类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎早期诊断的意义及疾病活动的相关性

郑刚+邵月凤+张宁

[摘要] 目的 比较类风湿因子（RF）和抗环瓜酸抗体（ACCP）在类风湿关节炎（RA）的早期诊断及预测疾病活动性中的价值。 方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）、速率散射比浊法检测RF和ACCP，比较它们单独或联合诊断RA的价值，分析RF和ACCP与疾病活动性的相关性。 结果 ACCP对RA诊断的敏感度为80.2%，特异度为94.8%，ACCP+RF-IgG+RF-IgA+RF-IgM联合检测的敏感度为49.6%，特异度为100.0%；ACCP在RA的非常早期、早期、中晚期的检测值分别为（123.56±98.45）、（193.28±113.46）、（349.49±104.65）RU/mL，随着疾病的进展，其检测值有增高的趋势，差异有统计学意义（F = 5.189，P < 0.05），而RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA在不同疾病分期中差异无统计学意义（F = 1.287、1.547、1.368，P > 0.05）。ACCP和RF滴度与DAS28评分呈正相关（r = 0.286、0.243，P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。 结论 RF联合ACCP应用可进一步提高RA早期诊断的准确性，RF和ACCP与RA疾病活动性密切相关。

[关键词] 类风湿关节炎；类风湿因子；抗环瓜酸抗体；诊断

[中图分类号] R593.22[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）04（c）-0009-04

Clinical significance of early diagnosis of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies for rheumatoid arthritis and its correlation with disease activity

ZHENG Gang SHAO Yuefeng ZHANG Ning

Department of Rheumatism, Fushun Central Hospital, Liaoning Province, Fushun 113006, China

[Abstract] Objective To compare the clinical significance of early diagnosis and disease activity prediction of rheumatoid factor (RF) and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (ACCP) for rheumatoid arthritis (RA). Methods RF and ACCP were detected with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and rate nephelometry. The diagnosis value of them alone or in combination with RA were compared, and the correlation of RF, ACCP and the activity of disease were analyzed. Results The sensitivity of ACCP diagnosis of RA was 80.2%, specificity was 94.8%, the sensitivity of ACCP+ RF-IgG+ RF-IgA+ RF-IgM joint detection diagnosis of RA was 49.6%, specificity was 100.0%. In the very early, early, middle and late of RA, ACCP values were (123.56±98.45), (193.28±113.46), (349.49±104.65) RU/mL, respectively. With the progress of the disease, the detected value increased, the difference was statistically significant (F = 5.189, P < 0.05), while RF-IgG, RF-IgM, RF-IgA in the staging of disease without significant differences (F = 1.287, 1.547, 1.368; P > 0.05). ACCP and RF titers were positively correlated with DAS28 score (r = 0.286, 0.243, P < 0.05), and erythrocyte sedimentation rate, X-ray stage, course of disease were not correlated (P > 0.05). Conclusion RF combined with ACCP can be used to improve the accuracy of the early diagnosis of RA, RF and ACCP are closely related to RA disease activity.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Rheumatoid factor; Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies; Diagnose

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，病程呈慢性进展性。由于其可造成关节损伤、畸形，进而影响关节功能，导致关节功能丧失，预后较差[1]。因此，早期发现、早期诊断、早期治疗是RA治疗的关键。长期以来，类风湿因子（RF）被认为是诊断RA的最敏感、最特异的实验室指标。但研究发现，RA中RF-IgM的敏感性和特异性较差，一些正常的老年人也可检测出RF-IgM。经进一步研究，RF-IgG和RF-IgA与RF-IgM联合检测，可提高对RA诊断的敏感性和特异性，但当检测出3种RF时，疾病往往已经进展到一定程度，患者已经出现了骨关节损坏，治疗效果不尽人意。含瓜氨酸的环肽（CCP）的出现，为RA的早期诊断提供了可能。RA患者的血清中可检测出抗环瓜酸抗体（ACCP），且特异性强，出现比RF均早[2]。近年来，对于ACCP对RA诊断的特异性及敏感性的研究较多，但对其与RA活动相关性的研究较少，本研究旨在探讨ACCP与RA活动的相关性及其与类风湿因子联合检测对疾病早期诊断的意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用整群抽样法，选择2013年1~9月在抚顺市中心医院（以下简称“我院”）住院的278例RA患者为研究对象。纳入标准：符合1987年美国风湿病学会修订的RA分类诊断标准；患者知情同意，愿意参加本次研究；意识清晰，能够配合本次研究。排除标准：有精神疾病不能配合研究，有严重的心肝肾等脏器损伤者，合并有其他骨质侵害的相关疾病影响检测结果者。符合纳入标准的278例患者中，男88例，女190例；年龄19～77岁，平均（45.5±10.5）岁；病程 0.5～20.0年，平均（5.3±2.1）年。根据2003年欧洲抗风湿病联盟会议制订的RA分期标准，将278例患者分为3期：非常早期（病程<3个月）74例，早期（病程为3个月~2年）95例，中晚期（病程>2年）109例。选择同期来我院体检的健康者306名，男120例，女186例；年龄21～74岁，平均（40.2±15.4）岁。本研究获我院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者于晨起空腹抽取肘静脉血2 mL，将其注入非抗凝的灭菌离心管中，静置1~2 h后离心，吸出血清分装并置-20℃备用。

1.2.1 血清ACCP检测采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked im munosorbnent assay，ELISA）法，ELISA试剂盒购自上海科新生物技术有限公司，操作程序严格按照说明书。判断标准：ACCP值≥1.0 RU/mL为阳性，< 1.0 RU/mL为阴性。

1.2.2 RF检测采用速率散射比浊法。采用由美国Brekman公司生产的试剂进行检测，按照说明书进行操作。判断标准：RF值>20 U/mL为阳性，≤20 U/mL为阴性。分别检测RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA 3个亚型。

1.2.3 敏感度和特异度敏感度为真阳性的比例，即患病组试验阳性数/患者总例数。特异度为真阴性的比例，即健康组试验阴性人数/总人数，均用百分率表示。

1.2.4 病史资料收集收集患者的年龄、性别、病程、病情（包括28个关节中关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、X线分期、血沉）等一般情况。活动性评价采用疾病活动性评分（DAS28），DAS28评分最低为0.7分，最高9分，评分越高，说明疾病活动性越大，>5.1分为重度活动。X线分期参照美国风湿病协会的分期标准，分为4期，即早期（骨质疏松期）：呈现普遍性骨质疏松和软组织肿胀；中期（破坏期）：骨端边缘腐蚀，软骨下囊性改变和关节间隙狭窄；晚期（严重破坏期）：关节严重破坏、骨质吸收、脱位和畸形；末期（强直期）：关节呈纤维性或骨性强直[3-4]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各检测指标对RA诊断的敏感度和特异度

各指标单独检测，ACCP的敏感度和特异度最高，RF-IgG的敏感度最低，RF-IgM的特异度最低；两两联合检测其特异度有所增加，但敏感度均降低；ACCP+RF-IgG+RF-IgA+RF-IgM联合检测，特异度为100.0%，但敏感度较低，仅为49.6%。见表1。

表1 各检测指标对RA诊断的敏感度和特异度[%，（n1/n2）]

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体

2.2 各检测指标与疾病分期的关系

ACCP检测值随着RA疾病的进展逐渐增加，ACCP值在RA非常早期、早期和中晚期患者中比较，差异有统计学意义（P < 0.05），而RF 3个亚型的检测结果在疾病进展的不同时期比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。在疾病非常早期即可检测出较高的ACCP值。见表2。

表2 各检测指标与疾病分期的关系（RU/mL，x±s）

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体

2.3 不同检测指标与患者一般资料的关系

ACCP与RF 4项指标联合检测均阳性与RF单项检测阳性、ACCP单项检测阳性比较，病程、血沉、X线分期、DAS28疾病活动度评分差异均有统计学意义（P < 0.05），而性别、年龄、肿胀关节、疼痛关节、类风湿结节、发热等指标比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），即ACCP与RF 4项指标联合检测阳性患者的病程较长，骨的破坏程度更严重，疾病活动度高。见表3。

表3 不同检测指标与患者一般资料的关系

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体；DAS28：疾病活动性评分

2.4 ACCP与RF和各临床指标的相关性分析

ACCP滴度与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05），RF与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。见表4。

表4ACCP与RF和各临床指标的相关性分析（r）

注：*P < 0.05；RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体；DAS28：疾病活动性评分

3 讨论

RA是一种以全身多关节慢性侵蚀性滑膜炎为主要表现的自身免疫性疾病，其病程长，随着病情的进展，可出现关节畸形、关节功能丧失，甚至导致全身多系统的功能损害，严重影响患者的生活质量[5]。RA患病女性多于男性，起病急，进展快，起病2年左右即可发展为骨侵蚀，因此，早期诊断，采取积极的治疗措施是本病治疗的关键。RF一直以来被认为是诊断RA的特异性指标，但研究发现，RF对RA诊断的敏感性较好，在60%~80%，但特异性较差[6-7]。RF-IgG在有类风湿结节、类风湿血管炎的患者中也可检测到，RF-IgM可出现于骨质破坏的血清中，RF-IgA升高的RA患者容易伴发干燥综合征[8]。本研究中，RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA 3个亚型对RA诊断的特异度分别为93.5%，82.4%，86.6%，特异度均较高，可能与本研究选择的样本为健康人群有关。

ACCP是2000年，Schellekens等建立了人工合成环瓜氨酸肽之后，被逐渐应用于RA的诊断中。研究表明，ACCP可在RA的早期，临床症状出现之前即可检测到，因此，对于RA的早期诊断意义重大。本研究结果为ACCP对RA诊断的敏感度为80.2%，特异度为94.8%，ACCP+ RF-IgG+ RF-IgA+ RF-IgM联合检测的敏感度为49.6%，特异度为100.0%，提示ACCP对RA诊断的敏感度和特异度均较高，且ACCP与RF联合检测，特异度达到了100.0%，但敏感性降低。一些学者的研究发现，ACCP的滴度与RA病情的严重程度和骨侵蚀的危险程度具有显著的相关性[9-10]。本研究对检测指标与疾病分期的关系研究发现，ACCP随着疾病的进展，其检测值有增高的趋势，差异有统计学意义（P < 0.05），而RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA在疾病的分期中差异无统计学意义（P > 0.05），表明ACCP能够提示RA的疾病严重程度，且在疾病非常早期即可检测出较高的ACCP值。但相关性分析表明，ACCP滴度与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05），RF与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。提示ACCP滴度与RF滴度均与RA的病情活动具有相关性，但对X线分期均无相关性，可能与研究方法的不同有关，在今后的研究中应对X线分级进一步细化。

综上所述，RF和ACCP对RA的诊断和治疗均具有重要的临床意义，且ACCP对RA早期的诊断具有重要意义，RF联合ACCP应用可进一步提高RA早期诊断的准确性，RF和ACCP与RA疾病活动性密切相关。

[参考文献]

[1]文辉.类风湿性关节炎病因病机的认知[J].中国中医药现代远程教育，2013，11（15）： 164，封3.

[2]徐瑞香，刘暘.抗环瓜氨酸肽抗体异质性在类风湿关节炎的研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（14）：6632-6635.

[3]吴晓丽，李玉红，仇晓岩.类风湿性关节炎患者的X线表现[J].中外健康文摘，2013，10（5）：115.

[4]苏云龙，王雪梅，赵爱玲，等.类风湿关节炎早期诊断的影像学方法研究进展[J].中华核医学与分子影像杂志，2013，33（2）：157-160.

[5]徐胜前，徐建华.类风湿关节炎骨破坏的机制和治疗措施研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（18）：8403-8407.

[6]黄健.联合检测抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子在类风湿关节炎中的诊断价值[J].中外健康文摘，2013，10（17）：403-403.

[7]Maria D，Mjaavatten Désirée M，van der Heijde T，et al. Should anti-citrullinated protein antibody and rheumatoid factor status be reassessed during the first year of followup in recent-onset arthritis? A longitudinal study [J]. The Journal of Rheumatology，2011，38（11）：2336-2341.

[8]Angela，Pakozdi S，Nihtyanova P，et al. Clinical and serological hallmarks of systemic sclerosis overlap syndromes [J]. The Journal of Rheumatology，2011，38（11）：2406-2409.

[9]郭林凯，罗十之，廖黔华，等.自身抗体与肾虚型类风湿关节炎的相关性研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：619-622

[10]王丽，邱敏.抗角蛋白抗体与抗环瓜氨酸肽抗体在早期类风湿关节炎诊断中的意义比较[J].浙江临床医学，2013， 15（2）：175-176.

（收稿日期：2013-11-14本文编辑：程铭）

1.2 方法

所有患者于晨起空腹抽取肘静脉血2 mL，将其注入非抗凝的灭菌离心管中，静置1~2 h后离心，吸出血清分装并置-20℃备用。

1.2.1 血清ACCP检测采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked im munosorbnent assay，ELISA）法，ELISA试剂盒购自上海科新生物技术有限公司，操作程序严格按照说明书。判断标准：ACCP值≥1.0 RU/mL为阳性，< 1.0 RU/mL为阴性。

1.2.2 RF检测采用速率散射比浊法。采用由美国Brekman公司生产的试剂进行检测，按照说明书进行操作。判断标准：RF值>20 U/mL为阳性，≤20 U/mL为阴性。分别检测RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA 3个亚型。

1.2.3 敏感度和特异度敏感度为真阳性的比例，即患病组试验阳性数/患者总例数。特异度为真阴性的比例，即健康组试验阴性人数/总人数，均用百分率表示。

1.2.4 病史资料收集收集患者的年龄、性别、病程、病情（包括28个关节中关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、X线分期、血沉）等一般情况。活动性评价采用疾病活动性评分（DAS28），DAS28评分最低为0.7分，最高9分，评分越高，说明疾病活动性越大，>5.1分为重度活动。X线分期参照美国风湿病协会的分期标准，分为4期，即早期（骨质疏松期）：呈现普遍性骨质疏松和软组织肿胀；中期（破坏期）：骨端边缘腐蚀，软骨下囊性改变和关节间隙狭窄；晚期（严重破坏期）：关节严重破坏、骨质吸收、脱位和畸形；末期（强直期）：关节呈纤维性或骨性强直[3-4]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各检测指标对RA诊断的敏感度和特异度

各指标单独检测，ACCP的敏感度和特异度最高，RF-IgG的敏感度最低，RF-IgM的特异度最低；两两联合检测其特异度有所增加，但敏感度均降低；ACCP+RF-IgG+RF-IgA+RF-IgM联合检测，特异度为100.0%，但敏感度较低，仅为49.6%。见表1。

表1 各检测指标对RA诊断的敏感度和特异度[%，（n1/n2）]

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体

2.2 各检测指标与疾病分期的关系

ACCP检测值随着RA疾病的进展逐渐增加，ACCP值在RA非常早期、早期和中晚期患者中比较，差异有统计学意义（P < 0.05），而RF 3个亚型的检测结果在疾病进展的不同时期比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。在疾病非常早期即可检测出较高的ACCP值。见表2。

表2 各检测指标与疾病分期的关系（RU/mL，x±s）

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体

2.3 不同检测指标与患者一般资料的关系

ACCP与RF 4项指标联合检测均阳性与RF单项检测阳性、ACCP单项检测阳性比较，病程、血沉、X线分期、DAS28疾病活动度评分差异均有统计学意义（P < 0.05），而性别、年龄、肿胀关节、疼痛关节、类风湿结节、发热等指标比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），即ACCP与RF 4项指标联合检测阳性患者的病程较长，骨的破坏程度更严重，疾病活动度高。见表3。

表3 不同检测指标与患者一般资料的关系

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体；DAS28：疾病活动性评分

2.4 ACCP与RF和各临床指标的相关性分析

ACCP滴度与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05），RF与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。见表4。

表4ACCP与RF和各临床指标的相关性分析（r）

注：*P < 0.05；RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体；DAS28：疾病活动性评分

3 讨论

RA是一种以全身多关节慢性侵蚀性滑膜炎为主要表现的自身免疫性疾病，其病程长，随着病情的进展，可出现关节畸形、关节功能丧失，甚至导致全身多系统的功能损害，严重影响患者的生活质量[5]。RA患病女性多于男性，起病急，进展快，起病2年左右即可发展为骨侵蚀，因此，早期诊断，采取积极的治疗措施是本病治疗的关键。RF一直以来被认为是诊断RA的特异性指标，但研究发现，RF对RA诊断的敏感性较好，在60%~80%，但特异性较差[6-7]。RF-IgG在有类风湿结节、类风湿血管炎的患者中也可检测到，RF-IgM可出现于骨质破坏的血清中，RF-IgA升高的RA患者容易伴发干燥综合征[8]。本研究中，RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA 3个亚型对RA诊断的特异度分别为93.5%，82.4%，86.6%，特异度均较高，可能与本研究选择的样本为健康人群有关。

ACCP是2000年，Schellekens等建立了人工合成环瓜氨酸肽之后，被逐渐应用于RA的诊断中。研究表明，ACCP可在RA的早期，临床症状出现之前即可检测到，因此，对于RA的早期诊断意义重大。本研究结果为ACCP对RA诊断的敏感度为80.2%，特异度为94.8%，ACCP+ RF-IgG+ RF-IgA+ RF-IgM联合检测的敏感度为49.6%，特异度为100.0%，提示ACCP对RA诊断的敏感度和特异度均较高，且ACCP与RF联合检测，特异度达到了100.0%，但敏感性降低。一些学者的研究发现，ACCP的滴度与RA病情的严重程度和骨侵蚀的危险程度具有显著的相关性[9-10]。本研究对检测指标与疾病分期的关系研究发现，ACCP随着疾病的进展，其检测值有增高的趋势，差异有统计学意义（P < 0.05），而RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA在疾病的分期中差异无统计学意义（P > 0.05），表明ACCP能够提示RA的疾病严重程度，且在疾病非常早期即可检测出较高的ACCP值。但相关性分析表明，ACCP滴度与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05），RF与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。提示ACCP滴度与RF滴度均与RA的病情活动具有相关性，但对X线分期均无相关性，可能与研究方法的不同有关，在今后的研究中应对X线分级进一步细化。

综上所述，RF和ACCP对RA的诊断和治疗均具有重要的临床意义，且ACCP对RA早期的诊断具有重要意义，RF联合ACCP应用可进一步提高RA早期诊断的准确性，RF和ACCP与RA疾病活动性密切相关。

[参考文献]

[1]文辉.类风湿性关节炎病因病机的认知[J].中国中医药现代远程教育，2013，11（15）： 164，封3.

[2]徐瑞香，刘暘.抗环瓜氨酸肽抗体异质性在类风湿关节炎的研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（14）：6632-6635.

[3]吴晓丽，李玉红，仇晓岩.类风湿性关节炎患者的X线表现[J].中外健康文摘，2013，10（5）：115.

[4]苏云龙，王雪梅，赵爱玲，等.类风湿关节炎早期诊断的影像学方法研究进展[J].中华核医学与分子影像杂志，2013，33（2）：157-160.

[5]徐胜前，徐建华.类风湿关节炎骨破坏的机制和治疗措施研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（18）：8403-8407.

[6]黄健.联合检测抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子在类风湿关节炎中的诊断价值[J].中外健康文摘，2013，10（17）：403-403.

[7]Maria D，Mjaavatten Désirée M，van der Heijde T，et al. Should anti-citrullinated protein antibody and rheumatoid factor status be reassessed during the first year of followup in recent-onset arthritis? A longitudinal study [J]. The Journal of Rheumatology，2011，38（11）：2336-2341.

[8]Angela，Pakozdi S，Nihtyanova P，et al. Clinical and serological hallmarks of systemic sclerosis overlap syndromes [J]. The Journal of Rheumatology，2011，38（11）：2406-2409.

[9]郭林凯，罗十之，廖黔华，等.自身抗体与肾虚型类风湿关节炎的相关性研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：619-622

[10]王丽，邱敏.抗角蛋白抗体与抗环瓜氨酸肽抗体在早期类风湿关节炎诊断中的意义比较[J].浙江临床医学，2013， 15（2）：175-176.

（收稿日期：2013-11-14本文编辑：程铭）

1.2 方法

所有患者于晨起空腹抽取肘静脉血2 mL，将其注入非抗凝的灭菌离心管中，静置1~2 h后离心，吸出血清分装并置-20℃备用。

1.2.1 血清ACCP检测采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked im munosorbnent assay，ELISA）法，ELISA试剂盒购自上海科新生物技术有限公司，操作程序严格按照说明书。判断标准：ACCP值≥1.0 RU/mL为阳性，< 1.0 RU/mL为阴性。

1.2.2 RF检测采用速率散射比浊法。采用由美国Brekman公司生产的试剂进行检测，按照说明书进行操作。判断标准：RF值>20 U/mL为阳性，≤20 U/mL为阴性。分别检测RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA 3个亚型。

1.2.3 敏感度和特异度敏感度为真阳性的比例，即患病组试验阳性数/患者总例数。特异度为真阴性的比例，即健康组试验阴性人数/总人数，均用百分率表示。

1.2.4 病史资料收集收集患者的年龄、性别、病程、病情（包括28个关节中关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、X线分期、血沉）等一般情况。活动性评价采用疾病活动性评分（DAS28），DAS28评分最低为0.7分，最高9分，评分越高，说明疾病活动性越大，>5.1分为重度活动。X线分期参照美国风湿病协会的分期标准，分为4期，即早期（骨质疏松期）：呈现普遍性骨质疏松和软组织肿胀；中期（破坏期）：骨端边缘腐蚀，软骨下囊性改变和关节间隙狭窄；晚期（严重破坏期）：关节严重破坏、骨质吸收、脱位和畸形；末期（强直期）：关节呈纤维性或骨性强直[3-4]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各检测指标对RA诊断的敏感度和特异度

各指标单独检测，ACCP的敏感度和特异度最高，RF-IgG的敏感度最低，RF-IgM的特异度最低；两两联合检测其特异度有所增加，但敏感度均降低；ACCP+RF-IgG+RF-IgA+RF-IgM联合检测，特异度为100.0%，但敏感度较低，仅为49.6%。见表1。

表1 各检测指标对RA诊断的敏感度和特异度[%，（n1/n2）]

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体

2.2 各检测指标与疾病分期的关系

ACCP检测值随着RA疾病的进展逐渐增加，ACCP值在RA非常早期、早期和中晚期患者中比较，差异有统计学意义（P < 0.05），而RF 3个亚型的检测结果在疾病进展的不同时期比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。在疾病非常早期即可检测出较高的ACCP值。见表2。

表2 各检测指标与疾病分期的关系（RU/mL，x±s）

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体

2.3 不同检测指标与患者一般资料的关系

ACCP与RF 4项指标联合检测均阳性与RF单项检测阳性、ACCP单项检测阳性比较，病程、血沉、X线分期、DAS28疾病活动度评分差异均有统计学意义（P < 0.05），而性别、年龄、肿胀关节、疼痛关节、类风湿结节、发热等指标比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），即ACCP与RF 4项指标联合检测阳性患者的病程较长，骨的破坏程度更严重，疾病活动度高。见表3。

表3 不同检测指标与患者一般资料的关系

注：RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体；DAS28：疾病活动性评分

2.4 ACCP与RF和各临床指标的相关性分析

ACCP滴度与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05），RF与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。见表4。

表4ACCP与RF和各临床指标的相关性分析（r）

注：*P < 0.05；RF：类风湿因子；ACCP：抗环瓜酸抗体；DAS28：疾病活动性评分

3 讨论

RA是一种以全身多关节慢性侵蚀性滑膜炎为主要表现的自身免疫性疾病，其病程长，随着病情的进展，可出现关节畸形、关节功能丧失，甚至导致全身多系统的功能损害，严重影响患者的生活质量[5]。RA患病女性多于男性，起病急，进展快，起病2年左右即可发展为骨侵蚀，因此，早期诊断，采取积极的治疗措施是本病治疗的关键。RF一直以来被认为是诊断RA的特异性指标，但研究发现，RF对RA诊断的敏感性较好，在60%~80%，但特异性较差[6-7]。RF-IgG在有类风湿结节、类风湿血管炎的患者中也可检测到，RF-IgM可出现于骨质破坏的血清中，RF-IgA升高的RA患者容易伴发干燥综合征[8]。本研究中，RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA 3个亚型对RA诊断的特异度分别为93.5%，82.4%，86.6%，特异度均较高，可能与本研究选择的样本为健康人群有关。

ACCP是2000年，Schellekens等建立了人工合成环瓜氨酸肽之后，被逐渐应用于RA的诊断中。研究表明，ACCP可在RA的早期，临床症状出现之前即可检测到，因此，对于RA的早期诊断意义重大。本研究结果为ACCP对RA诊断的敏感度为80.2%，特异度为94.8%，ACCP+ RF-IgG+ RF-IgA+ RF-IgM联合检测的敏感度为49.6%，特异度为100.0%，提示ACCP对RA诊断的敏感度和特异度均较高，且ACCP与RF联合检测，特异度达到了100.0%，但敏感性降低。一些学者的研究发现，ACCP的滴度与RA病情的严重程度和骨侵蚀的危险程度具有显著的相关性[9-10]。本研究对检测指标与疾病分期的关系研究发现，ACCP随着疾病的进展，其检测值有增高的趋势，差异有统计学意义（P < 0.05），而RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA在疾病的分期中差异无统计学意义（P > 0.05），表明ACCP能够提示RA的疾病严重程度，且在疾病非常早期即可检测出较高的ACCP值。但相关性分析表明，ACCP滴度与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05），RF与DAS28评分呈正相关（P < 0.05），与血沉、X线分期、病程均无相关性（P > 0.05）。提示ACCP滴度与RF滴度均与RA的病情活动具有相关性，但对X线分期均无相关性，可能与研究方法的不同有关，在今后的研究中应对X线分级进一步细化。

综上所述，RF和ACCP对RA的诊断和治疗均具有重要的临床意义，且ACCP对RA早期的诊断具有重要意义，RF联合ACCP应用可进一步提高RA早期诊断的准确性，RF和ACCP与RA疾病活动性密切相关。

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（收稿日期：2013-11-14本文编辑：程铭）