中成药说明书内容分析与药学服务

张艳华，赵庆军

0 引言

中成药因其独特的疗效，在临床广泛应用。药品说明书对医生、药师或患者合理使用中成药具有指导作用。日常工作中发现中成药说明书中药理毒理、相互作用等安全性信息，没有西药说明书中描述详尽。为了了解中成药说明书的现状，进一步提高中成药说明书质量，保障中成药临床安全合理的应用，促进中成药说明书内容的规范化，本文对324份中成药说明书内容调查分析，提出进一步规范中成药说明书内容的建议，以提高用药安全性和药学服务质量。

1 资料与方法

收集我院应用的具有国药准字Z的324份说明书(包括16份注射剂)，对照国家食品药品监督管理局第24号令公布的《药品说明书和标签管理规定》(以下简称<管理规定>)和国食药监注[2006]283号发出的《中药、天然药物处方药说明书格式》(以下简称<格式>)、《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》(以下简称<书写要求>)和《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》(以下简称<指导原则>)逐一统计其中各项，并进行分析讨论。

2 结果

324份说明书中，仅63份有不良反应内容(19.44%)，118份有禁忌内容(36.42%)，239份有注意事项内容(73.17%)，3份有相互作用内容(0.93%)，2份有临床试验(0.62%)，45份有药理毒理(13.89%)。中成药说明书项目内容调查表见表1。

3 分析

3.1 成分 《书写要求》规定，此项应列出处方中所有的药味或有效部位、有效成分等。注射剂还应列出所用的全部辅料名称。对于处方已列入国家保密技术项目的品种，以及获得中药一级保护的品种，可不列此项，本次调查有2份未标注可能属于保护品种，322份有此项(占99.38%)。但是，16份注射剂中，有6份的标注为所含的中药药味。中药药味只是成分来源，而并非发挥药效的有效成分，此种标注不利于中药注射剂的发展。还有3份注射液未标注辅料，也未注明使用了何种提取液。

3.2 功能主治 中成药的功能主治是以中医理论为依据而制订的，是指导临床正确用药的依据，对正确认识中成药的治疗作用具有导向作用，应充分体现中医的辨证施治。本次调查的标注率是100%，但多数说明书都采用了中西合璧的标注。如：某厂家的百癣夏塔热片，其标注是：消除异常粘液质、胆液质及败血，消肿止痒。用于治疗手癣、体癣、足癣、花斑癣、银屑病、过敏性皮炎、带状疱疹、痤疮等。还有的完全使用现代医学术语标注。如：某厂家的舒血宁注射液的标注是：扩张血管，改善微循环。用于缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。类似的标注和中医理论的整体观和辨证施治有根本区别，不适合临床应用，易出现药不对症，结果轻则无效，重则加剧症状，此即所谓的“遵循中医药理论，剧毒变良药；违背中医药理论，无毒变有毒[1]”。

表1 中成药说明书项目内容调查表(n=324)

3.3 不良反应 药品不良反应是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，涉及用药的安全性。《书写要求》中对不良反应项的规定为“应当实事求是地详细列出该药品不良反应。并按不良反应的严重程度、发生频率或症状的系统性列出。”但是324份说明书只有63份标注内容，占19.44%。而其中大部分药品可能导致不良反应，如：某厂生产的注射用双黄连(冻干)说明书未标注不良反应项，而实际双黄连注射剂以过敏反应和输液反应为主，包括严重过敏性休克、呼吸困难、剥脱性皮炎[2]。还有同一有效成分不同厂家的药品说明书的不良反应项标注不同，如：成分均为三七总皂苷的两种药物，分别为注射用血塞通(冻干)、注射用血栓通(冻干)。前者的不良反应标注：头面部发红、潮红，轻微头胀痛是本品用药时常见反应；偶有轻微皮疹出现，尚可继续用药；若发现严重不良反应，应立即停药，并进行相应处理。后者的不良反应标注：尚不明确。这就说明两个厂家的态度和责任心有所差异。据相关部门统计，目前已知可以引起不良反应的中药材有243味，中药制剂233种[3]。长期以来，许多人误认为中药安全可靠，没有不良反应，加之绝大多数说明书未对不良反应进行标注，使患者随意加大药量或延长疗程，造成中药的滥用和误用，如：木通事件、鱼腥草注射液事件等。随着现代药品信息的发展，结合药品不良反应监测网络，应不断在说明书中补充药品新的不良反应，标明其主要活性成分和与其他药品配伍时是否会发生不良反应，以指导临床合理用药，避免或减少药品不良反应的发生。

3.4 禁忌和注意事项 这两项内容均涉及用药安全性，是说明书中需要详细描述的。本次调查有118份、239份分别对禁忌和注意事项进行标注，分别占36.42%、73.17%，但多数标注过于简单，如：禁食生冷、辛辣、油腻；脾胃虚寒者禁用；孕妇慎用等。对实际用药过程中需慎用、影响药品疗效、避免联合应用的注意事项却没有明确标明。禁忌必须根据临床应用、十八反、十九畏、妊娠禁忌等进行科学分析，明确规定哪些人禁用、忌用该种药品[4]。注意事项需说明使用该药品时必须注意的问题，内容较多，应详细介绍。有些说明书禁忌与注意事项混淆，如：愈伤灵胶囊的禁忌标注为“尚不明确”，其注意事项标注为“孕妇忌服”。有些不同厂家生产的同一品种的“禁忌”和“注意事项”内容不一致，表现为一个标注“尚不明确”，另一个标注具体内容。这些不准确、不规范的描述会给使用者带来安全隐患，易造成用药不良后果和医患纠纷，应当改进。

3.5 药物相互作用 《书写要求》规定，如进行过相关研究，应详细说明哪些或哪类药物与本药品产生相互作用，并说明相互作用的结果。本次调查只有3份(0.93%)明确标注药物相互作用，106份(32.72%)标注“尚无本品与其他药物相互作用的信息。”2份缺项。这与赵海平等搜集《新编国家中成药(2011版)》中常用品种的统计分析结果相似，并且相互作用的表述简单，仅局限在传统的药物禁忌范围，具有现代研究内容的表述甚少[5]。黎奔等[6]研究认为，中西药合用时，通过抑制或增强CYP450酶的含量和活性，从而对药物的代谢、作用时间和作用强度产生影响，如：银杏叶提取物与地高辛、华法林等合用时，需密切留意血药浓度的变化，或尽量不合用，以避免可能发生的药物相互作用；甘草和五味子都具有CYP诱导作用，临床上生甘草或五味子及其制剂与部分西药(如巴比妥类、苯妥英纳、胰岛素、华法林等)合用，有可能使后者代谢加速、半衰期缩短、药效减弱。目前，中成药与其他药物的联合应用是一种必然趋势，尽可能详细表述有关药物相互作用的内容是非常必要的。

3.6 临床试验 依照2005年2月28日国际食品药品监督管理局发布的《药品注册管理办法》的规定，所有的药品都应进行临床试验，并应标注此项内容。本次调查的说明书中只有2份进行了临床试验，仅占0.62%。其他322份药品说明书都没有包含此项内容，目前的循证医学要求医生的治疗要有科学的文献依据，临床试验结果是医生用药重要的参考内容。

3.7 药理毒理 本次调查的说明书中只有45份(13.89%)有药理毒理项，其内容只有药理作用，而无毒理研究，其他279份说明书都缺失此项。药理作用研究结果可佐证功能主治，同时对扩大治疗范围具有积极意义；毒理研究所做的致癌、致畸、致突变实验对判断临床安全性很重要，药理毒理中没有毒理内容将使安全用药缺少可靠的依据。

3.8 药代动力学 本次调查的324份说明书均缺失此项。药代动力学是研究给药后药物及其代谢产物在体内随时间而变化的过程的学科，包括半衰期、达峰值等内容，对指导临床用药很重要。没有药代动力学就没有药物的作用时间，无法推断用法用量，尤其是中药注射剂属于中药西制，不研究药代动力学，其结果即令人生疑，导致其不能很好地走向世界。

4 讨论

4.1 重视特殊人群的用药 特殊人群主要指老人、儿童、孕妇和哺乳期妇女，由于其特殊的生理特点，药物的应用更需慎重。根据《书写要求》和《指导原则》的精神，有关“孕妇及哺乳期妇女用药”、“儿童用药”、“老年用药”的论述可以在“注意事项”下表述。本次324份说明书中，只有18份(占5.56%)和11份(占3.40%)分别在注意事项中特别提到了孕哺妇女用药和儿童用药问题，而对老人用药问题没有一份提及。目前，人口老龄化日益明显，老人的特点是生理和心理均处于衰退状态，且同时患有多种疾病，用药种类较多，因此，对老年人用药问题要进行更多的关注与研究。药品说明书应该详细、准确地提供这方面内容，根据药理毒理、历史文献等科学分析，明确规定特殊人群用药。现实情况是中成药说明书这方面内容甚少，临床应用也仅凭经验，其安全性令人担忧[7]。虽然法规也认可特殊人群用药可在注意事项中体现，但笔者仍然建议把这些内容放在其本来的位置上，令使用者一目了然，体现对特殊人群用药的重视程度。

4.2 避免药品不良反应发生 中药注射剂改变了传统的中药给药方式，使药物可直接进入人体组织、血液或器官中，作用更迅速，其不良反应的发生也更容易，尤其是随着品种的增多和使用的日益广泛。一些中药注射剂在临床应用中屡次发生严重不良反应，如：鱼腥草注射液、刺五加注射液等[8]，这是由于药品说明书中没有详细提及该药的不良反应，或含糊其辞，对有过敏性休克、过敏反应、急性腹痛呕吐、呼吸困难、肺水肿等反应避重就轻，仅标注“偶见过敏反应”或“尚不明确”，且与不及时添加已发生的不良反应有关。导致临床医师和患者对不良反应不重视，以至于发生严重后果。由此可见，只有在药品说明书中详细标注不良反应内容，引起使用者的足够重视，才能最大限度地避免不良反应的发生。

4.3 加强中成药说明书的管理 药品说明书是一种法定文件，它既是指导临床合理用药的主要资料，又是裁定医疗事故中用药是否得当的重要依据。通过以上分析不难发现，与化学药品相比，中成药说明书内容标注详细、完整、规范的寥寥无几，其中不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、药理毒理、特殊人群用药等对临床有重要参考价值的项目缺失严重，描述简单。中药企业应借鉴国外先进经验，加强对中药的研究，尤其对临床有重要参考价值的项目，及时添加药品说明书内容。国家药监部门应遵照《药品管理法》，借助网络信息、对不符合规定的说明书进行整顿，尽快统一标准(尤其中药注射剂)，对不及时更新说明书内容的企业，应加大惩处力度，使说明书内容达到科学、规范、准确的标准，更好地指导临床应用[9]。

4.4 提高药学服务质量，促进合理使用中成药 通过对324份中成药说明书的逐一分析，发现其中项目缺失、内容不规范问题严重，给临床用药带来不便，也给用药安全带来隐患。为提高药学服务质量，国家管理部门应加强中成药说明书的管理力度，不断完善充实其内容，方便药学人员对所提供的药品的适应证、作用原理、作用途径、作用特点、作用强弱、使用方法、配伍禁忌、不良反应等性能有全面的了解，更好地为患者提供药学服务[10]。

参考文献：

[1] 许雯.中药注射剂说明书中存在问题的分析与讨论[J].中国医药指南,2010,8(34):168-170.

[2] 陈冬裕.对现行中成药说明书的调查和思考[J].中国药房,2009,20(9):718-720.

[3] 陈伟,穆秀珍,马金兰.110份中成药说明书的调查分析[J].中国药师,2009,12(5):676-677.

[4] 扈福,扈晓雯.从中药注射剂说明书思考用药安全性问题[J].中国药房,2009,20(36):2879-2880.

[5] 赵海平,廖正根,罗云,等.中成药说明书中“药物警戒”内容的问题分析及建议[J].中成药,2012,34(9):1832-1835.

[6] 黎奔,熊洁萍,陈朝,等.中西药物合用对细胞色素P450酶的调控作用[J].广东医学,2010,31(20):2730-2732.

[7] 孟菲,李学林.中药注射剂说明书存在问题分析[J].中国药房,2011,22(27):2857-2859.

[8] 李全斌,乔明艳,钱洪波,等.药瓶说明书存在问题及建议[J].中国药房,2008,19(28):33.

[9] 智永刚,潘蕾羽,匡丽萍.药物流行病学方法在中药注射剂上市后安全性研究中的应用[J].中国药房,2010,21(16):11.

[10]朱军,陈富超,陈琴华,等.对中药说明书调查分析[J].中国药房,2008,19(6):476.