生、药师获取的信息较少,没有很好起到说明书的作用。

1.6 文字表达不严谨

药品说明书是临床治疗用药的指导性文件，具有严肃性和权威性，其文字表达与叙述应严谨、准确。注射用多索茶碱(商品名：索利安，陕西博森生物制药)说明书的用法用量中“用生理盐水溶解”，“生理盐水”应准确表达为“0.9%氯化钠注射液”；注射用鹿瓜多肽说明书的用法用量为“肌肉注射，4～8 mg/次，8～16 mg/d，用适量注射用水溶解稀释后肌肉注射”，肌肉注射是不规范的术语，应为肌内注射[2]。

1.7 服药时间未做具体说明 服药时间会影响药物在体内的吸收、治疗效果等。一些药品采用“2次或3次/d”等表述用药频次，如3次/d，是早、中、晚各用1次，还是每隔8 h用1次，没有具体指明给药时间或用药间隔。

对胃肠道刺激较大的非甾体类抗炎药应饭后服用，而说明书未注明饭后服用字样。有些药品说明书虽有“饭前、饭后服”的说明，但未说明“饭前、饭后”多长时间服，使部分患者理解为饭前或饭后即服。

1.8 儿童、老年患者用量项目不明确 硫酸沙丁胺醇胶囊(商品名：爱纳灵，上海爱的发制药)儿童用药为“应遵医嘱”，老年用药为“应慎用，使用时从小剂量开始”。针对此药，儿科医生应如何选择使用剂量？而对于老年人，什么样的剂量是小剂量？目前的法规及规章均要求药师对处方进行点评，药师又该怎样理解这些问题？

2 讨论

笔者发现，药品说明书主要存在上述8个方法的问题，与于滨伟[3]和万伟[4]报道的说明书中存在的问题情况相似。目前，世界各国对药品说明书的规定要求不同。如美国食品与药品管理局发布的药品说明书格式主要包括：内容全面，格式清晰，语言准确，对于非处方药的要求更高。欧洲对药品说明书的规定及其发展方向也有所改进，具体药物做出针对性介绍，满足不同人群对于对于说明书的不同要求，也利于患者安全合理用药。埃及对药品说明书内容要求详细，该国处方甚至附带需要患者填写的空白页，使说明书成为患者的用药记录[5]。日本说明书以图片与文字配合介绍药品使用方法，同时为方便语言不通的患者，甚至将服药插图说明翻译成多种语言[6]。

目前，由于生产厂家之间技术水平的差异，同一品种药品说明书内容可能不同，造成医师、药师在临床用药过程及处方点评中，对药物剂量、频次、用药教育、用药干预等方面不确定，无法判断哪一种用法用量等更合理、临床效果更好，给医师、药师患者带来很多困惑，甚至可能导致药品不良事件的发生[7]。因此，要求说明书作为具有法律效力的技术性文件，应该客观，正确、及时补充、更新及规范，引导临床合理使用药品，以实现对用药风险因素的有效控制，达到防范或减轻用药风险、提高临床用药安全性的目的[8]。

参考文献：

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

[2] 国家食品药品监督管理局.药品说明书和标签管理规定[EB/OL].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/24522.html.2006-06-01.

[3] 于滨伟,刘凤,于淑琴.国产药品说明书内容不全的危害及对策[J].医药导报,2000,3:106.

[4] 万伟,俞长兴,张敏芳,等.药品说明书存在问题调查分析[J].南京军医学院学报,2002,2:70-71.

[5] 秦超,孙秀英.各国药品说明书的现状及管理规范[J].中国新技术新产品,2010,9:116-117.

[6] Sujit S.Sansgiry,Paul S.Cady.Evaluating How Consumers Process Pictorial Information on Nonprescription Medication Labels[J].Health Marketing Quarterly,1997,14(4):71-90.

[7] 赵智恒.欧盟药品说明书可读性指导原则简介与启示[J].中国药物警戒,2012,4:20-23.

[8] 赵怀全,宗怡,甄健存.我国责令修订药品说明书现状及相关风险管理措施[J].中国药房,2010,41:29-30.