替勃龙对绝经后股骨颈骨折患者骨代谢的影响

邢瑞平，吕英璞，石静，李素华

论著·临床

替勃龙对绝经后股骨颈骨折患者骨代谢的影响

邢瑞平，吕英璞，石静，李素华

目的观察替勃龙对绝经后股骨颈骨折妇女骨代谢的影响。方法采用自愿的原则，选取自然绝经>1年，年龄<60岁，无雌孕激素使用禁忌证，股骨颈骨折妇女58例作为研究对象，其中30例给予替勃龙+维D钙咀嚼片者为观察组；28例仅给予维D钙咀嚼片者为对照组。2组均于手术治疗前及治疗后6个月，采用双能骨密度仪测定骨密度，测定血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)变化，用药物前后检查肝肾功能及子宫内膜厚度，定期复查骨折处X线平片。结果观察组退出试验8例(失访5例，未坚持服药3例)，完成疗程22例。观察组治疗后较治疗前腰椎、股骨颈、大转子、粗隆间等部位骨密度增加明显，有显著性差异(P<0.05)。对照组治疗后较治疗前腰椎、股骨颈处骨密度明显增加(P<0.05)，大转子、粗隆间增加不明显(P>0.05)。治疗后观察组腰椎、股骨颈处骨密度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组愈合时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶变化无显著性差异(P>0.05)；肝肾功能及子宫内膜厚度亦无明显改变(P>0.05)。结论替勃龙辅助治疗绝经后女性骨折患者，可以有效改善骨密度，调节骨代谢，是一种有效可行的方法。

替勃龙；股骨颈骨折；绝经后；骨代谢

对于绝经后妇女，由于卵巢功能减退，雌激素水平下降及年龄增长，骨质丢失加速，出现骨量减少、骨质疏松，严重者引发骨折[1]。其中股骨颈骨折是临床多发于老年人群常见病，严重影响患者生存质量，骨折不仅要手术、康复锻炼，还需要改善骨质，促进骨折愈合，减少再发骨折风险。本研究选择手术后应用替勃龙+维D钙咀嚼片作为改善骨质、调节骨代谢的治疗方案，在康复同时，观察用药疗效，为绝经后妇女骨折的预防及治疗提供一条新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年1月—2012年12月于我院住院治疗股骨颈骨折绝经妇女58例，均经X线片确诊。纳入标准：(1)年龄50～60岁；(2)自然绝经1～10年；(3)股骨颈Garden 2型骨折患者；(4)无雌孕激素应用禁忌证，无器质性肝肾重大疾患，无血栓性疾病；(5)6个月内无连续应用对骨代谢影响或相关性药物；(6)排除子宫内膜病变及卵巢病变者。所纳入受试对象均采用自愿原则，签署知情同意书。采用随机数字表法分为2组。观察组30例，平均年龄(54.1±3.4)岁，绝经年限(5.9±1.7)年。对照组28例，平均年龄(52.4±5.9)岁，绝经年限(5.0±1.9)年。2组患者平均年龄、绝经年限比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后2～7 d均采取手术治疗，中位时间为4.5 d。2组患者均于C型臂机引导下行闭合复位空心加压螺钉内固定术，术后3d给予维D钙咀嚼片600mg，每日1次，选定每日固定时间服药。除术后正常功能锻炼外，要求患者低盐、低脂饮食，适当日照每天超过30min。在此基础上，观察组患者每晚睡前口服替勃龙(商品名利维爱，南京欧加农制药有限公司生产)2.5 mg。2组均连续应用3个月，采用门诊复诊方式进行为期6～12个月的随访。

1.3 观察指标与方法 (1)骨折愈合时间：治疗后36周内定期行骨科查体摄骨折处X线片，达到临床愈合标准[2]， 即患者临床症状及体征消失，X线显示骨折线模糊，有连续骨痂通过骨折线，不扶拐连续行走30步。该时间即为骨折愈合时间。(2)骨密度(BMD)测定：采用双能X线吸收法(美国Lunar公司生产的DEXM骨密度测量仪)测定2组治疗前和治疗后24周骨密度变化，测量腰椎1～4(L1～4)、 股骨颈(Neck)、 大转子(Torch)、粗隆间(Inter)4个位点。(3)血液生化指标测定：采用奥林巴斯Au-640全自动生化分析仪分别于治疗前和治疗后6个月检测2组患者空腹血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)数值。应用罗氏601电化学发光仪测定雌二醇(E2)水平变化。(4)安全指标测定：所有受检者治疗前和治疗后24周内定期清晨空腹采血，奥林巴斯Au-640全自动生化分析仪检测肝肾功能。子宫内膜厚度，由专人操作迈瑞MA82-1690彩色超声诊断仪进行检查，探头频率7.5-10MHz，检测子宫内膜指标。

2 结 果

观察组退出试验8例(失访5例，未坚持服药3例)，完成疗程22例。对照组无退出试验病例。

2.1 骨折愈合时间比较 观察组愈合时间为12～24(18.95±3.05)周；对照组为17～30(21.14±3.18)周。观察组骨折愈合时间短于对照组(P<0.05)。

2.2 骨密度值变化比较 2组治疗前骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月，观察组L1～4、 Neck、Torch、Inter位点骨密度值均高于治疗前(P<0.05)，对照组仅L1～4、 Neck位点骨密度值高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后L1～4、Neck位点骨密度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后BMD比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 血清钙、磷、ALP和E2水平变化比较 2组患者治疗前及治疗后6个月血清钙、磷、ALP和E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清钙、磷、ALP和E2水平比较

2.4 安全指标比较 2组治疗后肝肾功能、子宫内膜厚度与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨 论

股骨颈骨折是中老年常见骨折，骨量减少及骨质疏松是其主要原因之一。在以往的治疗中，骨科医师多侧重于骨折复位、固定及康复练习，这是不全面的。如何增加骨量、提高骨密度、促进骨折愈合日益受到人们的关注。研究表明，骨密度可代表80%的骨强度变化和50%的骨结构变化，骨密度检测是重要的客观依据。早期骨量变化首先发生在脊柱、股骨颈等富含松质骨区域，松质骨血运丰富，代谢转化率高，对各种代谢刺激的反应要比皮质骨敏感得多[3]。本组均为绝经后股骨颈骨折患者，所以选择正常腰椎作为骨密度测定部位。测量的敏感性高，反映的是真实的机体骨矿密度及股骨颈骨密度变化，不受患者身高、体质量、骨退变及股骨颈骨折的影响，而且对药物治疗后骨密度变化也较敏感。本文通过测定腰1～4椎体、股骨颈、大转子、粗隆间骨密度变化，较以往单独测量股骨颈骨密度的方法更可靠、更客观。

表3 2组患者肝肾功能、子宫内膜厚度比较

目前临床上主要采用的方法是非手术治疗、内固定术、人工关节置换术。非手术治疗因骨折愈合差，并发症多，病死率高，现在多不采用。高龄>65岁，头下型、Garden 3～4型股骨颈患者，主张采用人工关节置换术。内固定术成为治疗股骨颈骨折主要方法，本研究均为绝经后女性，年龄<60岁，Garden 2型或经颈型股骨颈骨折，对骨折愈合及生活质量恢复要求迫切，故均采用内固定术+中空加压螺钉治疗，手术操作简单安全，微创出血少，骨折愈合率高[4～6]，对骨密度变化影响小。

绝经后女性由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，骨失去雌激素保护作用，骨再重建失衡，影响骨折愈合[7]。雌激素可直接作用于成骨细胞的受体，提高成骨细胞的功能，增加骨量，曾作为防治绝经后骨质疏松的首选药物[8，9]。但由于恐癌心理，接受雌激素治疗者不足1%，作为激素替代药物，替勃龙具有多激素活性[10，11]，如雌激素、孕激素活性及弱雄性激素活性，但小剂量长期应用不会刺激绝经后妇女内膜的增生[12]，本研究中也注意了这一点，在使用了替勃龙辅助治疗后，子宫内膜的厚度并没发生改变，但也提示，无论在什么状态下使用激素辅助治疗均应考虑到其对子宫内膜的影响，考虑到其不良反应，并适时针对性地进行监测。

补充钙剂和维生素D是骨折治疗的基础措施，是促进骨折愈合的基础治疗[13，14]。适量钙剂的摄入可减缓骨量丢失，维生素D可调节钙的平衡，增进钙在胃肠道的吸收，促进骨基质矿化。本研究将钙剂和维生素D联合应用，作为手术后促骨折愈合治疗，结果证实增加了骨密度，提高了骨质量，并在一定程度上改善了患者更年期症状，从而对患者内固定术后康复及预防再次骨折起到了积极作用。然而，由于激素辅助治疗骨折愈合是个复杂的过程，涉及多方面的因素，有关替勃龙是否存在其他不良反应，仍有待于进一步的研究与观察。

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Influenceoftiboloneonbonemetabolisminpostmenopausalwomenwithfemoralneckfracture

XINGRuiping*,LVYingpu,SHIJing，LISuhua.

*DepartmentofOsteology，SecondHospitalofShijiazhuang,HebeiProvince,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo observe the influence of tibolone on bone metabolism in postmenopausal women with femoral neck fracture.MethodsAccording to volunteer principle,totally 58women with femoral nect fracture were enrolled, menopaused over 1year, age<60and without estrogen and progesterone contraindication. All women were divided into 2groups:30cases in observation group were treated with tibolone and Vit-D +Calcium chewable tablets,28cases in conrol group were treated with Vit-D+Calcium chewable tablets.Before operation and 6 months afeter treatment, the quantitative changes in bone mineral density were measured ,the serum calcium,phosphorus,alkaline phosphatase(ALP),liver and renal function ,thickness of uterine endometrium were examined, X-ray plain film of fracture were examined periodically.Results8cases in observation group quit the trial(5 cases loss follow-up,3cases failure to take the durg),22cases completed the treatment course,compared with those before treatment,the lumbar vertebrae ,femoral neck, greater trochanter and interchanteric bone density increased significantly in observation group(P<0.05),in control group, the lumbar vertebrae ,femoral neck bone dentisy increased significantly after treatment(P<0.05),while greater trochanter and interchanteric bone density had no difference(P>0.05),there were significant difference between the two groups in the lumbar vertebrae ,femoral neck bone dentisy(P<0.05).The healing time in observation group was thorter than control group(P<0.05).there were no significant changes in serum calcium,phosphorus,ALP,liver and renal function ,thickness of uterine endometrium(P>0.05).ConclusionTibolone could assist in the treatment of postmenopausal women with fracture,improve the bone density effectively,regulate the bone mebatlism,which is an effective and feasible method.

Tibolone;Femoral neck fracture;Postmenopausal;Bone metabolism

050011 石家庄市第二医院骨一科(邢瑞平、李素华)，放射科(石静)；石家庄市第一医院妇产科(吕英璞)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.03.025

2013-11-08)