匹多莫德对毛细支气管炎患儿血清IL-13水平的影响及对再发喘息的预防作用

薛国昌，任明星，周静月，丁学星，王永霞

0 引言

毛细支气管炎好发于2岁以内的婴幼儿，尤以6个月小婴儿多见。呼吸道合胞病毒(RSV)是常见的病原体，且临床治愈后易发生反复喘息，目前尚无特殊预防措施。近年研究发现，RSV感染的发病与Th1/Th2免疫失衡有关，而 IL-13为Th2型的代表因子之一[1]。匹多莫德作为一种免疫调节剂，已用于治疗儿童反复上呼吸道感染和辅助治疗儿童哮喘。本文采用匹多莫德辅助治疗毛细支气管炎，并观察其对患儿血清IL-13的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象 2011年10月至2012年3月我院收治的毛细支气管炎住院患儿，诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》第7版[2]，无其他疾病史，胸部X线检查无片状浸润影，未坚持随访及未按规定疗程用药的患儿不予纳入观察。共75例，其中男45例，女30例，年龄6～12个月。随机抽样方式分为2组，治疗组40例，对照组35例，两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 75例患儿均给予常规抗炎、解痉、平喘等对症治疗。治疗组加服匹多莫德(Pidotimod，商品名：普利莫；意大利多帕药业有限公司生产；规格：7 mL/瓶，含匹多莫德400 mg；批号：H20090234)400 mg，2 次/d；口服2 周后，改为400 mg，1 次/d。共服2个月。治疗前及出院前时各抽血3 mL备检，血样于-20 ℃冰箱保存待测，采用ELISA方法查血清IL-13。

1.2.2 临床疗效观察 记录两组患儿急性期病程、喘息再次发作次数及可能出现的不良反应。随访6个月。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 治疗组急性期病程平均值小于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，6个月内再次喘息发作次数明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿IL-13水平比较 两组患儿治疗前IL-13比较差异无统计学意义；出院时(临床症状消失时)治疗组IL-13较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；出院时治疗组及对照组IL-13均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 两组患儿IL-13水平比较(pg/mL)

2.3 不良反应 全部病例无皮疹、腹泻、呕吐、白细胞降低、转氨酶异常等不良反应。

3 讨论

近年来，国内外较多实验表明，毛细支气管炎的发生与机体Th1/Th2功能平衡失调有关。lL-13主要由活化的Th2细胞产生，存在于许多细胞中，对T细胞、肥大细胞、嗜酸性细胞、呼吸道上皮细胞等的生长增殖分化细胞的功能、细胞间信息传递等都具有重要的调节作用，以抗炎为主，促进抗体的产生，介导体液免疫和变态反应。lL-13可以刺激B细胞的增殖，促进B细胞产生IgE，诱导呼吸道高反应性形成及小呼吸道结构的重建。最近研究发现，IL-13在闭塞性支气管炎的发病过程中具有重要作用[3]。本研究结果显示，治疗组和对照组在出院时(临床症状消失)的lL-13水平均较治疗前显著降低，提示IL-13参与了毛细支气管炎患儿的免疫病理过程，表明在毛细支气管炎时，Th1类细胞因子受到抑制，Th2类细胞因子较活跃，存在Th1/Th2功能失衡[1]。IL-13浓度增高，可通过B淋巴细胞分泌IgE，引起气道高反应性，诱发喘息发作[4-5]。

毛细支气管炎时，RSV可通过损伤气道上皮细胞、刺激病毒特异性IgE抗体、增加介质释放和增加吸入抗原后迟发性哮喘反应等因素，引发喘息和增加气道反应性。有研究表明，对毛细支气管炎患儿随访至7 岁，发现再发喘息的几率很高，其中约有30%发展为支气管哮喘[6]。匹多莫德是新型的化学合成免疫调节剂，是人工合成的二肽，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸组成，其克服了生物来源免疫调节剂的不良反应，既能促进非特异性免疫，又可促进特异性免疫。以往研究发现，匹多莫德可削弱B细胞向IgE型的转化[7]。匹多莫德还可通过刺激IL-2和IFN-γ促进细胞免疫反应，控制细菌和病毒感染，增强患儿的免疫力，减少呼吸道感染机会。本研究发现，匹多莫德可下调IL-13的产生，从抗炎和提高免疫力的角度达到预防毛细支气管炎后喘息复发的作用，但未发现有显著缩短疾病病程的作用(P>0.05)，可能与本研究病例数较少有关[8]。其具有口服吸收快、安全和耐受性好等优点，有很好的应用前景。

参考文献：

[1] Flores P,Guimaraes J,Videiral A.Th1 and Th2 cytokine expression in nasopharynqeal secretions during acute bronchiolitis in children younger than two years old[J].Allergologia et Immunopathologia,2011,39(1):3-9.

[2] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2003:1199-1201.

[3] Keane MP,Gomperts BN,Weigt S,et al.IL-13 is pivotal in the fibro-obliterative process of bronchiolitis obliterans syndrome[J].Journal of immunology,2007,178(1):511-519.

[4] Uzuner N,Gurcu O,Olmez D,et al.Relation between serum IL-4,IL-13 and IFN-gamma levels and recurrence of wheezing episodes in infants with acute bronchiolitis[J].Pediatric allergy and immunology,2008,19(7):648-651.

[5] 宫英方,杨海明.孟鲁司特联合布地奈德治疗毛细支气管炎的临床疗效观察[J].儿科药学杂志,2012,18(8):21-23.

[6] Sigurs N,Bjarnason R,Sigurbergsson F,et al.Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,161(5):1501-1507.

[7] Gourqiotis D,Papadopoulos NG,Bossios A,et al.Immune modulator pidotimod decreases the vitro expression of atopic asthmatic and normal children[J].J Asthmatic,2004,41(3):285-287.

[8] 宁宏伟,金凌芳,王燕霞.匹多莫德对毛细支气管炎患儿血清白细胞介素-4、干扰素γ水平的影响[J].中国基层医药,2011,18(3):396-397.