妊娠高血压综合征与孕妇远期心脑血管事件的相关性分析

郑伟民,周有华,赵汉儒,李汉成,黄国定,刘南朝

(海南省儋州市第一人民医院，海南 儋州 571700)

妊娠高血压综合征与孕妇远期心脑血管事件的相关性分析

郑伟民,周有华,赵汉儒,李汉成,黄国定,刘南朝

(海南省儋州市第一人民医院，海南 儋州 571700)

目的 研究妊娠高血压综合征对孕妇远期心脑血管事件发生的影响。方法 按照是否发生妊娠高血压综合征将755例孕妇分为2组，妊娠高血压综合征组80例，无妊娠高血压综合征组675例。随访2组患者的远期血压水平改变，并随访所有患者的心脑血管事件的发生情况，比较2组心脑血管事件发生比例的差异。结果 随访(10.6±4.2)a，妊娠高血压组随访高血压患病率及血压水平均高于非妊娠高血压组。随访期间共发生心脑血管事件59例，妊娠高血压组的发生率显著高于非妊娠高血压组。采用多变量Cox比例风险回归模型分析显示在校正其他危险因素后，妊娠高血压组的心脑血管事件发生风险是非妊娠高血压组的3.11倍(P<0.05)。结论 妊娠高血压妇女远期发生血压水平较高，其远期心脑血管事件的发生风险高于非妊娠高血压妇女。妊娠高血压综合征是妇女远期心脑血管事件的独立危险因素。

妊娠高血压综合征；心脑血管事件；相关性分析

心血管流行病学研究大多数比较关注男性，男性是公认的心血管疾病的主要危险因素之一[1]。而女性的心血管疾病的诊断和治疗策略都是基于已经从男性进行的研究结果进行推断的，在预测女性的心血管病风险时性别因素往往容易被忽视。而20世纪80年代，在国外随着男性心血管事件死亡率的下降的同时，女性并没有伴随着同样的速度下降，这种差异的原因之一可能是心血管事件的发生是有性别差异的。妊娠高血压和长期不良心血管结局之间的关联已被越来越多的认可。越来越多的证据表明，妊娠高血压是心血管疾病的危险因素[2-3]。与怀孕期间血压正常的妇女相比，怀孕期间血压升高的妇女的心脑血管事件的风险更大。本研究纳入了755名妇女参加，随访所有妇女长期的心脑血管事件的发生风险，研究妊娠高血压综合征对孕妇远期心脑血管事件发生的影响。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入我院2000—2003年分娩的755例产妇，年龄20～36(25.34±3.41)岁。均为单胎、首胎生产，同意参加本研究并签署知情同意书。排除妊娠前有高血压病史者，引产或流产者，继发性高血压者及研究资料信息缺失者。将755例产妇按照诊断情况分为2组：妊娠高血压综合征组80例和非妊娠高血压组675例。妊娠高血压的诊断标准[4]：妊娠高血压综合征是指妊娠20周后孕妇血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或血压较孕前或孕早期血压升高≥25/15 mmHg，血压测量至少2次，间隔6 h。

1.2 方法 制定统一的流行病学调查表，由经过统一培训的医护人员采用面对面方式调查孕妇的个人生活习惯、高血压病史、糖尿病病史、心肌梗死病史、高血压家族史、脑卒中家族史、吸烟史、饮酒情况、体育锻炼、睡眠时间及质量、受教育情况、月经史、初次分娩时间及医院、分娩年龄、分娩次数及收入情况。并由经统一培训的医护人员按标准方法进行体格检查。

1.3 随访方法及随访事件的定义 在分娩后每隔半年进行1次随访，随访事件包括致死性和非致死性心脑血管事件。心血管事件指急性心肌梗死，脑血管事件包括脑出血和脑梗死。所有诊断由专业医师根据住院病历进行确认。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计计算。计量资料采用均值±标准差表示，比较采用t检验；计数资料采用率表示；比较采用卡方检验。妊娠高血压组与非妊娠高血压组的心血管事件风险采用多变量Cox比例风险回归模型分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组一般资料比较 2组分娩前收缩压、舒张压、孕周及腹围比较均有明显差异(P<0.01)，而生育年龄、新生儿体质量及新生儿身长比较无明显差异(P<0.01)。见表1。

表1 2组孕妇一般资料比较±s)

2.2 2组远期血压比较 妊娠高血压组随访高血压患病率及血压均显著高于非妊娠高血压组(P均<0.01)。见表2。

表2 妊娠高血压组与非妊娠高血压组的远期血压水平比较

2.3 2组远期心脑血管事件风险比较 妊娠高血压组远期心脑血管事件的发生率远大于非妊娠高血压组(P<0.05)。见表3。采用多变量Cox比例风险回归模型分析显示在校正其他危险因素后，妊娠高血压组的心脑血管时间发生风险是非妊娠高血压组的3.11倍(P<0.05)。

表3 妊娠高血压组和非妊娠高血压组的远期心脑血管事件风险比较 例(%)

注：①与非妊娠高血压组比较，P<0.05。

3 讨 论

正常妊娠的特点是心排血量和血容量增加，全身血管舒张，正常妊娠时会产生包括高脂血症、高凝状态和炎症状态等，而这些状态在妊娠高血压中进一步加剧，这些因素都是心血管疾病的风险因素。

在本研究中，随访(10.6±4.2)a，妊娠高血压组随访高血压患病率及血压水平均显著高于非妊娠高血压组。随访期间共发生心脑血管事件59例，妊娠高血压组的发生率显著高于非妊娠高血压组。采用多变量Cox比例风险回归模型分析显示在校正其他危险因素后，妊娠高血压组的心脑血管时间发生风险是非妊娠高血压组的3.11倍。其原因可能与妊娠高血压疾病和心血管疾病有着共同的机制有关。

3.1 血管内皮功能障碍 有越来越多的证据表明，血管内皮功能障碍在妊娠高血压的发病机制中具有至关重要的作用[5-6]。临床研究表明， NO相对缺乏可能加剧妊娠高血压的全身血管收缩。此外，其他几个强有力的内皮细胞功能障碍介质在子痫前期增高，包括细胞纤维连接蛋白，血管性血友病因素，细胞黏附分子(P选择素，血管细胞黏附分子和细胞间黏附分子)和细胞因子(白细胞介素6 和肿瘤坏死因子)。在大多数情况下，目前还不清楚是否这些物质失调是否是一个血管内皮损伤标记。然而，一旦内皮细胞损伤的主要机制建立，血管内皮功能障碍可能会增强进一步持续的氧化应激，炎症和高凝状态，导致血管损伤的恶性循环。另外，血流动力学变化在怀孕期间可能会加剧相关内皮功能障碍[7]，导致一些临床综合征如先兆子痫等。

3.2 代谢异常 代谢异常和先兆子痫的风险增加相关[8]，这些因素包括肥胖，胰岛素抵抗和血脂异常。孕前肥胖的患者先兆子痫的风险更大。而在糖尿病孕妇中，与非糖尿病对照相比，其妊娠高血压或先兆子痫的风险增加一倍。最近的研究发现，瘦素可显著增加先兆子痫的风险。

3.3 氧化应激 氧化应激产生的自由基导致脂质过氧化增加[9]，再加上减少抗氧化酶活性(超氧化物歧化酶和葡萄糖6磷酸脱氢酶)[10]，降低血浆抗坏血酸水平，而高凝状态可能也参与了妊娠高血压的发生风险。

综上所述，妊娠高血压妇女远期发生血压水平较高，其远期心脑血管事件的发生风险显著高于非妊娠高血压妇女。妊娠高血压综合征是妇女远期心脑血管事件的独立危险因素。

[1] 曾军,洪震,黄茂盛,等. 脑卒中患者主要危险因素监测[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2002,4(3):173-175

[2] Arora D,Arora R,Sangthong S,et al. Universal screening of gestational diabetes mellitus: prevalence and diagnostic value of clinical risk factors[J]. J Med Assoc Thai,2013,96(3):266-271

[3] Jariyapitaksakul C,Tannirandorn Y. The occurrence of small for g-estational age infants and perinatal and maternal outcomes in normal and poor maternal weight gain singleton pregnancies[J]. J Med Assoc Thai,2013，96(3):259-265

[4] 苏莉,黄醒华,翟桂荣. 妊娠高血压综合征诊断标准合理性的探讨[J]. 中华妇产科杂志, 2003,38(9):530-533

[5] Bdolah Y,Karumanchi SA,Sachs BP. Recent advances in unders-tanding of preeclampsia[J]. Croat Med J,2005,46(5):728-736

[6] Pinheiro MB,Gomes KB,Dusse LM. Fibrinolytic system in pree-clampsia[J]. Clin Chim Acta,2013,4(16):67-71

[7] Cahill PA,Redmond EM,Sitzmann JV. Endothelial dysfunction in cirrhosis and portal hypertension[J]. Pharmacology & therapeutics,2001,89(3):273-293

[8] Rodie VA,Freeman DJ,Sattar N,et al. Pre-eclampsia and cardiovascular disease:metabolic syndrome of pregnancy?[J]. Atherosclerosis,2004,175(2):189-202

[9] Ahmed R. The physiological and biochemical effects of diabetes on the balance between oxidative stress and antioxidant defense system[J]. Med J Islamic World Acad Sci,2005,15(1):31-42

[10] Singh R,Pathak DN. Lipid peroxidation and glutathione peroxidase,glutathione reductase,superoxide dismutase,catalase,and glucose-6-phosphate dehydrogenase activities in FeCl3-induced epileptogenic foci in the rat brain[J]. Epilepsia,1990,31(1):15-26

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.033

R0714.246

B

1008-8849(2014)02-0187-03

2013-06-01