西吡氯铵治疗口腔疾病的研究进展

李 曼，刘宏伟

（1.中日友好医院 口腔医学中心，北京 100029；2.北京大学口腔医院，北京 100081）

西吡氯铵（cetylpyridinium chloride，CPC），十六烷基吡啶氯化物一水合物，是一种阳离子表面活化剂， 属季铵盐类。 它具有亲水氯根和亲脂十六烷基吡啶两个基团，既能被水吸引又能被脂吸引， 因此与物质接触时有很好的渗透性，可以通过与细菌表面阴离子结合，降低细菌表面张力，增加细菌细胞壁通透性，造成细菌体肿胀、破裂而死亡，并使菌体蛋白质变性，从而杀死细菌。CPC 漱口液抑制牙菌斑的作用最早在1962 年由Schoroeder 发现， 他是通过研究漱口液对附着于前牙上的聚酯薄片上的牙菌斑来实现的。CPC 可被口腔黏膜吸附、吸收，对口腔黏膜无刺激性，对牙面不着色，无明显毒副作用[1]。 因目前CPC 的主要剂型为漱口液， 所以目前的研究也以CPC 漱口液为主要研究对象。 1%CPC 漱口液在国外广泛用于口腔保健，实验室及临床试验证实其对牙周致病菌及常见粘膜疾病致病菌——白色念珠菌具有杀菌作用。

1 CPC 对牙周病的治疗作用

1.1 CPC 对牙周致病菌的作用

牙菌斑生物膜是牙周病的始动因子， 有研究表明，CPC 漱口液对早期原位牙菌斑生物膜的形成具有显著的抑制作用[2，3]。 牙菌斑又分为龈上菌斑、附着性龈下菌斑和非附着性龈下菌斑。 龈上菌斑中心为革兰阳性丝状菌，表面附着许多球菌，附着性龈下菌斑在此基础上增加了少量革兰阴性短杆菌和螺旋体，非附着性菌斑则主要为革兰阴性厌氧菌及许多能动菌和螺旋体。牙周病的主要可疑致病菌包括粘放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、具核梭杆菌、福赛拟杆菌及伴放线放线杆菌等。 Almas 等学者观察到含CPC 的3 种漱口液可有效杀灭口腔内粪链球菌、脓性链球菌、变形链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及白色念珠菌[4]。 Rika 等在体外观察到CPC 溶液对变形链球菌生物膜具有很强的穿透力[5]。 第四军医大吴军正等学者观察1%CPC 含漱液对单纯性牙龈炎患者牙菌斑和唾液中细菌的抑制作用发现， 实验组CPC 漱口液可使两种非致病菌链球菌、 小韦荣氏菌及5 种可疑制病菌葡萄球菌、消化链球菌、产黑色素厌氧杆菌、梭杆菌及其他厌氧Gn 杆菌数量明显减少[6]。 葛久禹等观察CPC 对牙龈炎、牙周炎的疗效时得到，CPC 对全部分离菌株的最低抑菌浓度（MIC）范围为0.06～64mg/L 之间，远远低于0.1% CPC 的药物浓度1000mg/L， 表明CPC 对所分离的致病菌与非致病菌均有一定的杀菌作用[7]。与此同时在研究中发现，5 次/d、15ml/次含漱60s 的剂量下， 使用CPC 漱口液后没有新的白色念珠菌菌株产生，不会造成口腔环境的菌群失调[6]。

1.2 CPC 对菌斑性龈炎的治疗作用

菌斑性龈炎，又称单纯性龈炎，是一种常见的牙周疾病。CPC 漱口液通过杀菌作用可改善菌斑性龈炎的临床表现及自觉症状，这些常用于评估菌斑性龈炎治疗效果的标准包括：菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）、出血指数（BI）、口臭值（OS）、菌斑下降率、有效率、疼痛等自觉症状以及有无出现不良反应。 学者们采用CPC 漱口液与空白对照、阳性CPC 或复方氯己定漱口液（口泰）对照，每日刷牙的基础上含漱3～5 次，在3～6 个月不等的疗程后比较以上指数与基线的变化，基本上都可观察到各指标与基线相比具有显著性差异[7～10]。 在复方氯己定作为对照组时，有的学者可以观察到二者的治疗效果无显著性差异[8]，有的学者则观察到CPC 漱口液较复方氯己定含漱液对菌斑性龈炎有更显著的疗效[9]。 只有少数实验发现CPC 漱口液的不良反应，主要表现为黏膜涩感、刺激感，但都为一过性且症状轻，无需进一步处理[11]。 有临床试验表明，CPC 含漱液能有效减缓正畸患者早期牙龈炎的发生[12]。 所有实验均未发现粘膜着色、味觉改变或过敏反应，这也是CPC 漱口液较氯己定漱口液的一大优势。

1.3 CPC 对牙周炎的治疗作用

CPC 漱口液对牙周炎的作用在上述标准的基础上增加了PD、AL 的比较。 邱攀等观察到洁治后使用CPC 漱口液的实验组牙位PD 减少、 附着增加均明显大于单纯洁治的对照组，从而认为CPC 含漱液可在基础治疗后使用，作为牙周治疗的辅助药物[12]。 有研究表明，正畸患者使用口泰、CPC 含漱液漱可作为固定正畸治疗过程中牙龈炎、轻度牙周炎的辅助预防和治疗措施[13]。 胡纯贞等学者研究发现CPC 漱口液在牙周炎的治疗方面较复方氯己定有更显著的疗效[9]。

1.4 CPC 对其他牙周疾病的治疗作用

有研究表明，CPC 可以抑制与口臭相关的厌氧菌基因的表达，从而用于治疗口臭[14]。 也有报道称CPC 漱口液可用于治疗药物性龈增生[15]和智齿冠周炎[16]。

2 CPC对口腔黏膜病的治疗作用

口腔黏膜病一部分为感染性疾病， 例如念珠菌病，同时如复发性口腔溃疡、扁平苔藓等常见非感染性疾病也易伴发感染，造成临床症状加重，治疗困难。CPC 漱口液已被证实具有杀灭多种细菌、真菌的作用，几乎无明显毒副作用，因此可以广泛用于口腔黏膜病的治疗。

2.1 CPC 对口腔黏膜的作用

Burgalassi 等学者则于2006 年报告了关于CPC 作为渗透促进剂对药物口腔吸收的影响， 研究采用3 种模型：（1）培养的人类口腔上皮单层细胞；（2）金黄地鼠颊囊粘膜体外实验；（3）兔颊部体内实验。对舌下含服劳拉西泮渗透性进行观察， 发现前两种模型中低浓度CPC 可促进黏膜对药物的渗透性，第3 种模型则是高浓度CPC 起效[17]。 实验证实了CPC 具有增加口腔黏膜渗透性的作用。

2.2 CPC 对白色念珠菌的作用

白色念珠菌作为口腔念珠菌病主要的致病菌，可能累及唇、颊、舌等多处黏膜，且与白斑的发生有关。 白色念珠菌表面为疏水性，其毒力主要在于侵袭力，主要来自于黏附力和细胞外酶作用。 CPC 漱口液在体内、体外实验表现出了很好的抗真菌活性。Nakamoto 等对7 种市场上的漱口液对白色念珠菌的抗真菌活性进行了评估，发现其中5 种漱口液可抑制真菌生长，确定了最大抑菌稀释值和杀菌活性后，2 种含CPC 的漱口液被证明是最有效的[18]。 Giuliana等也做了类似实验，使用肉汤常量稀释法对其中包括CPC（CPC）、洗必泰二葡萄糖酸钠（CHX）、海克替啶（HEX）、血根碱（SNG）和三氯生（TRN）等在内的7 种漱口液，对6 种酵母菌的最低杀真菌浓度（MFC）进行了测定。 比较发现，含有CPC 的漱口水比其他产品的抗真菌效果更活跃[19]。王建滨等选择于北京口腔医院就诊的白色念珠菌感染患者60 例，比较了0.1%CPC 含漱液、复方氯己定和制霉菌素甘油的疗效， 发现CPC 漱口液对念珠菌感染的治疗有一定效果，与复方氯己定无显著性差异，与制霉菌素甘油有显著性差异[20]。多名学者通过临床试验发现CPC 实验组口腔念珠菌感染症状、痊愈率及真菌清除率均高于聚维酮碘对照组[21，22]。 CPC 的这种抗真菌活性，主要是由于CPC 吸附到白色念珠菌芽孢表面，降低了其表面的疏水性，体外实验可以观察到CPC 处理过的白色念珠菌芽孢对人类颊黏膜上皮细胞的黏附性明显下降[23]，妨碍了其对口腔黏膜的黏附与定植，降低侵袭力。

2.3 CPC 对复发性口腔溃疡的治疗作用

研究采用CPC 含漱液与复方氯己定溶液对比治疗复发性口腔溃疡发现，溃疡疼痛强度、平均溃疡期及治疗效果，均较治疗前有显著变化，且CPC 的治疗效果优于复方氯己定[24]。有学者使用复合维生素B 及维生素C 联合CPC含漱液治疗复发性口腔溃疡也发现较好的疗效[25]。

综上所述，CPC 作为一种季铵盐类阳离子表面活性剂，对多种细菌、真菌具有广泛良好的杀菌作用。其对牙周可疑制病菌的抑菌效果显著，可用于牙龈炎、牙周炎的辅助治疗。 CPC 还可以提高口腔黏膜细胞的渗透性，与其他药物连用，可增加药物的有效吸收。 同时CPC 还具有降低白色念珠菌对口腔黏膜粘附力的作用，从而可以起到一定的抗真菌作用，用于辅助念珠菌病的治疗。 CPC 漱口液无牙龈或牙面着色，不存在明显毒副作用，是一种安全有效的杀菌防腐药，可以预防性地用于口腔保健。 目前CPC 漱口液已经被广泛用于临床口腔疾病的治疗，除此之外还有片剂、粉末、凝胶等多种剂型逐渐被研制开发，研究进展主要集中在该药物的作用方式、作用时间及如何提高药物的抑菌杀菌作用上。 CPC 因其对细菌、真菌的广谱抑菌杀菌作用，正常剂量下不引起菌群失调，毒副作用低等特点，将来可能替代氯己定及一些传统抗生素，在口腔牙周病及黏膜病的治疗方面具有很好的发展前景。

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