胸腺法新对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

赵明利，毕清，田青，鲍明亮

论著·临床

胸腺法新对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

赵明利，毕清，田青，鲍明亮

目的探讨胸腺法新对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能的影响。方法NSCLC患者100例随机分为2组，治疗组52例，对照组48例，2组均给予联合化疗，治疗组在此基础上加用胸腺法新皮下注射，治疗4个疗程后进行T细胞亚群联合测定，并观察合并感染发生情况。结果(1)免疫功能变化比较：对照组治疗后CD+4及CD+8变化不明显(P>0.05),CD+4/CD+8比值降低(P<0.05)；治疗组CD+4及CD+4/CD+8升高(P<0.05)，CD+8变化不明显(P>0.05)；治疗组CD+4及 CD+4/CD+8高于对照组(P<0.05)。(2)感染发生率比较：治疗组发生感染性疾病16例(30.77%)，对照组发生感染性疾病18例(37.50%)，2组差异有统计学意义(t=2.021，P<0.05)。(3)生存时间比较：治疗组中位生存时间长于对照组(12.9个月 vs.11.9个月，P<0.05)。结论胸腺法新能降低晚期非小细胞肺癌患者的感染发生率，降低因合并感染而发生的病死率，提高患者的中位生存时间。

非小细胞肺癌，晚期；胸腺法新，免疫治疗；感染

目前，肺癌是世界上发病率及病死率最高的肿瘤之一，其总的5年生存率只有13%，其中80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，并以高发病率、高病死率、低生存期为特点[1]。晚期非小细胞肺癌是不可治愈的[2]，经过积极治疗后中位生存期也仅为7～12个月。研究表明机体免疫功能与肿瘤发生发展及转归有密切关系[3，4]。机体免疫功能低下或异常，不能进行有效的免疫防御反应，是导致肺癌患者复发、转移的主要原因之一[5，6]。经过有效的治疗后，机体的免疫功能可不同程度的恢复[7]。尽管肺癌不是一种免疫原性恶性肿瘤，但越来越多的证据表明提高抗肿瘤免疫应答在改善患者预后中举足轻重[8]，目前，肿瘤的免疫治疗发展历程尚短，但在肺癌的治疗上仍取得了可喜的临床疗效，将有望成为肿瘤治疗的重要手段[9]。现探讨胸腺法新治疗对晚期非小细胞肺癌的发生、发展及生存期的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年8月—2012年5月我院收治晚期NSCLC患者100例，纳入标准：(1)经病理组织或细胞学确诊为非小细胞肺癌；(2)分期为IIIB期或IV期患者；(3)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制定的较简化活动状态评分表[10]评分≤2分；(4)心电图、肝肾功能、心肌酶学基本正常；(5)无妊娠或哺乳患者；(6)既往未曾接受过抗肿瘤治疗或者距离末次抗肿瘤治疗时间≥2个月；(7)预计生存期>3个月。100例患者随机分为2组，治疗组52例：男39例，女13例；年龄39～67岁，中位数55.4岁；IIIB期18例；IV期34例。对照组48例：男20例，女28例；年龄32～68岁，中位数54岁；IIIB期患者20例，IV期患者28例。2组患者性别、年龄、NSCLC分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均采用以顺铂为主的双药联合方案化疗[11](TP，NP，GP，DP)[12],剂量按体表面积计算，PTX 150 mg/m2,第1天，DDP 70 mg/2,第2～4天；NVB 40 mg/m2，第1,8天；DDP 70 mg/m2, 2～4 d；GEM 1 000 mg/m2, 第1,8天；DOC 75 mg/m2,第1天，DDP 70 mg/m2, 第2～4天。采用静脉给药、3周方案，药物剂量密度及给药途径相同。每个患者行化疗3～6周期，中位数3.6周期。治疗组：在每周期化疗间歇期隔日皮下注射胸腺法新1.6 mg(商品名：和日，海南中和药业有限公司生产)，14 d为1疗程，使用2～4个疗程；对照组仅行全身化疗。

2 结 果

表1 治疗组与对照组治疗前后外周血的以及值比较

注：与治疗前比较，aP<0.05与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.2 2组感染发生率比较 化疗过程中观察感染临床表现，根据痰液、血、尿、粪等常规检查及X线、B型超声等辅助检查，结合病原学检查，确定有无感染及感染部位，统计感染率。治疗组患者出现感染性疾病16例(30.77%)，其中呼吸系统14例，消化系统2例；对照组出现感染性疾病18例(37.50%)，其中呼吸系统12例，泌尿系统1例，消化系统3例，合并呼吸系统及消化系统感染2例。治疗组感染性疾病发生率低于对照组(t=2.021,P=0.049)。

2.3 2组生存时间比较 中位生存时间治疗组高于对照组(12.9个月 vs. 11.9个月，P<0.05)。生存曲线见图1。

图1 2组患者生存曲线比较

3 讨 论

目前人们可以通过免疫刺激、免疫平衡以及抑制炎性反应来改善感染患者的免疫抑制状态，提高机体自身免疫功能。胸腺法新是从胸腺肽组分5(TF5)中提取的4组有生物活性多肽之一[17]，由28个氨基酸组成，主要作用是促进T细胞成熟，促进T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子，如α干扰素、γ干扰素、IL-2分泌增加[18，19]。胸腺法新也具有一定的免疫调节作用[20]，近年国内外关于胸腺法新用于肿瘤患者的免疫治疗、提高化疗或放疗患者的免疫功能及提高治疗缓解率、延长生存期，减轻不良反应等方面均有报道[21，22]。本研究通过免疫刺激改善患者的免疫抑制状态，提高机体自身免疫功能。在胸腺法新支持治疗中，通过上调T细胞亚群和NK细胞的活性，增加细胞因子分泌及活性，促进B细胞的杀伤作用，使患者的抗感染能力有一定的提高，从而降低了因合并感染而发生的病死率，提高了患者生活质量，延长了患者的中位生存期[23]。但使用胸腺法新免疫治疗是否具有进一步抗肿瘤作用及其使用的疗程还有待更深入研究。

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Effectofthymalfasinontheimmunefunctionofpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer

ZHAOMingli,BIQing,TIANQing,BAOMingliang.

DepartmentofInternalMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650118，China

BIQing，E-mail:biqingkm@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of thymalfasin on the immune function of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods100 NSCLC patients were randomly divided into 2 groups, 52 cases in the treatment group, 48 cases in the control group, the 2 groups were given combined chemotherapy, the treatment group also used of thymalfasin subcutaneous injection, T cell subsets joint was measured after 4 courses of treatment, and to observe the occurrence of the infection.Results(1) Compared the change of immune function: the control group after treatment, CD+4and CD+8did not change significantly (P>0.05),CD+4/CD+8ratio decreased (P<0.05), in treatment group,CD+4and CD+4/CD+8increased (P<0.05), CD+8did not change significantly (P>0.05), in the treatment group, CD+4and CD+4/CD+8higher than that of control group (P<0.05). (2) The incidence of infection: the treatment group had 16 cases of infectious diseases (30.77%), the control group had 18 cases of infectious diseases (37.50%), with a significant difference between the 2 groups (t=2.021，P<0.05). (3) The survival time: in the treatment group, the median survival time was longer than that of the control group (12.9 months vs.11.9 months,P<0.05).ConclusionThymalfasin could reduce the incidence of infection in advanced non-small cell lung cancer patients, as well to reduce mortality due to infection rate, and improve the median survival time of patients.

Non-small cell lung cancer，advanced; Thymalfasin; Immune therapy; Infection

650118 云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院内二科

毕清，E-mail:biqingkm@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.008

2014-03-31)