长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效观察

仲几春 徐 娟 薛玉保

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效观察

仲几春 徐 娟 薛玉保

目的 探讨长春瑞滨联合顺铂方案治疗蒽环及紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效。方法 将60例蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组采用长春瑞滨联合顺铂方案治疗，对照组采取经典CAF治疗方案。结果 治疗有效率观察组为60.00%，对照组为30.00%，观察组疗效显著优于对照组；不良反应的发生率2组之间没有明显差异。结论 长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌，具有很好的疗效和较低的毒副作用。

长春瑞滨；顺铂；蒽环类；紫杉类；耐药；乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1661～1663)

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤[1]，在对乳腺癌的综合治疗中化疗占有十分重要的地位[2]，常用药物为蒽环类药物以及紫杉类药物[3-4]，但对蒽环类和紫杉类耐药的晚期复发或转移性乳腺癌选择解救治疗药物的难度大。本研究对长春瑞滨(vinorelbine，NVB)联合顺铂(cisplatin，DDP)治疗方案和经典CAF治疗方案在治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效进行对比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月-2014年1月在我院治疗的60例女性乳腺癌患者，年龄35～73岁，中位年龄为55岁。绝经前患者14例(23.33%)，绝经后患者46例(76.67%)。激素受体为雌激素受体ER(+)和(或)孕激素PR(+)阳性41例(68.33%)；ER(-)及PR(-)均阴性19例(31.67%)；18例患者基因表达为HER2阳性(ICH+++或CISH+)，42例患者基因表达为HER2阴性。肺转移患者31例，肝转移患者19例，同侧腋窝淋巴结转移患者最多，有40例。中位KPS评分80(70～100)分。将60例乳腺癌患者随机分为2组，观察组30例采用长春瑞滨联合顺铂方案，对照组30例采取经典CAF治疗方案。

1.2 入组标准

①所有患者PR、ER、Her-2状况明确；②至少有1个病灶可测量；③曾用蒽环类和紫杉类药物进行治疗，效果不理想或失败； ④ 入组前1个月内不曾做抗肿瘤治疗；⑤KPS体能状态评分≥70分；⑥血、尿、粪常规，肝肾功能及心电图检查正常；⑦明确诊断为乳腺癌晚期；⑧患者同意入组此项研究。对2组患者一般资料及入组标准予以统计学处理分析后显示，2组患者无明显统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.3 治疗方法

观察组：NVB 25 mg/m2加0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注30 min，第1、8天应用；DDP 40 mg/m2加0.9%氯化钠注射液250 ml，第1、2天静脉滴注；每3～4周为1个治疗周期，在完成2～3个治疗周期后进行疗效评价；入组患者的止吐治疗采用G-CSF支持和5-HT拮抗剂进行。病情加重和严重的不良反应出现前至少使用2个周期。必须予以确认SD、PR或CR的患者。每2周随访。对照组：环磷酰胺(CTX)500 mg/m2，静脉滴注，第1、8天；阿霉素(ADM)30～40 mg/m2(THP-ADM 40～50 mg/m2，或E-ADM 60～80 mg/m2)，静脉滴注，第1天；5-Fu或替加氟500 mg/m2，静脉滴注第1、8天。每3周左右为1个周期。采用G-CSF支持及5-HT拮抗剂进行止吐治疗。所有患者均接受2～4个周期化疗。

1.4 疗效及不良反应评定标准

采用WHO制定的疗效标准进行疗效分类：病情达到完全治愈(complete remission,CR)、病情有部分程度缓解(partial remission,PR)、病情稳定在开始治疗时水平(stable disease,SD)、病情进一步恶化(progression disease,PD)，病情完全缓解和部分缓解(CR+PR)为疗效有效率。不良反应评定从低到高依次分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。静脉炎分类标准采用美国静脉输液护理协会(INS)标准，由低到高依次分为0～Ⅲ度。疾病进展时间(TTP)为从化疗开始到肿瘤出现进展的时间。

1.5 统计学处理

所有数据进行处理均采用SPSS 17.0统计学软件进行，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

观察组有效率为60.00%，对照组有效率为30.00%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效对比(例，%)

2.2 不良反应

主要不良反应为血液学毒性、贫血、胃肠道反应和脱发，周围神经毒性、静脉炎、肝功能异常等不良反应均有发生，但观察组和对照组比较差异无统计学意义，P值均>0.05，见表2。

表2 2组患者不良反应比较(例，%)

3 讨论

乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势[5]。乳腺癌治疗一般采取化疗为主的联合方案综合治疗，药物大多为含蒽环类和紫杉类的药物，对于复发、转移性乳腺癌患者，大多医者已对其进行含蒽环及紫杉类药物方案多周期化疗，患者产生了严重的耐药性，相近的化疗方案对这类患者已不再适用，因此，临床上迫切需要找到一种非交叉耐药的治疗方案。

长春瑞滨(NVB)主要用于治疗癌症疾病如转移性乳腺癌、非小细胞肺癌等，其与细胞微管蛋白结合力强，对细胞微管蛋白的聚合起到阻止作用，对细胞微管蛋白的解聚具有诱导作用，从而不能形成纺缍体，在有丝分裂中期肿瘤细胞的分裂增殖即停止。长春瑞滨单药治疗蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌的有效率可达25%。顺铂(DDP)是一种广谱抗肿瘤药，是细胞周期非特异性化疗药物，有杀灭处于DNA合成期和有丝分裂期细胞的作用。有研究表明DDP作为一线单药治疗复发、转移性乳腺癌的有效率可达9%，并且转移部位和转移数量不影响联合用药的效果。以顺铂(DDP)为主的治疗方案对于复发性和(或)转移性乳腺癌均能取得较好的治疗效果。大量实验表明，长春瑞滨和顺铂联合应用具有协同作用。由于长春瑞滨联合顺铂方案较少用于乳腺癌初期的治疗和(或)辅助治疗中，该方案能有效解决乳腺癌的耐药性问题，它们与蒽环类药物及紫杉类药物不存在交叉耐药性，在两药间相叠加的毒副作用很少。大量临床实验证明，对蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者，采用长春瑞滨(vinorelbine，NVB)联合顺铂(cisplatin，DDP)治疗，疗效显著。

本研究显示，本方案治疗蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌的有效率为60.00%，与其它文献报道相近[6-7]。对照组CAF治疗方案的有效率为30.00%，低于其它文献报道[8]，分析其原因：CAF治疗方案对初治的晚期乳腺癌或术后未用化放疗出现复发转移的乳腺癌有较好效果，一旦患者对蒽环类和紫杉类药物产生耐药性后治疗效果大幅下降。本方案的主要不良反应是血液学毒性、胃肠道反应和脱发。在白细胞减少、周围神经毒性、贫血、脱发、肝功能异常等不良反应方面观察组均优于对照组，但差异较小，不具有统计学意义(P>0.05)；而胃肠道反应对照组优于观察组，但亦不具有统计学意义(P>0.05)。本研究样本较小，观察结果受多种因素干扰，故建议开展大样本随机对照研究以观察治疗对患者不良反应的影响。

综上所述，对蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者的治疗，长春瑞滨联合顺铂治疗方案具有较好的临床疗效，能够较好控制不良反应如血液学毒性、胃肠道和静脉毒性等。相比传统治疗方案，本案治疗蒽环及紫杉类耐药晚期乳腺癌具有较高的可行性、安全性，值得在临床推广应用。

[1] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009〔J〕.CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[2] 高会霞，王 彬，周希山.长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者疗效分析〔J〕.中国医药指南，2012，10(2):43-44.

[3] 于晶琳，赵玉亮，方 红，等.长春瑞滨联合顺铂方案治疗蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌的临床研究〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2010,17(1):24-26.

[4] 韩 颖，李 青，徐兵河.长春瑞滨单药周疗方案治疗既往应用过蒽环类和紫杉类药物的晚期乳腺癌临床观察〔J〕.癌症进展，2012，10(3):275-279.

[5] 燕 平，艾淑颖，李志玖，等.希罗达联合多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌40例临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(3):327-329.

[6] 单桂芹.长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类和(或)紫杉类耐药的晚期乳腺癌3的临床观察分析〔J〕.黑龙江医学，2012，36(9):667-668.

[7] 林尤恩，王晓芬，王春冰,等.国产长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察〔J〕.中国基层医药，2013，20(15):2290-2292.

[8] 朱跃红，罗以杨,农吴蔚，等.紫杉醇及蒽环类药物联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2009，24(2):158-161.

(编辑：甘 艳)

The Efficacy of Vinorelbine(NVB) plus Cisplatin (DDP)in the Treatment of Advanced Breast Cancer with Anthracycline and Taxane Resistance

ZHONGJichun,XUJuan，XUEYubao.

RenciHospitalofShuyang,Suqian,223600

Objective To analyzes the efficacy of NVB plus DDP in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer.Methods 60 cases of advanced breast cancer resistant to anthracycline and taxane were randomly divided into the observation group(30 cases)and the control group.The observation group

NVB plus DDP treatment,and the control group received classic CAF treatment.Results The effective rate of the observation group and the control group were 60.00% and 30.00%.The curative effect of the control group was significantly better than that of the control group;there had no difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups.Conclusion NVB plus DDP in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer has good efficacy and low toxicities.

Vinorelbine(NVB);Cisplatin(DDP);Anthracycline;Taxane;Drug resistance;Breast cancer

223600 江苏省沭阳仁慈医院(仲几春，徐 娟)；223002 江苏省淮安市第二人民医院(薛玉保)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.049

R737.9

A

1001-5930(2014)12-1661-03

2014-07-21

2014-09-16)