桃红四物汤对髋部骨折早期凝血酶原时间及D－二聚体的影响

张自强，王小刚，李小军，祁文兵

(陕西省宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721001)

笔者应用传统经验方桃红四物汤预防髋部骨折早期DVT形成，并对凝血系列中的凝血酶原时间(PT)及D－二聚体(D－dimer)进行了观察，现报道如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料

2011年1月～2012年12月在宝鸡市中医医院住院治疗的髋部骨折患者共96例。按照分层随机化的方法以1∶1比例分为中药组和对照组。中药组中男28例，女20例;年龄53～88岁，平均(70.5±5.9)岁;股骨粗隆间骨折32例，股骨颈骨折16例;左侧25例，右侧23例。对照组中男21例，女27例;年龄56～90岁，平均(71.8±4.3)岁;股骨粗隆间骨折31例，股骨颈骨折17例;左侧22例，右侧26例。两组患者性别、年龄、受伤部位、就诊时间等方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

1)经X线证实为股骨颈骨折或股骨粗隆间骨折。2)新鲜骨折，就诊之前未服用任何药物;3)入院查下肢血管彩色多普勒无下肢DVT;4)患者或授权委托人知情后，同意作为受试对象、愿意参加临床试验且签署知情同意书及相关文件。

1.3 排除标准

1)属于开放性或病理性骨折;2)伴有脏器损伤或严重神经、血管损伤;3)有严重内科疾病及意识障碍;4)不愿签订知情同意书及相关文件。

1.4 终止临床试验标准［1］

1)患者服药依从性＜80%的，应剔除并终止临床试验;2)试验过程中出现严重的其他疾病，应中止该病例的临床试验;3)试验过程中发生严重不良事件，根据医生判断应停止临床试验的患者，可以中止该病例的临床试验;4)非疗效性原因不能坚持治疗，主动提出退出试验的患者，可以中止该病例的临床试验;5)试验过程中出现特殊情况，不能口服药物的患者，中止该病例的临床试验;6)由于患者原因出现感染或干扰，严重影响试验结果，应作为剔除病例终止临床试验。

1.5 方法

中药组:桃红四物汤口服(桃仁20g，当归20g，熟地黄20g，赤芍15g，红花10g，川芎10g)，由本院煎药室统一制备，每剂中药均水煎至400ml，每日1剂，每日2次，200ml/次，连服7天。

对照组:低分子肝素钙4100IU(批号J20040119;Sanofi Winthrop Industrie公司)皮下注射，每日2次，连用7天。

两组予以相同的常规基础治疗，如指导患者等长锻炼、患肢骨牵引等。

1.6 观察指标

测定中药组、对照组用药前、用药7天后凝血酶原时间(PT)及D－dimer(D－二聚体)水平。

安全指标:入院常规查患者血、尿、大便常规、肝肾功能、心电图等，如有异常及时复查，必要时给予相关对症治疗。中药组、对照组用药过程中出现不良反应(全身反应及消化道反应等)，应如实记录，以便立即停药或给予相关处理措施等。

1.7 统计学处理

所有研究数据均采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，其中计量资料采用t检验，而计数资料采用χ2检验。数据比较以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

中药组2例患者因服药依从性差，终止临床试验;对照组中1例患者在研究过程中因突发上消化道出血，中止临床试验。结果见表1。

表1 两组患者凝血酶原时间(PT)及D－二聚体(D－dimer)比较(s)

表1 两组患者凝血酶原时间(PT)及D－二聚体(D－dimer)比较(s)

注:与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。

组别 n PT(S)D－dimer(g/L)13.81 ±0.93 0.73 ±0.19治疗后 15.12±1.02△ 0.32±0.11△对照组 治疗前 47 14.01±0.71 0.69±0.21治疗后中药组 治疗前 46 14.63 ±0.98 0.48 ±0.20

治疗后中药组D－diner明显低于对照组，差异显著(P＜0.05);PT比较，两组有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨论

下肢深静脉血栓(DVT)主要形成机制为血液高凝状态、静脉回流减慢和静脉内膜的损伤。髋部骨折患者因手术或外伤可致患肢静脉壁损伤和血液的高凝状态，故髋部骨折后易形成DVT。据报道，髋部骨折后 DVT 发生率为 15.7%［2］。PT、D －dimer在反映机体凝血系统变化时较为灵敏，是目前临床监测凝血状态的常用指标［3］。PT反映凝血时间的长短，当PT值下降，说明体内凝血时间缩短，则提示机体为高凝状态，反之则提示机体有出血的倾向;D－dimer是交联纤维蛋白经纤溶酶水解后形成的一种特异性降解物，其增高可反映继发性纤溶活性的增强，是体内高凝状态和纤溶亢进的分子学标志之一［4］，是目前检测血栓形成的一个相对有效的化验指标，有很高的参考价值;故本研究中选择PT、D－dimer为监测指标。

中医学认为，下肢深静脉血栓属“股肿”、“瘀证”、“脉痹”等范畴;髋部骨折后，骨断筋伤，伤及气血，血溢脉外，故可见肿胀;伤后血瘀气滞，瘀阻不通，不通则痛，可见疼痛。故大多数学者认为，髋部骨折早期、下肢深静脉血栓形成的基本病机是瘀血阻于脉络［5－7］。桃红四物汤方出自清代吴谦《医宗金鉴》，是传统活血化瘀的经典方剂;方中桃仁、红花合为君药，功能活血通经，祛瘀止痛;当归、川芎为臣，有助君药活血通络之功;赤芍、熟地黄同为佐药，滋阴补血，防诸药辛燥太过。方中诸药合用，具有活血、逐瘀、通络之功。现代医学也证实，桃红四物汤具有扩张血管、改善微循环、抑制体内静脉血栓形成及增加机体非特异性免疫功能等作用［8］。

本研究表明，低分子肝素钙与桃红四物汤对髋部骨折早期患者的凝血酶原时间及D－二聚体均有影响，而桃红四物汤对凝血酶原时间及D－二聚体的影响更为显著和广泛，提示桃红四物汤能有效改善髋部骨折早期血液高黏、高凝状态。提示应用桃红四物汤改善骨折后血液高凝状态甚至预防骨科大手术后的血栓是有可能的，且目前研究尚未发现桃红四物汤会导致出血倾向。因此，笔者认为在髋部骨折早期应用桃红四物汤是安全有效的，但其具体的血液学作用机制及作用位点方面值得进一步深入研究。

［1］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:187.

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［3］袁泳，王铠，沈绍勇，等.中药预防股骨粗隆间骨折术后深静脉血栓临床分析［J］.山西中医，2012，28(2):24 －25.

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［5］杨增敏.中药预防人工髋、膝关节置换术后深静脉血栓形成的研究进展［J］.山东中医杂志，2009，28(5):362 －365.

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［8］冯仁优，罗洪波，刘智明.桃红四物汤预防全髋关节置换术后深静脉血栓形成26例临床观察［J］.云南中医中药杂志，2011，32(7):50.