单药卡培他滨与改良FOLFOX4方案治疗老年晚期胃癌的比较研究

刘冬兰 王艳华 万以叶

单药卡培他滨与改良FOLFOX4方案治疗老年晚期胃癌的比较研究

刘冬兰 王艳华 万以叶

卡培他滨；FOLFOX4；晚期胃癌

胃癌为全球范围内第四大常见肿瘤，其死亡率仅次于肺癌。随着人口老龄化，老年人(≥65岁)目前仍是胃癌的高发人群。老年胃癌因确诊时多为中晚期，无法行根治性切除，以化疗为主的综合治疗是其主要治疗手段，但由于老年人特殊的生理功能特点，化疗药物的选择受到很大程度的限制。因此，寻找安全有效的化疗药物或合适的化疗方案是现阶段的重要课题。本研究回顾性比较单药卡培他滨及改良FOLFOX4方案治疗老年晚期胃癌的疗效和不良反应，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2009年2月至2012年12月我科收治的60例经病理检查证实的晚期胃癌患者，均为初治者，年龄65～89岁，能够口服给药，ECOG评分≤2分，预计生存期≥3个月，造血功能及心、肝、肾功能基本正常，至少有1个CT或MRI可评价的病灶，排除伴有严重并发症(活动性消化道出血，胃肠穿孔)和未控制的内科疾患或感染，或精神疾病者。30例患者接受单药卡培他滨(A组)治疗；30例患者接受改良FOLFOX4方案(B组)治疗。A组患者中男性19例，女性11例，中位年龄73岁(66～89岁)；ECOG评分0～1分16例，2分14例；高、中分化癌9例，低、未分化癌16例，不详5例；肝转移14例，淋巴结转移18例，其它9例；1个组织或器官转移者14例，2个12例，3个及3个以上者4例。B组患者中男性21例，女性9例，中位年龄69岁(65～76岁)；ECOG评分0～1分18例，2分12例；高、中分化癌8例，低、未分化癌18例，不详4例；肝转移12例，淋巴结转移19例，其它10例；1个组织或器官转移者13例，2个11例，3个及3个以上者6例。2组患者在性别、年龄、组织学分级，ECOG评分，原发灶部位，转移部位等方面基本一致，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组方案：Xelodar 1 000 mg/m2口服，每天2次，d1-14，q3W重复。B组方案：L-OHP 85 mg/m2静脉滴注2 h，d1；CF 200 mg/m2静脉滴注2 h，d1～d2；5-FU 2 000 mg/m2持续静脉泵入48 h，d1～d2，q2W重复。A组患者化疗期间口服维生素B6片以预防手足综合征，B组方案治疗前常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐，出现骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激因子、血小板生长因子或输血等对症处理。化疗期间注意保暖，避免冷刺激。

1.3 疗效和不良反应评价

A组患者2个周期化疗后评价疗效，B组患者3～4个周期化疗后评价疗效，且评价有效病例2个月后确认。按照RECIST1.0标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SL)及疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。肿瘤进展时间(TTP)定义为治疗开始至肿瘤进展的时间。总生存时间(OS)定义为从治疗开始至患者死亡或末次随访时间。每周期化疗评价不良反应，按照NCICTC3.0毒性分组标准分为0～4级。本研究随访截止于2013年12月30日。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0版软件进行处理，计数资料比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

所有患者均可评价疗效，A组患者共完成128个化疗周期，中位4个周期，获CR 0例，PR 12例，SD 9例，PD 9例，B组患者共完成146个化疗周期，中位5个周期，获CR 1例，PR 13例，SD 8例，PD8例。2组的RR(40.0%vs 46.7%)和DCR (70.0%vs 73.3%)，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 远期疗效

中位随访时间为16个月，至随访截至日期，A组方案1例存活，B组方案2例存活。A组和B组的中位TTP分别为5.9个月(95%CI：4.5～10.9个月)和6.7个月(95%CI：4.5～7.2个月)，差异无统计学意义(P>0.05)；A组和B组中位OS分别为9.2个月(95%CI：8.1～10.7)和11.2个月(95%CI：7.8～14.5个月)，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不良反应

60例患者均可评价不良反应，无治疗相关性死亡发生。A组有12例患者完成4个周期以上的化疗，B组有14例患者完成6个周期以上的化疗。A组1例因手足综合征推迟治疗1周以上，B组3例因白细胞减少、1例因腹泻推迟化疗，但均不超过1周。2组不良反应均可耐受。A组的手足综合征明显高于B组(46.7%vs 6.67%，P<0.05)，但3～4级很少见；B组骨髓抑制、胃肠反应，外周神经炎发生率较高，但大都表现为Ⅰ～Ⅱ级，见表1。

3 讨论

与最佳支持治疗相比，化疗可延长胃癌患者的总生存和提高患者的生活质量[1-2]，而且联合化疗优于单药化疗，然而，对大多数老年晚期胃癌患者，因其体质弱、病晚期、基础疾病多以及器官功能储备差等原因，临床上多采用单药化疗或温和的两药方案化疗。

表1 2组不良反应的比较(例，%)

卡培他滨为氟尿嘧啶氨甲酸酯，是氟尿嘧啶的前体药物，在肿瘤组织内生成5-氟尿嘧啶，具有明显的靶向性和模拟连续5-氟尿嘧啶静脉滴注的药动学特性。日本和韩国的Ⅱ期临床试验[3-4]采用卡培他滨治疗晚期胃癌，有效率分别达25%和34%。英国的Okines等研究报道卡培他滨单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24%[5]。本研究A组患者的有效率略高于文献报道，可能与病例数少有关。卡培他滨常见的不良反应主要表现为手足综合征，恶心、呕吐，口腔黏膜炎、腹泻、白细胞减少，但临床发生率均比国外报道少[6]。

奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，以DNA为作用靶点，其基因与DNA形成交叉链接，阻断其复制和转录。研究表明，L-OHP联合叶酸与5-Fu组成的一系列FOLFOX方案用于晚期胃癌的二线治疗，明显优于经典的FP方案，提示L-OHP在胃癌治疗中优于顺铂[7]，且L-OHP毒性低，耐受性好，尤其适用于老年患者。Louvet等[8]报道每两周重复一次的奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌，总有效率41%，并有2例完全缓解。严冬等[9]也曾报道类似方案治疗晚期胃癌，有效率为43.8%。De Vita F等[10]在Ⅱ期临床试验中采用FOLFOX4方案治疗61例初治的进展期胃癌患者，4例达CR，19例达PR，ORR达38%，中位TTP和OS分别为7.1个月，11.2个月，疗效肯定，不良反应可耐受。本研究B组患者采用的是改良FOLFOX4方案化疗，即将每日静脉推注的5-Fu全部放入泵内持续滴注(泵内5-Fu剂量由每天600 mg/m2变为1.0 g/m2),这样5-Fu总剂量不变，但不良反应进一步降低。与A组患者(单用卡培他滨)相比，B组方案(改良FOLFOX4)方案化疗RR，中位TTP和中位OS似乎更好，分别为(40.0%vs 46.7%),(5.9个月vs 6.7个月)及(9.2个月vs 11.2个月)，但差异无统计意义。A组方案的手足综合征发生率明显高于B组方案(46.7%vs 6.67%)。而B组方案的胃肠反应(60.0%vs 30.0%)，白细胞减少(73.3%vs 26.7%)，周围神经毒性(50%vs 10%)更为常见，但多为1～2级。鉴于血液学毒性是导致更严重并发症或推迟治疗以及延长住院时间的主要因素，相比之下A组方案的安全性更具优势。

综上所述，本研究认为A组方案与B组方案一线治疗老年晚期胃癌疗效相当，缓解率均较高，对于PS评分≤2分，肿瘤负荷大，体质好，要快速缓解症状的患者可以考虑B组方案，而安全性方面A组更胜一筹。卡培他滨口服方便，住院周期短，避免了氟尿嘧啶持续静脉输注的不便及可能带来的并发症(如血栓形成等)，故高龄、体质弱的更倾向于选择A方案，限于本研究病例数，结果还有待于今后更大规模的随机对照研究证实。

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(编辑：甘 艳)

330029 江西省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.068

R735.2

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1001-5930(2014)12-1714-02

2014-04-29

2014-06-03)