萘敏维滴眼液Draize眼刺激性研究

张瑾楠 王小青 吴东风 赵诗云 邓罗英 彭旦明

（江西省中医药研究院 南昌330046）

随着电脑化社会到来，用眼过度人群数量的不断增加，使用眼用抗疲劳制剂的人越来越多，其中萘敏维滴眼液的使用率较高。Draize试验为常用的眼刺激性试验方法之一[1]，用于评价动物眼刺激性[2]。本文使用萘敏维滴眼液对家兔进行了Draize眼刺激性试验的研究，为其安全性提供数据。现报告如下：

1 材料与方法

1.1 材料 萘敏维滴眼液（国药准字H20064223），直接滴眼用，一次 1～2 滴，3～4 次 /d。日本大耳兔（江西龙平兔业有限公司提供），体重2.0～2.5 kg，雌雄各半。

1.2 方法 单次给药眼刺激试验：取健康家兔，剔除有眼睛刺激症状、角膜缺陷和结膜损伤的家兔，左眼滴入萘敏维滴眼液原液作为供试组，右眼滴入生理盐水作为对照组。每只家兔眼滴入0.05 mL受试物，然后轻合眼睑10 s，单次给药停药24 h后观察眼局部刺激反应。多次给药眼刺激试验：取健康家兔，剔除有眼睛刺激症状、角膜缺陷和结膜损伤的家兔，左眼滴入萘敏维滴眼液原液作为供试组，右眼滴入生理盐水作为对照组。每只家兔眼滴入0.05 mL受试物，然后轻合眼睑约10 s，每天给药3～4次，连续7 d，末次给药停药24 h后观察眼局部刺激反应。

1.3 眼刺激性评价标准 按照“眼刺激反应分值标准”将每只动物的角膜、虹膜和结膜的刺激反应分值相加，即为总分，将总分除以动物数即为最后分值，并判定刺激情况。眼刺激反应分值标准：最大总积分16分。角膜：无混浊，0分；散在或弥漫性混浊，虹膜清晰可见，1分；半透明区易分辨，虹膜模糊不清，2分；出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见，3分；角膜不透明，虹膜无法辨认，4分。虹膜：正常，0分；皱褶明显加深、充血、肿胀，角膜周围轻度充血，瞳孔对光仍有反应，1分；出血/肉眼可见坏死/对光无反应（或其中1种），2分。结膜：充血（指睑结膜和球结膜）：血管正常，0分；血管充血呈鲜红色，1分；血管充血呈深红色，血管不易分辨，2分；弥漫性充血呈紫红色，3分。水肿：无水肿，0分；轻微水肿（含眼睑），1分；明显水肿伴部分眼睑外翻，2分；水肿至眼睑近半闭合，3分；水肿至眼睑超过半闭合，4分。分泌物：无分泌物，0分；少量分泌物，1分；分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着，2分；分泌物使整个眼区潮湿或粘着，3分。眼刺激性评价标准：0～3分，无刺激性；4～8分，轻度刺激性；9～12 分，中度刺激性；13～16 分，重度刺激性。

2 结果

2.1 单次给药刺激性试验结果 单次给药停药后24 h的眼黏膜肉眼观察，各组眼均未见异常。按评分标准进行评分，结果生理盐水组平均积分值为0.33分，萘敏维滴眼液组为0.67分。

2.2 多次给药刺激性试验结果 萘敏维滴眼液组家兔眼未见异常分泌物；两组家兔全身一般状况未见异常。连续给药1周停药后24 h眼黏膜肉眼观察，按评分标准进行评分，结果生理盐水组平均积分值为0.67分，萘敏维滴眼液组为1.00分。

3 讨论

萘敏维滴眼液为复方制剂，每支10 mL含盐酸萘甲唑林0.2 mg、马来酸氯苯那敏2 mg、维生素B121 mg。辅料为：甲基纤维素、依地酸二钠、苯扎氨铵、甘油、硼砂、注射用水[3]。用于缓解眼睛疲劳、结膜充血以及眼睛发痒等症状。萘甲唑林为拟肾上腺素药，具有收缩血管的作用，可缓解因过敏及炎症引起的眼充血症状；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，可减轻眼部过敏症状；维生素B12对维持眼部神经功能有一定作用。本研究结果显示，萘敏维滴眼液单次给药和多次给药对眼均无明显刺激性。

[1]王庆利,彭健.Draize眼刺激性试验的评价[J].中药新药与临床药理,2005,16(4):301-304

[2]Draize JH,Woodward G,Calvcry HO.Methods for the study of irritation and toxicity of substances applied topically to the skin and mucous membranes[J].J Pharmacol Expc Thcr,1944,268(2):377-390

[3]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南(药理学)[S].北京:中华人民共和国卫生部药政管理局,2002.213-215