复方沙棘籽油栓治疗高危型HPV感染效果观察

刘 永，黄慧荣，范湘玲，梅顺利

(北京市第二医院，北京 100031)

复方沙棘籽油栓治疗高危型HPV感染效果观察

刘 永，黄慧荣，范湘玲，梅顺利

(北京市第二医院，北京 100031)

目的 探讨复方沙棘籽油栓治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的疗效。方法 将经宫颈细胞学检测(TCT)或阴道镜活检已除外宫颈上皮内瘤变(CIN)及癌变的59例HPV高危型DNA阳性患者随机分为2组，治疗组32例予以复方沙棘籽油栓治疗，对照组27例予以重组人干扰素α-2b凝胶治疗。2组均连续治疗3个月，停药3个月后复查HPV高危型DNA检测。结果 治疗组和对照组总转阴率分别为72%和63%，2组比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组和对照组已绝经患者总转阴率分别为71%和64%，2组比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组和对照组未绝经患者总转阴率分别为73%和62%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。2组已绝经患者共28例，治愈率为46%，有效率为68%；未绝经患者共31例，治愈率为48%，有效率为68%；2者比较无显著性差异(P>0.05)，且2组比较无显著性差异(P>0.05)。2组患者在治疗过程中及治疗结束后均未出现明显不良反应。结论 复方沙棘籽油栓对未绝经女性的高危型HPV感染临床疗效安全可靠。

复方沙棘籽油栓；人乳头瘤病毒/HPV；中医药疗法

宫颈癌是临床最常见的妇科恶性肿瘤。高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染是引起宫颈癌前病变和宫颈癌的基本病因，所以治疗HPV感染能有效预防宫颈癌的发病。我院2011年1月—2013年1月采用复方沙棘籽油栓和干扰素α-2b凝胶治疗高危型HPV感染患者效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①年龄≥30岁，有性生活史的女性；②HPV高危型DNA检测为阳性；③宫颈细胞学检测为未见异常上皮细胞和癌细胞者或意义不明的非典型性鳞状细胞(ASC-US)；④阴道镜检查及病理活检未见宫颈上皮内瘤变(CIN)及癌变。

1.2 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女；②合并急性生殖道炎症；③严重心肝肾功能不全，严重内分泌系统或造血系统疾病者；④既往有严重药物过敏史(包括过敏体质者)；⑤治疗前使用过本类药物者。

1.3 一般资料 59例患者均为符合上述标准的上述时期我院妇科门诊就诊者，按随机数字表法随机分为2组：治疗组32例，年龄34～76(48.93±9.66)岁；复查间隔时间163～215(190.19±12.8)d。其中已绝经17例，年龄50～76(56.58±5.95)岁；复查间隔时间163～215(191.12±14.2)d。未绝经15例，年龄34～46(40.26±3.84)岁；复查间隔时间170～210(189.13±11.4)d。对照组27例，年龄32～72(46.44±10.4)岁；复查间隔时间151～213(182.89±15.5)d。其中已绝经11例，年龄48～72岁(57.00±7.07)岁；复查间隔时间151～213(184.91±20.4)d。未绝经16例，年龄32～46(39.18±4.06)岁；复查间隔时间160～204(181.50±11.5)d。2组患者年龄、绝经情况及复查间隔时间相似，具有可比性。

1.4 治疗方法 治疗组予以复方沙棘籽油栓(陕西海天制药有限公司，国药准字Z19991076，每粒重2.7 g)1粒/次，睡前阴道放置1次，隔日1次，每月12次，连用3个月。对照组予以重组人干扰素α-2b凝胶(Recombinant Human Interferon α-2b Gel，商品名尤靖安，国药准字S20010054，兆科药业(合肥)有限公司 10万IU/g，5 g/支)1 g/次，睡前阴道放置1次，隔日1次，每月10次，连用3个月。

1.5 标本检测方法

1.5.1 标本采集方法 将扫帚样采样器(宫颈刷)的尖端放入颈管内，两边紧贴颈管的外口，并按同一时针方向转动5圈，然后取出采样器放入细胞保存液中，上下涮洗刷头10次左右，并将刷头留存在细胞保存液小瓶中。

1.5.2 宫颈细胞学检测方法 采用英硕力公司新柏氏液基细胞学技术(TCT)。

1.5.3 HPV高危型DNA检测方法 采用英硕力公司酶切信号放大法，共检测 14 种高危型HPV，其检测试剂含有3组寡核苷酸混合物：A5/A6(检测51，56，66型)；A7(检测18，39，45，59，68型)；A9(检测16，31，33，35，52，58型)。

1.5.4 阴道镜检查 由有经验的阴道镜医师完成，如阴道镜图像异常者，在可疑病变部位取活检；如未发现明显异常，常规于宫颈3点、6点、9点、12点处取活检。

1.6 疗效判定标准 患者停药3个月后复查HPV高危型DNA检测，原亚型转阴性则为治愈；原亚型数目减少或改变亚型则为有效；原亚型仍为阳性则为无效。

1.7 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组HPV转阴率比较 2组HPV转阴率比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。

2.2 2组已绝经患者HPV转阴率比较 2组HPV总转阴率比较无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表1 2组HPV转阴情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=2.264，P>0.05。

表2 2组已绝经患者HPV转阴率比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=1.644，P>0.05。

2.3 2组未绝经患者HPV转阴率比较 2组总转阴率比较有显著性差异(P<0.05)，见表3。

表3 2组未绝经患者HPV转阴率比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=9.644，P<0.05。

2.4 已绝经与未绝经患者HPV转阴率比较 2组已绝经患者共28例，治愈率为46%，有效率为68%；未绝经患者共31例，治愈率为48%，有效率为68%；2者比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组未绝经患者HPV转阴率高于已绝经患者，但无显著性差异(P>0.05)。对照组已绝经患者HPV转阴率高于未绝经患者，但无显著性差异(P>0.05)。

2.5 不良反应 2组患者在治疗过程中及治疗结束后均未出现明显不良反应。

3 讨 论

宫颈癌作为妇科最常见的恶性肿瘤，是全球女性因癌致死的第2位病因，每年宫颈癌新发病例大约有50万例，仅我国就达13.15万[1]，降低宫颈癌发病率及病死率是医疗卫生领域工作的重点，但目前尚无特效药物进行治疗[2]。宫颈癌病因学研究成果显示其有较明确的病因及高危因素，避免高危因素和去除病因是防治宫颈癌的关键。国际癌症研究中心(IARC)专题讨论会(1995年)明确提出HPV感染是宫颈癌的主要危险因素，特别是高危型持续性感染是引起宫颈癌的基本病因。宫颈癌变多发生于宫颈鳞柱交界处，宫颈柱状上皮细胞在阴道酸性环境下鳞化，激惹宫颈储备细胞，使其增生频率增加。此时，如宫颈感染了高危型HPV，则可导致细胞周期失控从而发生分化延迟或分化异常，进而导致癌变[3-4]。

干扰素是一类具有多种生物学活性的低分子量蛋白质，具有抗病毒、抗增生和免疫调节作用，在宿主抗病毒和抗肿瘤免疫防御中发挥核心作用[5]。既往文献报道，各种剂型的重组人干扰素α-2b药物治疗高危型HPV感染的转阴率为70.1%～85%[6-7]，但其治疗患者中包括大量<30岁的年轻妇女。2012年美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的宫颈癌临床实践指南明确指出在年龄<30岁的女性中，HPV感染率很高，同时自主清除率也很高，因此不应在这一部分人群中进行HPV检测[8]，同理这部分人群的HPV感染也不需要积极治疗，绝大部分均可自主清除。我院在治疗高危型HPV感染时，只针对>30岁女性，故重组人干扰素α-2b治疗的HPV转阴率较既往文献偏低。

中医学认为宫颈感染HPV的主要病因病机为湿、热、毒邪侵袭，导致脾肾之虚、肝气之郁、气血瘀滞，尤以湿热毒瘀伤及冲任为发病之关键[9]。按照“治未病”理论，感染HPV但未发生临床症状，属于潜病期，需要将患者的“潜病态”转变为“不病态”，进而提高患者生活质量[1]。治宜从补益脾肾、疏肝理气、活血化瘀、清热利湿解毒等方面入手。沙棘是藏医、蒙医和中医共同习用的药材，1977年正式载入《中国药典》。沙棘味酸涩，性温，具有化痰、活血化瘀之功。复方沙棘籽油栓以沙棘籽油为主要成分。沙棘籽油具有提高机体免疫功能、抗病毒、抑制肿瘤细胞生长、促进糜烂面修复及伤口愈合、抗菌消炎的功效[10]。同时，复方沙棘籽油栓中还配伍了蛇床子乳香没药苦参炉甘石冰片等成分，使栓剂呈弱酸性，有益于乳酸菌生长，抑制其他可能促进宫颈癌变发生的细菌及病毒生长。未绝经女性性生活较频繁，阴道内环境易受到干扰，复方沙棘籽油栓能调整阴道内环境，故其治疗HPV感染优于干扰素单纯的抗病毒治疗。已绝经女性性生活较少，但其雌激素水平降低，阴道抵抗能力下降，病毒清除能力也会相应地下降。但在本研究中，已绝经妇女的HPV转阴率并未显著低于未绝经妇女，考虑与入组时排除了合并老年性阴道炎患者有关。根据复方沙棘籽油栓的药理特性，该药对合并阴道炎症的患者疗效可能更好，故本研究的有效率低于其他文献报道[11]。临床上HPV感染合并生殖道炎症的患者十分常见，可针对这一特定人群进行疗效观察，以探索阴道炎症对HPV感染转阴的影响。由于病例数较少，未单独统计不同HPV分型的转阴率。如加大样本量观察，可了解药物针对某单一亚型的疗效，这对临床针对性用药更有指导意义。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.022

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1008-8849(2014)02-0166-03

2013-07-10