替吉奥联合奈达铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察

孔永和 李顺延 韩海林

替吉奥联合奈达铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察

孔永和 李顺延 韩海林

替吉奥；奈达铂；晚期胃癌

胃癌是我国常见的癌症之一，因人们容易对其早期临床症状忽视，故难以对胃癌早期诊断[1]，丧失了手术机会。治疗晚期胃癌的主要手段是化疗，但大部分患者的病症对化疗的反应只是局部和短期缓解，生存期能达到2年的患者<10%[2]。化疗的副作用也是较明显的，如何合理联合应用化疗药物减少不良反应、提高治疗效果，是目前临床研究的重点。我院采用替吉奥联合奈达铂(奥先达)治疗42例晚期胃癌患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取42例我院2012年-2013年收治的晚期胃癌患者，其中男性22例，女性20例，年龄为31～72岁，平均年龄49.5岁。对42例患者按癌细胞转移部位分：肝转移13例，腹腔转移11例，盆腔转移7例，肺转移4例，锁骨上淋巴结转移6例，骨转移1例；其中≥2个转移部位的有10例。病理类型:未分化腺癌11例，低分化腺癌12例，管状腺癌7例，黏液腺癌6例，乳头状腺癌3例，印戒细胞癌2例，鳞癌1例。以上均为初治化疗后被评价为进展型的患者，初治化疗方案有：FOLFIRT方案14例，FOLFOX方案17例，ECF方案11例。纳入标准：①经病理组织学和细胞学检查确诊；②心、肺、肝、肾功能及骨髓储备基本正常；③预计生存期>3个月；④Karnofsky 评分≥60分；⑤病灶大小可客观测量；⑥签化疗知情同意书。

1.2 治疗方法

将42例患者平均分为治疗组和对照组，化疗前后所有患者均给予常规护肝、护胃、止吐、升白细胞等对症和支持治疗。治疗组21例采用替吉奥联合奈达铂治疗，替吉奥80 mg/(m2·d),餐后口服，分2次，d1～d14；静脉滴注奈达铂80 mg/m2进行2 h静脉滴注，d1。21天为1个治疗周期。对照组21例进行常规治疗。2组患者均经过2个周期或以上治疗，期间复查血常规2次/周,复查肝肾功能及血电解质1次/周。如果患者产生不良反应,则根据相应情况，给予相应处理。2个周期后复查CT影像学检查病灶变化情况，评价疗效。如疾病得到控制则原方案继续治疗；如出现严重的不良反应或疾病进展则化疗终止。

1.3 疗效和不良反应评价

疗效按照WHO标准评定：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)；完全缓解及部分缓解视为有效,病情无进展视为肿瘤得到控制。不良反应根据WHO抗癌药物常见不良反应分级标准评价。

1.4 统计学方法

采用卡方检验。

2 结果

2.1 疗效分析

对42例晚期胃癌患者进行2个周期或以上的化疗后，2组各有1例患者因不良反应退出。治疗组治疗总有效率为60.0%，明显优于对照组20.0%，差异具有统计学意义(P<0.05),说明替吉奥联合奈达铂治疗晚期胃癌具有较好疗效。见表1。

表1 放疗结束后2组疗效评价比较(例,%)

2.2 不良反应

患者不良反应主要包括胃肠道不良反应和血液不良反应。胃肠道不良反应主要症状有腹痛腹泻、便秘、恶心呕吐、纳差乏力。血液不良反应均属骨髓抑制，主要临床症状为血红蛋白降低、血小板减少、白细胞减少。此外还有少数患者出现口腔黏膜炎症，周围神经炎，手足综合征，程度均较轻，未计入下表统计。其余患者所有不良反应经相应对症处理后症状好转，均能顺利进入下一个疗程。2组患者的不良反应程度与例数差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者主要不良反应比较/例

3 讨论

治疗晚期胃癌，化疗较最佳支持治疗效果更好，而联合化疗又优于单药治疗。化疗在晚期的胃癌患者的姑息治疗中发挥着重要的作用，它能有效地改善患者的生存质量，延长患者生存[3]。过去化疗以氟尿嘧啶或顺铂药物为基础，但这类药物毒性作用较大，影响疗效。随着伊立替康、多西他赛、紫杉醇、替吉奥等药物的不断发现，患者的疗效显著提高，但仍有患者因耐药或复发而死亡。因此新的治疗方法和药物仍是我们研究的主要方向。

替吉奥口服药是第四代氟尿嘧啶的前体衍生物,它由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟按1∶0.4∶1的摩尔比例组成，1999年最先由日本应用于临床,并成为胃癌首选化疗药物，目前主要被用于食管癌、大肠癌等的治疗中。5-FU是消化系统恶性肿瘤的主要抗癌药物之一,但它很容易被降解失活,从而降低抗癌作用。而替吉奥胶囊中的替加氟能在肝脏内转变成5-FU，从而起到抗癌的作用；吉美嘧啶能够维持氟尿嘧啶的有效浓度，与5-FU持续静脉输注有同样的疗效；奥替拉西钾能够减轻5-FU引起的胃肠不良反应，却不减少其抗癌活性[4]。奈达铂,为新一代铂类广谱治癌药物，全名是顺一甘醇酸二氨合铂，其抗癌机制主要是通过与核苷反应生成核苷-铂结合物，再与DNA 结合，从而抑制DNA 的复制。与顺铂相比，奈达铂胃肠道不良反应与肾毒性反应较轻，并能减轻骨髓抑制导致的血红蛋白、血小板及白细胞的降低[5]。本组研究显示，替吉奥联合奈达铂(奥先达)同步放疗治疗晚期胃癌总有效率为60%，明显优于常规治疗组20%，表明本方案治疗晚期胃癌的效果较好,不良反应少,能提高患者的生活质量,值得临床推广。

[1] Sun XD,Mu R,Zhou YS,et al.Analysis of mortalityrate of stomach cancer and its trend in twenty years in China〔J〕.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,2004,26(1):4-9.

[2] Wagner AD,Grothe W,Haerting J,et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer:a systematic review and meta-analysis based on aggregate data〔J〕.J Clin Oncol,2006,24(18):2903-2909.

[3] 孙 燕，马盛林.晚期胃癌药物治疗策略和展望〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2010,17(5)：395-397.

[4] 张 西.替吉奥在中晚期胃癌治疗中的研究进展〔J〕.中国老年保健医学杂志，2011，9(5)：56-57.

[5] 罗文娟,赵丽丽,吴文涛.奈达铂联合替吉奥治疗晚期食管癌的疗效观察〔J〕.四川医学，2012，33(6):968-97.

(编辑：甘 艳)

810007 青海省第五人民医院肿瘤科

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.070

R735.2

B

1001-5930(2014)12-1718-01

2014-05-04

2014-10-24)