维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的 效果及安全性

严兆丹，胡菊萍，陶冬青，周红燕

论著·临床

维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的 效果及安全性

严兆丹，胡菊萍，陶冬青，周红燕

目的探讨维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选取2010年10月—2012年10月收治的2型糖尿病患者120例，随机分为2组，每组60例。对照组予二甲双胍治疗，治疗组予二甲双胍联合维格列汀进行治疗，对比2组患者的临床疗效及不良反应。结果与治疗前比较，治疗后2组HbA1c、FPG、2hPG、INS均明显降低、GLP-1水平升高(P均<0.01)，且治疗组较对照组HbA1c、FPG、INS降低，而GLP-1水平升高更明显(P均<0.01)。2组均未发生不良反应。结论二甲双胍联合维格列汀治疗2型糖尿病，临床疗效优于单独使用二甲双胍，且在增加疗效的同时未发现不良反应，具有较高的临床应用价值。

维格列汀；二甲双胍；糖尿病，2型；疗效

2型糖尿病患者体内的血糖、血脂和蛋白质等物质代谢发生紊乱，影响机体各系统的正常功能，从而引起多种并发症，最终影响患者的生活质量和存活时间[1，2]。选择合理有效的治疗方法，有效控制患者血糖水平，减小患者体内物质代谢的紊乱程度有助于改善患者的预后[3]。现采用维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病，探讨其临床疗效并进行安全性分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年10月—2012年10月我院诊治2型糖尿病患者120例，临床纳入标准[4]：(1)符合世界卫生组织制定的关于2型糖尿病的诊断标准；(2)临床表现和实验室检查确诊为2型糖尿病；(3)排除患有胰腺炎或胰腺肿瘤或心、肝肾功能不全或其他血液及免疫系统疾病的患者；(4)均知情同意，并签署同意书。随机分为治疗组和对照组，每组60例。对照组男39例，女21例；年龄47～71(53.8±7.1)岁；BMI 19.4～35.2(24.6±1.7)kg/m2；FPG 9.7～15.5(11.8±1.7) mmol/L。治疗组男37例，女23例；年龄46～72(52.4±6.7)岁；BMI 18.7～34.6(25.1±1.8)kg/m2；FPG 9.8～15.2(11.5±1.9) mmol/L。2组患者在性别、年龄和病情方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者口服二甲双胍(规格 0.5g，中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.5g/次，每天3次；在对照组患者治疗的基础上治疗组加用维格列汀(规格 0.05g，瑞士诺华有限公司生产)0.05g/次口服，每天2次。治疗24周。

1.3 观测指标 患者在治疗前和治疗24周后于早晨空腹(禁食12 h以上)时采取外周静脉血，检测血糖指标(包括HbA1c、FPG和2 hPG)、INS及GLP-1(胰高血糖素样肽-1)水平的变化，同时密切观察患者的临床状态，记录不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 血糖比较 治疗前2组HbA1c、FPG和2hPG比较差异不显著(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组HbA1c、FPG和2 hPG均明显降低(P<0.01)，且治疗组HbA1c、FPG水平显著低于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖比较

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01

2.2 INS和GLP-1比较 治疗前2组INS和GLP-1水平比较差异不显著(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组INS均明显降低、GLP-1水平均升高(P均<0.01)，且治疗组较对照组INS降低、GLP-1水平升高明显(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后INS和GLP-1水平对比

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01

2.3 不良反应 2组患者治疗过程中及治疗后均无明显的不良反应。

3 讨 论

2型糖尿病是一种极为常见的内分泌系统疾病，多发于中老年患者。2型糖尿病患者体内除糖代谢发生异常外，脂肪、蛋白质等物质的代谢也发生了异常，血糖和血脂水平的升高导致了胰岛素抵抗，降低了组织对胰岛素的反应性，使胰岛细胞的功能受到抑制，造成了恶性循环[5]。

二甲双胍片是一种2型糖尿病患者的常用药，能够降低患者肠道对糖类物质的吸收、控制肝糖原的降解、强化组织吸收糖类物质的能力，还能够增加外周组织对胰岛素的反应能力。研究显示[6]，二甲双胍片单独使用或者是联合其他药物均有较好的临床效果。本研究采用维格列汀联合二甲双胍对60例2型糖尿病患者进行治疗，并与单用二甲双胍片治疗的60例2型糖尿病患者进行比较，结果显示2组患者经治疗后均能有效调节患者的血糖水平及GLP-1、INS水平。同时，本研究发现联合使用二甲双胍和维格列汀的效果显著优于单用二甲双胍，主要表现在治疗后治疗组HbA1c、FPG水平显著低于对照组(P均<0.01)，同时治疗组较对照组INS降低、GLP-1水平升高更为明显(P均<0.01)。维格列汀是一种常见的DPP-4抑制剂，可以对胰岛β细胞发生作用，调整胰岛素的分泌进而影响患者的血糖水平。2型糖尿病患者体内DPP-4水平的升高能够降低肠道内促胰岛激素的水平，使得患者GLP-1水平随之降低，胰岛素释放减少，进而影响患者胰岛细胞的功能[7]。本组60例2型糖尿病患者经维格列汀治疗后，血糖水平得到了较好的改善，HbA1c也恢复至正常的范围。GLP-1是肠道细胞合成和分泌的一种物质，在人体内可以影响进食后胰岛素的合成和释放，对胰岛β细胞起到保护作用，不仅能抑制细胞凋亡，还能促进其增殖，同时GLP-1还能抑制胰高血糖素的分泌，控制胃内食物的排空，增加人体的饱腹感，并调整外周组织对胰岛素的反应，增加葡萄糖的吸收和利用。有报道显示，GLP-1 水平和胰岛素水平呈负相关，且其含量升高与胰岛β细胞功能改善有关[8]。本组60例2型糖尿病患者经维格列汀治疗后GLP-1水平较对照组升高更为明显。此外，在治疗过程中及治疗结束后均无不良反应发生，表明联合使用二甲双胍和维格列汀对2型糖尿病患者进行治疗不仅疗效显著，且安全性较高，有助于改善患者的生活质量。

综上所述，维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效优于单独使用二甲双胍，且在增加疗效的同时，没有增加患者的不良反应发生率，具有较高的临床应用价值。

1 Takeda Y, Fujita Y, Honjo J, et al. Reduction of both β cell death and a cell proliferation by dipeptidyl peptidase-4 inhibition in a streptozotocin-induced model of diabetes in mice [J]. Diabetologia, 2012, 55(14):404-412.

2 张森, 郭毅飞, 时立新, 等. 二甲双胍和吡格列酮对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血清ghrelin水平的影响[J]. 中华糖尿病杂志, 2012, 4(5): 282 -285.

3 曾龙驿. 维格列汀与二甲双肌联合治疗圆型糖尿病之疗效分析[J]. 中华糖尿病杂志, 2012, 4(1): 58-59.

4 尚霞, 唐国斌. 胰岛素泵持续皮下胰岛素输注转为多次皮下胰岛素注射治疗2型糖尿病的疗效比较及用量探讨[J]. 中国全科医学, 2011, 21(35): 4042-4044，4047.

5 Henry RR, Simth SR, Schwantz SL, et al. Effects of saxagliptin on β cell stimulation and insulin secretion in patients with type 2 diabetes [J]. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(22):850-858.

6 郑瑕南, 李红. 维格列汀和二甲双胍联合治疗2型糖尿病的疗效与安全性[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2011, 27(12):后插1-4.

7 张儒雅，陆菊明. DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用[J].中华内分泌代谢杂志，2011, 27(1):后插1-4.

8 赵廷启, 王黎明. 二甲双胍联合DPP-4抑制剂与二甲双胍单药治疗2型糖尿病的疗效比较[J]. 中国糖尿病杂志, 2012, 20(5): 367-369.

Theefficacyandsafetyofvildagliptincombinedwithmetformininthetreatmentoftype2diabetes

YANZhaodan,HUJuping,TAODongqing,ZHOUHongyan.

DepartmentofEndocrinology,ZhongshanHospitalofHubeiProvince,Wuhan430033,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of vildagliptin metformin in the treatment of type 2 diabetes and security analysis.MethodsSelected from October, 2010to October, 2012 admitted 120patients with type 2 diabetes, they were randomly divided into 2 groups with each group of 60cases. In the control group, patients

metformin, treatment group were treated with metformin and vildagliptin, compared two groups of patients with clinical efficacy and adverse reactions.ResultsCompared with before treatment, after treatment, two groups HbA1c, FPG, 2hPG, INS were significantly lower, and with elevated levels of GLP-1 (P<0.01), and the treatment group compared with the control group, HbA1c, FPG, INS reduced, while GLP-1 levels increased more significantly (P<0.01). 2 groups were found no adverse reactions.ConclusionMetformin combined with vildagliptin in the treatment of type 2 diabetes, the clinical efficacy is superior to metformin alone, and found no increase in adverse effects, while having a high clinical value.

Vildagliptin; Metformin; Diabetes,type 2; Efficacy

430033 武汉，湖北省中山医院内分泌科

10.3969/ j.issn.1671-6450.2014.02.016

2013-10-30)