睾丸切除加雄激素阻断治疗中晚期前列腺癌的临床效果观察

金 鑫 王小祥 戚裕宏 王振杰 张连升

睾丸切除加雄激素阻断治疗中晚期前列腺癌的临床效果观察

金 鑫 王小祥 戚裕宏 王振杰 张连升

目的 探讨间断性与持续性雄激素阻断治疗中晚期前列腺癌的临床效果。方法 将2010年4月-2013年12月行睾丸切除术的128例中晚期前列腺癌患者作为研究对象，其中采用间断性雄激素阻断治疗的60例患者为IAD组，另68例采用持续性雄激素阻断治疗的患者为CAD组，对2组患者治疗后的临床疗效、不良反应以及生活质量进行比较分析。结果 2组患者在治疗效果上没有明显差异，但在治疗后生活质量情况和潮热、头痛等不良反应发生率方面具有明显差异(P<0.05)。结论 对于睾丸切除术后中晚期前列腺癌患者，间断性雄激素阻断治疗可在有效控制癌症进展率的基础上，减少不良反应的发生，提高患者的生活质量，总体效果优于持续性雄激素阻断治疗。

前列腺癌；雄激素阻断；临床疗效；生活质量

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1635～1637)

前列腺癌是老年男性常见的临床疾病，且发病率呈现出逐年增长的趋势，目前已成为泌尿系统中仅次于膀胱癌和肾癌的第三大恶性肿瘤[1-2]。本研究通过对临床常用的间歇性雄激素阻断治疗法(intermittent androgen deprivation，IAD)和持续性雄激素阻断治疗法(continuous androgen deprivation，CAD)治疗中晚期前列腺癌患者的临床效果进行比较分析，为临床选择最佳治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中的128例中晚期前列腺癌患者均于2010年4月-2013年12月期间在我院治疗，临床症状均表现为下尿路梗阻症状，如排尿困难、尿频、尿血等，或伴有腰骶部酸痛、下肢肿痛等，经前列腺穿刺活检、盆腔MRI、ECT骨扫描或手术标本病理检查确诊为中晚期前列腺癌，同时排除伴有其他严重内科疾病、脏器功能不全、精神性疾病以及在某一治疗周期中因肝功能受损或其他原因导致治疗中断的患者。根据所采用治疗方案的不同，将采用间断性雄激素阻断治疗的60例患者列为IAD组，另68例采用持续性雄激素阻断治疗的患者列为CAD组。IAD组患者年龄53～85岁，平均年龄(69.13±3.42)岁；按Whit-more-Jewett分期，B期6例，C期24例，D期30例。CAD组患者年龄55～83岁，平均年龄(67.59±3.31)岁；按Whit-more-Jewett分期，B期8例，C期29例，D期31例。2组患者在一般资料上并无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均行睾丸切除术。术后IAD组患者给予口服抗雄激素药物(氟他胺)，250 mg/次，3次/天，治疗过程中监测患者血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)，定期进行影像学检查，当患者病情改善，即临床症状缓解、PSA<0.2 μg/ml，则持续用药3个月后进入间断期，并每月监测肝肾功能和血PSA，当PSA>4.0 μg/ml时再继续上述治疗。CAD组患者术后口服抗雄激素药物(氟他胺)，250 mg/次，3次/天，直至血清PSA<4.0 μg/ml，并定期监测肝肾功能和血PSA。

1.2.2 观察指标和方法 对2组患者均给予12个月以上随访记录，并对治疗效果、不良反应以及生活质量进行比较分析。其中治疗情况包括治疗周期、进入例数、平均治疗时间、平均间歇期、处于治疗期例数、处于间歇期例数以及进展例数。进展标准为进行雄激素阻断治疗过程中，患者血睾酮已达到去势水平，但血PSA持续上升。生活质量评定采用QOL评分表。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较

IAD组60例患者随访12～60个月，平均随访(32.5±9.5)个月，共完成60个周期；CAD组68例患者随访12～58个月，平均随访(33.1±9.8)个月，共完成55个周期。IAD组有27例(45.0%)疾病进展，中位疾病进展时间30个月；而CAD组有30例(44.1%)疾病进展，中位疾病进展时间32.3个月，2组差异无统计学意义(χ2=0.010，P=0.920)。见表1。

表1 2组患者治疗效果情况

2.2 2组患者不良反应比较

在治疗过程中2组均有患者出现潮热、头痛、恶心呕吐和腹泻的症状，其发生情况见表2。结果显示IAD组患者治疗过程中出现潮热和头痛的患者分别有5例(8.3%)、4例(6.7%)，而CAD组则有22例(32.4%)、15例(22.1%)，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。IAD组患者不良反应的总发生率为33.3%，CAD组为85.3%，2组比较差异显著(P<0.01)，具有统计学意义。

表2 2组患者不良反应比较(例，%)

2.3 2组患者治疗后12个月生活质量情况比较

2组患者分别于治疗前和治疗12个月后进行生活质量评定，结果显示，治疗前2组患者QOL评分并无明显差异(P>0.05)，治疗后IAD组患者QOL评分明显低于CAD组患者(P<0.05)，且2组患者治疗后生活质量情况也具有明显差异性(P<0.05)，见表3。

3 讨论

前列腺癌是欧美老年男性常见的恶性肿瘤，随着我国老年人口的急剧增加，其发病率也随着明显增长。我国前列腺癌患者确诊时大多已是中晚期，其病因尚不明确，但与地理环境和人群种族有密切关系。目前临床治疗手段包括手术治疗、雄激素阻断治疗、去势联合雄激素阻断治疗以及自适应放疗等[3]，其中去势联合雄激素阻断治疗是我国较为常用的治疗手段，去势方式可采用手术切除睾丸或用黄体生成素释放激素类似物进行药物去势。手术去势和雄激素治疗前列腺癌的机制主要是通过去除雄激素使癌细胞凋亡起效，经过长期的临床应用和发展[4-5]，已成为治疗中晚期前列腺癌的主要手段。手术去势联合CAD治疗和手术去势联合IAD治疗是最主要的2种内分泌疗法，但两者对于中晚期患者的临床疗效尚存在争议[1]。

表3 2组患者治疗12个月后生活质量情况比较

相关研究表明[6]，CAD可同时阻断睾丸和肾上腺来源的雄激素，在治疗前列腺癌患者中有着显著的临床疗效，但长期的临床实践和随访发现，大部分前列腺癌会逐渐发展成为不依赖于雄性激素依然可以生长的激素非依赖性前列腺癌，而其阻断会使患者出现恶心呕吐、头痛、胸痛、性功能下降等症状，严重影响患者的生活质量，增加其后续治疗的经济负担。IAD即是在此背景下应运而生的新概念治疗方法，通过全雄激素间断抑制，使存活的肿瘤细胞通过补充雄激素进入正常的分化途径，恢复凋亡能力，由此可起到推迟形成激素非依赖性细胞的进程。大量的研究结果显示[6-7]，经IAD治疗的前列腺癌患者其肿瘤细胞对雄激素的依赖时间可延迟三倍以上，且病情进展以及生存时间与CAD相比并无明显差异。黄体生成素释放激素类似物加非甾体类抗雄激素是常见的IAD药物方案。其中黄体生成素释放激素类似物是雄激素去除的标准治疗方法之一，对于改善因睾丸切除所造成的生理以及心理的不适和避免使用雄激素后潜在的心血管疾病风险有着良好的效果。

本研究通过对我院近两年运用手术去势联合CAD或IAD的中晚期前列腺癌患者的临床效果进行比较分析发现，治疗过程中经IAD治疗的60例患者中有27例患者出现疾病进展，进展率为45.0%，而经CAD治疗的68例患者中有30例患者出现疾病进展，进展率为44.1%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.010，P=0.920)。提示在控制疾病进展方面，2种治疗方案均未表现出明显的优势，这与上述研究结果一致[8]。其次2组患者在治疗过程中均有患者出现潮热、头痛、恶心呕吐和腹泻的症状，其中经IAD治疗的患者分别有5例(8.3%)、4例(6.7%)出现潮热和头痛症状，而经CAD治疗的患者中则分别有22例(32.4%)、15例(22.1%)发生；且IAD组患者不良反应的总发生率为33.3%，CAD组为85.3%；2组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，提示IAD治疗时不良反应的发生率较CAD治疗明显降低。另外通过对患者治疗后的生活质量水平进行调查发现，IAD治疗后的患者生活质量水平较CAD治疗患者明显提高，且生活质量较好的患者人数较CAD治疗患者明显增加(P<0.05)，提示IAD很大程度上改善了CAD对患者生活质量造成的影响。

由此，我们认为对于睾丸切除中晚期前列腺癌患者，间断性雄激素阻断治疗可在有效控制患者的进展率的基础上，减少不良反应的发生，提高患者的生活质量，总体效果优于持续性雄激素阻断治疗。

[1] Schroder FH.Stratifying risk——the U.S.Preventive services task force and prostate-cancer screening〔J〕.N Engl J Med，2011，365(21)：1953-1955.

[2] 阚秀芳，赵丽晶，李 倩，等.前列腺癌诊断模式与发病率的研究进展〔J〕.中国老年学杂志，2013，33(23)：6069-6070.

[3] 俞 伟.前列腺癌自适应放疗研究进展〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(2)：208-209.

[4] 王海涛，张继伟，白 焱，等.去势联合125I粒子近距离放疗治疗中晚期前列腺癌〔J〕.中华泌尿外科杂志，2011，32(6)：408-410.

[5] 朱 磊，乔玉华.间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效比较〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2013，20(11)：1285-1287.

[6] 吴 舟，吴 宏，田焕书，等.两种方法联合间歇性雄激素抑制治疗中晚期前列腺癌的疗效观察〔J〕.重庆医学，2012，41(2)：138-139.

[7] 黄爱平.间歇性雄激素治疗晚期前列腺癌的疗效评价〔J〕.中国现代药物应用，2011，5(20)：50-51.

(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Orchiectomy and Androgen Blockade Therapy for Middle and Advanced Prostate Cancer

JINXin，WANGXiaoxiang，QIYuhong，etal.

XinghuaPeople'sHospitalAffiliatedtoYangzhouUniversitySchoolofMedicine，Xinghua，225700

Objective To observe and analyze the clinical efficacy of orchiectomy with intermittent and continuous androgen blockade for middle and advanced prostate cancer.Methods 128 cases of middle and advanced prostate cancer patients who

orchiectomy were selected as the research objects.60 patients received intermittent androgen blockade therapy were the IAD group，and 68 patients received continuous androgen blockade therapy were the CAD group，the clinical effects，adverse reactions and quality of life of the 2 groups after treatment were compared.Results There had no obvious difference between the 2 groups in efficacy，while quality of life and the incidence of adverse reactions such as hot flashes，headaches after treatment of the 2 groups had significant difference(P<0.05).Conclusion Intermittent androgen blockade for middle and advanced prostate cancer patients can effectively control progression of cancer，reduce adverse reactions，and improve quality of life，the clinical effect is better than that of patients with continuous androgen blockade therapy.

Prostate cancer；Androgen blockade；Clinical efficacy；Quality of life

225700 扬州大学医学院附属兴化市人民医院泌尿外科(金 鑫，戚裕宏，王振杰，张连升)；225001 江苏省扬州市第一人民医院泌尿外科(王小祥)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.040

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1635-03

2014-07-08

2014-09-10)