坎地沙坦联合比索洛尔治疗中青年高血压病左心室肥厚疗效观察

邓昭武，兰江，熊晓荣

论著·临床

坎地沙坦联合比索洛尔治疗中青年高血压病左心室肥厚疗效观察

邓昭武，兰江，熊晓荣

目的探讨坎地沙坦联合比索洛尔治疗中青年高血压病左心室肥厚的临床疗效。方法中青年高血压病左心室肥厚患者126例随机分为对照组62例与观察组64例，对照组患者口服比索洛尔，观察组患者口服坎地沙坦联合比索洛尔，疗程均6个月。比较2组降压效果、超声心动图指标及血清炎性因子的改变。结果疗程结束后，2组患者血压均显著下降(P<0.05)，且观察组血压均显著低于对照组(P<0.05)；2组LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A均显著改善，且观察组均优于对照组(P<0.05)；2组血清hs-CRP、IL-6及NT-proBNP均显著降低(P<0.05)，且观察组改善优于对照组(P<0.05)。结论坎地沙坦联合比索洛尔可显著降低中青年高血压患者血清炎性因子水平，其逆转左室肥厚作用考虑与抗炎作用有关，是独立于降压作用的。

高血压；左心室肥厚；坎地沙坦；比索洛尔；炎性因子

流行病学资料表明，随着人们生活方式改变等因素影响，近年来高血压发病呈年轻化趋势，且发病率不断升高[1]。比索洛尔是高选择性的β1肾上腺素能受体阻断剂，坎地沙坦是新型血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。现探讨坎地沙坦联合比索洛尔治疗中青年高血压左心室肥厚的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年2月—2012年2月本院治疗中青年高血压左心室肥厚患者126例，高血压诊断依据：非同日3次测量血压超过正常值(收缩压≥140mm Hg，舒张压≥90mm Hg)[2]；左心室肥厚诊断依据B型超声检查，B型超声计算左室重量指数(LVMI)：LVMI(g/m2)=LVM/BSA(体表面积)。左心室肥厚诊断标准为LVMI>125g/m2(男)或LVMI>115g/m2(女)[3]。排除标准：继发性高血压、扩张型心肌病、心脏瓣膜病变、恶性肿瘤、急性感染、自身免疫性疾病及近期手术者。126例中男82例，女44例，年龄27～49(36.4±6.0)岁。126例患者随机分为2组，观察组64例中，男38例，女26例；年龄27～48(39.8±7.4)岁；病程6～13(8.5±3.3)年；合并高血脂5例(7.81%)，糖尿病3例(4.69%)。对照组62例中，男35例，女27例；年龄28～49(38.4±6.4)岁；平均病程7～14(8.8±3.2)年；合并高血脂6例(9.68%)，合并糖尿病2例(3.23%)。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者比索洛尔2.5～5mg/d口服，观察组患者除上述治疗外，同时予坎地沙坦8 mg/d口服，疗程均6个月；2组患者均低盐、低脂肪饮食。

1.3 观测指标 比较2组降压效果、B型超声心动图指标及血清炎性因子的改变。采用超声心动图检测左室舒张末期内径(LVEDd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室射血分数LVEF及二尖瓣E/A峰速度比值，计算LVMI。所有患者于清晨空腹采取肘静脉血6 ml，离心后待检。采用免疫比浊法检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、酶联免疫吸附法检测白介素-6(IL-6)及胶体金免疫法检测血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。

2 结 果

2.1 血压及心功能比较 治疗前2组血压及心功能指标比较均无显著差异(P>0.05)，治疗后，2组血压均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。治疗后2组LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A均显著改善，且观察组均优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 血清炎性因子比较 治疗前2组血清炎性因子比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，2组均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后血压比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨 论

中青年高血压的发病与遗传、社会环境及生活习惯等因素有关，血压异常升高可损害血管内皮，促进内皮素的产生，一氧化氮及降钙素合成减少。ARB及β受体阻滞剂具有抗氧化及改善血管内皮的功能，可减少心脏等靶器官损害。

β受体功能失调是高血压患者心功能减退的重要因素，长期肾上腺素的过度激活可降低β肾上腺素受体功能及敏感性，导致患者心功能恶化。肾素—血管紧张素—醛固酮系统在高血压左室肥厚的发生中具有重要作用，血管紧张素II水平的持续升高与左室肥厚及心力衰竭的发生直接相关。比索洛尔可抑制血管紧张素II的合成，降低儿茶酚胺的心脏毒性作用，改善心肌重构，减少心律失常的发生[4]。

本结果显示，治疗后，观察组血压均显著低于对照组，LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A改善优于对照组，血清hs-CRP、IL-6及NT-proBNP显著降低，表明坎地沙坦可逆转中青年高血压患者左室重构，显著降低血清炎性因子水平。

坎地沙坦口服后4h左右达峰值，排泄半衰期长达9h，降压作用持久，口服一次维持24h的降压效果。坎地沙坦通过与血管紧张素II-1受体结合，减少后者介导的心肌纤维化作用[5，6]。同时可促进血管紧张素II与与血管紧张素II-2受体结合，抑制心肌增殖分化。血管紧张素II可促进CRP、IL-6等炎性因子的表达，而炎性因子水平的异常升高又具有促进血管紧张素II的作用。二者之间相互作用形成恶性循环，引起机体的微炎性反应，促进左室肥厚[7，8]。hs-CRP是机体发生炎性反应的标志物，大量的研究证实hs-CRP是心脑血管疾病预后的独立风险因子[9，10]。目前研究发现NT-proBNP评价心力衰竭的价值得到肯定，左室容量或者压力负荷增加是NT-proBNP释放增加的主要因素[11，12]。坎地沙坦抑制血管紧张素II作用，降低血清炎性因子水平，减少NT-proBNP，改善心肌重构[13～16]。

表2 2组治疗前后超声心动图指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

表3 2组治疗前后血清炎性因子比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

综上所述，坎地沙坦联合比索洛尔可显著降低中青年高血压患者血清炎性因子水平，其逆转左室肥厚作用考虑与抗炎作用有关，是独立于降压作用的。

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3 吴田, 郭瑞强, 陈金玲, 等. 超声心动图评价肥厚型心肌病和高血压左心室肥厚患者左心房收缩功能[J]. 中华超声影像学杂志，2010，19(9): 749-752.

4 袁文胜. 比索洛尔对慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰患者心肺功能的影响[J].实用医学杂志，2012, 28(19): 3280-3282.

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8 Heart Protection Study Collaborative Group.C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy: an analysis of 20536 patients in the Heart Protection Study[J]. Lancet，2011,377(9764):469-476.

9 Kelly D, Khan S, Cockerill G, et al. Circulating stromelysin-1 (MMP-3): a novel predictor of LV dysfunction, remodeling and all-cause mortality after acute myocardial infarction[J]. Eur J Hear Fail, 2008, 10(2): 133-139.

10 胡剑平,谈世进. 坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响[J].中国老年学杂志，2009, 29(21): 2756-2758.

11 Boroojeny SB, Fard MM. Effect of oral clonidine on acute intraocular pressure rise after cataract extraction under general anaesthesia[J]. J Pak Med Assoc, 2012,62(12):1285-1288.

12 Baltaci D, Erbilen E, Turker Y, et al. Predictors of hypertension control in Turkey: the MELEN study[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(14): 1884-1888.

13 Ong WY, Ng MP, Loke SY, et al. Comprehensive gene expression profiling reveals synergistic functional networks in cerebral vessels after hypertension or hypercholesterolemia[J]. PLOS ONE, 2013,8(7):e68335.

14 McLoughlin P, Ward JP. Hypoxic pulmonary hypertension：the load on the right ventricle[J]. Exp Physiol, 2013,98(8):1244-1246.

15 李海波.坎地沙坦治疗老年原发性高血压的临床观察[J].中国现代医生,2012,50(36): 52-53.

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医学信息

编者按《环球科学》近日评选出2013年度国际十大科学新闻，其中与生物医学相关的新闻占3项，现摘录如下，以飨读者。

2013年度国际十大科学新闻(生物医学部分)

1 欧盟、美国分别宣布“大脑计划” 入选理由：继人类基因组计划后最宏大的研究项目。2013年1月和4月，欧盟和美国分别宣布投入10亿欧元和38亿美元，启动大脑研究计划。其中，欧盟的“人类大脑计划”(Human Brain Project)旨在用巨型计算机模拟整个人类大脑，而美国的“大脑活动图谱计划”(Brain Activity Map Project，或称Brain Initiative)则着眼于研究大脑活动中的所有神经元，绘制详尽的神经回路图谱，探索神经元、神经回路与大脑功能间的关系。“大脑计划”的推出，将极大推动神经科学领域研究技术的创新与发展，因此被誉为继人类基因组计划后最宏大的研究项目。“大脑计划”的成果奖有助于人类彻底理解大脑的运行方式，进而阐明意识的发生、思维过程等一系列科学谜题，也为阿尔茨海默病、帕金森病等大脑疾病的治疗奠定坚实基础。

2 “转基因致癌”论文被撤销 入选理由：将转基因争议推向新的阶段。《食品和化学毒物学》杂志的出版方2013年11月28日宣布，法国研究人员在2012年发表的转基因玉米致癌论文数据不足以支持结论，因此决定撤除这篇论文。2012年，《食品和化学毒物学》杂志刊登了法国卡昂大学分子生物学家塞拉利尼等人的一份研究报告。该报告称，通过对比实验发现，喂食转基因玉米的大鼠发生肿瘤的风险更高、寿命更短。报告一经发布，立即引发全球性关注，加重了公众对转基因作物的恐慌，并且成为部分人士反对转基因食品的重要证据。但是，该文章发表后不久，就遭到科学界质疑。多家权威机构展开调查，结果均认为，该研究存在诸多不足，不能作为评估转基因玉米健康风险的有效依据。

3 美国高等法院裁定基因专利无效 入选理由：或让基因诊断与治疗进入平民时代。2013年6月13日，美国高等法院以“基因是自然产物”为由，裁定包括乳腺癌基因BRCA1和BRCA2专利在内的40000个基因专利无效。麦利亚德公司曾高价垄断BRCA1和BRCA2检测，此裁决发布后，其他公司立即宣布推出BRCA1和BRCA2检测服务，最低价格只及麦利亚德的1/3。人类基因组近2.4万个基因中，超过20%曾被注册了一个或多个专利，这不仅有损于基础研究，也阻碍了生物公司与科研机构开发基因检测技术。随着分子诊断与治疗技术的发展，此次对基因“去专利化”，将让更多人受益于分子诊疗，也将促进基因领域的基础研究。

Effectofcandesartancilexetilcombinewithbisoprololintreatmentofmiddleageandyouthhypertensioncomplicatedwithleftventricularhypertrophy

DENGZhaowu,LANJiang,XIONGXiaorong.

DepartmentofCardiology,QianjiangCityCenterHospital,HubeiProvince,Qianjiang433100,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of candesartan cilexetil combine with bisoprolol in treatment of middle age and youth hypertension complicated with left ventricular hypertrophy.MethodsYoung hypertensive patients with left ventricular hypertrophy (n=126) were randomly divided into control group of 62 patients, observation group of 64 patients. In the control group, patients were treated with bisoprolol, observation group were combined oral bisoprolol candesartan, regimens 6 months. Antihypertensive effect of two groups were compared, echocardiographic parameters and serum inflammatory factors change.ResultsAfter the treatment, two groups patients' blood pressure were significantly decreased (P<0.05), and blood pressure of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); 2 groups' LVEDd, LVPWT, IVST, LVMI, LVEF and E/A were significantly improved, and the observation group was better than the control group (P<0.05); 2 groups' serum hs-CRP, IL-6 and NT-proBNP were significantly lower (P<0.05), and the improvement of the observation group was better than the control group (P<0.05).ConclusionBisoprolol and candesartan significantly reduced serum inflammatory cytokine levels in youth patients with hypertension, the reversal role of left ventricular hypertrophy were considered related to anti-inflammatory effects, and is independent from antihypertensive effect.

Hypertension; Left ventricular hypertrophy; Candesartan cilexetil; Bisoprolol; Inflammatory factors

433100 湖北省潜江市中心医院心血管科

10.3969/ j.issn.1671-6450.2014.02.005

2013-09-12)