孕期复发性外阴阴道假丝酵母菌病与胎膜早破的相关性研究

向明+蒋坤华+张晓燕+何智妹

作者简介：向明，女，主治医师，医学学士。Email:1195626437@qq.com.

向明1，蒋坤华1，张晓燕2，何智妹2

(1.广东省深圳市龙岗区人民医院，深圳 518172；2.广东省深圳市龙岗区坪地人民医院，深圳 518117)

【摘要】目的探讨孕期复发性外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)与胎膜早破的关联。

方法选取43例复发性外阴阴道假丝酵母菌病的孕妇作为观察组，并与同期非复发性外阴阴道假丝酵母菌病的141例孕妇进行对比研究，随访两组孕妇的妊娠情况，比较胎膜早破与外阴阴道假丝酵母菌病发病次数的关系。

结果观察组与对照组早产的发生率分别为18.6%VS 4.3%，胎膜早破发生率为34.9%VS 11.3%，两两比较差异均有统计学意义(P＜005)；而产褥感染及新生儿感染两组比较差异无统计学意义(P＞005)。胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析表明两者呈正相关性(r=0.216，P＜0001)。

结论 孕期复发性外阴阴道假丝酵母菌病可增加孕妇的早产、胎膜破裂，且胎膜早破的发生率与外阴阴道假丝酵母菌病发病次数呈正相关性。

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【关键词】孕期；VVC；RVVC；胎膜早破

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中图分类号：R714.56文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03033003

DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.020

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Correlation of recurrent vulvovaginal candidiasis and premature rupture of membranes during pregnancy

XIANG Ming1,JIANG Kunhua1,ZHANG Xiaoyan2,HE Zhimei2

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(1.People's Hospital of Longgang District,Shenzhen 518172;2.Pingdi People's Hospital of Longgang District,Shenzhen 518117,Guangdong,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation of recurrent vulvovaginal candidiasis(VVC) and premature rupture of membranes(PROM) during pregnancy.

Methods43 pregnant women with RVVC were selected as the observation group,and 141 pregnant women without recurrent vulvovaginal candidiasis as the control group.Then,all the pregnant women were followed up to observe their pregnancy and compare the relationship of PROM and frequency of VVC.

Results The incidence of preterm delivery in the observation group and the control group was 18.6% and 4.3%,respectively and their incidence of PROM was 34.9% and 11.3%,respectively.The differences of pairwise comparison were statistically significant(P＜0.05). However,difference of puerperal infection and neonatal infection between groups was not statistically significant(P＞0.05).Spearman analysis showed that PROM and frequency of VVC within a year was positively correlated(r=0.216,P＜0.001).

ConclusionRecurrent vulvovaginal candidiasis of pregnant women may increase premature delivery and PROM. The incidence rate ofPROM is positively correlated with frequency of VVC.



【Key words】pregnancy;VVC;RVVC;PROM

外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC)是临床上常见的一种外阴阴道感染性疾病，国内学者田晓娜报道妊娠时期的VVC阳性率为38.4%，发病率为22%［1］，国外学者ElDin SS［2］报道美国所有的外阴阴道炎症中，VVC的发病率高达39%，超过75%的妇女一生中最少发病1次，约有5%的妇女出现反复发作。复发性VVC是指妇女在患VVC后经相关治疗，临床症状及体征消失，经真菌学检查为阴性后，再次出现相关症状，若1年内发作4次或以上，被称为复发性VVC（RVVC）。假丝酵母菌尤其适宜在酸性环境中生长，在可检测假丝酵母菌的阴道中pH值含量多在4.0～4.7之间，通常低于4.5［3］，其在全身及阴道的局部免疫功能下降时，假丝酵母菌才呈现出大量繁殖现象，并转变为菌丝相，出现临床症状，而妊娠期妇女由于高水平的雌激素作用，将致使阴道环境呈现高糖原，比较适合假丝酵母菌的繁殖。近年来，相关临床研究提示VVC的发病可促使胎膜早破的发生率显著增加。本文探讨了孕期RVVC与胎膜早破的相关性，研究了VVC发病次数与胎膜早破的关联，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 将2010年1月至2013年6月在我院进行产前检查确诊为外阴阴道假丝酵母菌病的184例孕妇作为研究对象，VVC的诊断采用《妇产科学》［4］的诊断标准，即：有典型的临床症状及体征，经由妇科检查取孕妇的阴道分泌物，进行阴道分泌物培养阳性者确定为VVC。184例孕妇按照是否为RVVC分为观察组与对照组，RVVC的诊断标准如下：VVC经过抗真菌治疗后，其临床症状及体征均消失，经由真菌学检查为阴性，再次发生VVC称为复发，若1年内复发4次及以上，在排除其他病变后，则确诊为RVVC。本研究中观察组43例均处于发作期，经由阴道分泌物镜检后可见有真菌丝及芽孢物质，孕妇年龄21～38岁，平均(28.4±7.1)岁，孕周28～35周，平均30.8周，初产妇29例，经产妇14例；对照组141例孕妇，年龄20～39岁，平均(29.2±7.4)岁，孕周27～36周，平均30.1周，初产妇97例，经产妇44例。两组孕妇在年龄、孕周、经产妇比例等方面比较差异无统计学意义(P＞005)，具有可比性。

1.2孕妇的纳入与排除标准

纳入标准：①所有孕妇均经由阴道分泌物检查确诊为VVC；②所有妇女均为妊娠期妇女，且均接受后续的观察随访。排除标准：①将经由阴道培养分泌物阴性的孕妇除外；②将合并有内外科疾病及免疫功能系统性疾病的孕妇除外；③将随访后资料不全的孕妇除外。

1.3方法

①检测方法：所有孕妇均取膀胱截石位，采用无菌棉拭子经窥阴器进入孕妇阴道，取其阴道后穹窿的分泌物进行送检，将分泌物接种于沙保氏培养基及科马嘉显色培养基，后放置于30℃恒温箱进行真菌培养，24～48 h后查看结果，根据显色情况鉴别出酵母菌种类。②观察方法：对两组妇女进行随访，比较两组孕妇的妊娠情况（胎膜早破、早产、产褥感染及新生儿感染情况），采用相关性分析RVVC、VVC与胎膜早破的相关性。

1.4统计学方法

数据输入处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用双变量Spearman分析，以显著性水准α=0.05进行双侧检验。

2结果

2.1妊娠情况比较

观察组孕妇的早产、胎膜早破的发生率均显著高于对照组(P＜001)；而两组产褥感染及新生儿感染的发生率比较差异无统计学意义(P＞005)。详见表1。

表1两组孕妇的妊娠情况比较［n（%）］

组别n早产胎膜早破产褥感染新生儿感染

对照组1416（4.3）16（11.3）8（5.7）6（4.3）

观察组438（18.6）15（34.9）7（16.3）6（14.0）

χ2值－7.718113.02943.63463.6173

P值－0.00550.00030.05660.0572



2.2胎膜早破孕妇与VVC的相关性

胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析表明，胎膜早破的发生率与VVC发生次数呈正相关(r=0216，P＜0001)。详见表2。



表2两组孕妇的妊娠情况比较［n（%）］

组别nVVC次数

1次2次3次4次≥5次

早破组313（9.7）5（16.1）8（25.8）6（19.4）9（29.0）

非早破组15358（42.5）38（34.0）29（23.5）18（11.8）10（6.5）

3讨论

3.1妊娠期VVC的特点

假丝酵母菌是一种革兰氏阳性的单细胞真菌，其属于条件致病菌，有报道［1］显示约38.4%的妊娠期妇女阴道内有此寄生菌，但菌落量较少，且呈现酵母相，并不能引发相应症状，但孕妇机体内的免疫异常及阴道生态环境出现变化时，孕妇阴道内的酵母菌将出现大量繁殖，进而出现临床相关症状。妊娠期VVC的发生与非妊娠期的特点有所不同，妊娠期更容易引发VVC的原因有：①妊娠期妇女的免疫细胞功能下降，假丝酵母菌更容易在该时期妇女阴道内增殖；②雌激素水平增高可使阴道上皮细胞对假丝酵母菌的吸附亲和力增强，促进芽管的形成，研究发现［5］妊娠期的高雌激素水平可直接促进假丝酵母菌的增长；③Gilles RG［6］的研究发现妊娠期妇女体内存在的孕烷二醇及类固醇激素可促使试管内的假丝酵母菌生长，增加假丝酵母菌的感染率；④妊娠期妇女患VVC后，治疗未能彻底，容易形成复发；⑤妊娠期妇女受到体内分泌物的影响，其阴道微生态结构发生变化，局部的微环境菌落出现失调，导致妊娠期妇女假丝酵母菌的感染率及复发明显上升［7］。

3.2RVVC与胎膜早破、早产、产褥感染及新生儿感染的关系

本研究发现非RVVC感染后，孕妇胎膜早破的比例为11.3%，而RVVC孕妇胎膜早破的比例为34.9%，提示RVVC是妊娠期妇女胎膜早破的危险因素。VVC发病后由于假丝酵母菌的上行感染，炎症反应将产生大量的酯类物质，尤其是胶原酶及金属蛋白酶类，可破坏胎膜的胶质，致使胎膜的张力、弹性及强度明显下降，另外假丝酵母菌破裂所产生的磷脂酶A2，可引发一定程度的宫缩，炎症过程中的免疫应答细胞所产生的白介素类及花生四烯酸产生的PGF2F及PGE2可诱发强烈的宫缩反应，导致胎膜早破及早产的发生。王选华［8］的研究认为假丝酵母菌感染所引发的阴道湿疹及皲裂，将致使阴道组织的弹性变差，产后阴道恢复速率变慢，容易出现产褥感染。朱倩［9］的研究发现外阴阴道假丝酵母菌将增加宫内感染与软产道感染的概率，进而引发新生儿感染的发生。另外本研究胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析显示，胎膜早破的发生率与VVC发生次数有一定的正相关性(r=0.216)，表明妊娠期妇女的胎膜早破与VVC发生次数有密切的关联。原因可能为酵母菌所分泌的白蛋白可有效水解IgA1、IgA2，并分泌IgA，分解后的IgA可有助于真菌的黏附，且不会被酶抗体所抑制。研究［5］发现，白假丝酵母菌还可有效分离溶磷脂酶，磷脂酶B可通过有效分解宿主细胞磷脂，进而导致胎膜的通透性及完整性出现损伤，致使白假丝酵母菌的入侵，引发羊膜绒毛炎。白假丝酵母菌还可激活细胞免疫产生大量的IL1、IL6、IL8及TNF因子，TNF因子可激发羊膜炎症反应。临床上越来越多［10，11］的研究发现RVVC妇女血液中体液免疫及细胞免疫与VVC妇女比较显著升高，但阴道内的IgA及IgG却无明显升高，提示阴道的局部环境并不能对RVVC起到有效防御的作用，也间接说明了RVVC与胎膜早破的关联。



本文在对胎膜早破进行相关性研究后发现，1年内VVC感染次数与胎膜早破呈正相关性(P＜0001)，说明VVC感染次数越高，引发胎膜早破的概率越高，提示加强对孕期RVVC的防治可降低胎膜早破的发生率，降低围生儿的发病率及死亡率，改善母婴结局。

参考文献

［1］ 田晓娜.100例妊娠期外阴阴道假丝酵母菌对妊娠结果影响分析［J］.中国实用医药，2009，4（1）：9697.

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［2］ ElDin SS,Reynolds MT,Ashbee HR,et al.An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal candidosis［J］.Sexually transmitted infections, 2001,77(3):179183.

［3］ 刘魏，张旭，刘朝晖，等.时间、二相性、pH环境对白色假丝酵母菌药物敏感性的影响［J］.现代妇产科进展，2011，20（1）：3034.

［4］ 乐杰.妇产科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2004:259261.

［5］ 夏薇.外阴阴道假丝酵母菌病临床特征及相关危险因素分析［J］.现代诊断与治疗，2012，23（12）：20962098.

［6］ GillesRG,MoniF.Infections diseases in obstetrics and gynecology［M］.4th.Omaha USA: DI publications, 1999:464472.

［7］ 谷晔红，黄醒华.复发性外阴阴道假丝酵母菌病［J］.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(8):505507.

［8］ 王选华.硝酸咪康唑联合伊曲康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌念珠菌病的疗效观察［J］.全科医学临床与教育，2010，8(2):214215.

［9］ 朱倩.制霉菌素对妊娠期外阴阴道假丝酵母病的疗效观察［J］.中国抗生素杂志，2010，35(3):238240.

［10］Babula O,Lazdāne G,Kroica J,et al.Frequency of interleukin4(IL4)589 gene polymorphism and vaginal concentrations of IL4,nitric oxide,and mannosebinding lectin in women with recurrent vulvovaginal candidiasis［J］.Clinical infectious diseases,2005,40(9):12581262.

［11］ 崔颖.王少为.复发性外阴阴道假丝酵母菌病与阴道局部免疫环境改变的相关性［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（12）：923925.

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(收稿日期：2014-03-19修回日期：2014-06-08)

(编辑：潘明志)

1.2孕妇的纳入与排除标准

纳入标准：①所有孕妇均经由阴道分泌物检查确诊为VVC；②所有妇女均为妊娠期妇女，且均接受后续的观察随访。排除标准：①将经由阴道培养分泌物阴性的孕妇除外；②将合并有内外科疾病及免疫功能系统性疾病的孕妇除外；③将随访后资料不全的孕妇除外。

1.3方法

①检测方法：所有孕妇均取膀胱截石位，采用无菌棉拭子经窥阴器进入孕妇阴道，取其阴道后穹窿的分泌物进行送检，将分泌物接种于沙保氏培养基及科马嘉显色培养基，后放置于30℃恒温箱进行真菌培养，24～48 h后查看结果，根据显色情况鉴别出酵母菌种类。②观察方法：对两组妇女进行随访，比较两组孕妇的妊娠情况（胎膜早破、早产、产褥感染及新生儿感染情况），采用相关性分析RVVC、VVC与胎膜早破的相关性。

1.4统计学方法

数据输入处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用双变量Spearman分析，以显著性水准α=0.05进行双侧检验。

2结果

2.1妊娠情况比较

观察组孕妇的早产、胎膜早破的发生率均显著高于对照组(P＜001)；而两组产褥感染及新生儿感染的发生率比较差异无统计学意义(P＞005)。详见表1。

表1两组孕妇的妊娠情况比较［n（%）］

组别n早产胎膜早破产褥感染新生儿感染

对照组1416（4.3）16（11.3）8（5.7）6（4.3）

观察组438（18.6）15（34.9）7（16.3）6（14.0）

χ2值－7.718113.02943.63463.6173

P值－0.00550.00030.05660.0572

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2.2胎膜早破孕妇与VVC的相关性

胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析表明，胎膜早破的发生率与VVC发生次数呈正相关(r=0216，P＜0001)。详见表2。

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表2两组孕妇的妊娠情况比较［n（%）］

组别nVVC次数

1次2次3次4次≥5次

早破组313（9.7）5（16.1）8（25.8）6（19.4）9（29.0）

非早破组15358（42.5）38（34.0）29（23.5）18（11.8）10（6.5）

3讨论

3.1妊娠期VVC的特点

假丝酵母菌是一种革兰氏阳性的单细胞真菌，其属于条件致病菌，有报道［1］显示约38.4%的妊娠期妇女阴道内有此寄生菌，但菌落量较少，且呈现酵母相，并不能引发相应症状，但孕妇机体内的免疫异常及阴道生态环境出现变化时，孕妇阴道内的酵母菌将出现大量繁殖，进而出现临床相关症状。妊娠期VVC的发生与非妊娠期的特点有所不同，妊娠期更容易引发VVC的原因有：①妊娠期妇女的免疫细胞功能下降，假丝酵母菌更容易在该时期妇女阴道内增殖；②雌激素水平增高可使阴道上皮细胞对假丝酵母菌的吸附亲和力增强，促进芽管的形成，研究发现［5］妊娠期的高雌激素水平可直接促进假丝酵母菌的增长；③Gilles RG［6］的研究发现妊娠期妇女体内存在的孕烷二醇及类固醇激素可促使试管内的假丝酵母菌生长，增加假丝酵母菌的感染率；④妊娠期妇女患VVC后，治疗未能彻底，容易形成复发；⑤妊娠期妇女受到体内分泌物的影响，其阴道微生态结构发生变化，局部的微环境菌落出现失调，导致妊娠期妇女假丝酵母菌的感染率及复发明显上升［7］。

3.2RVVC与胎膜早破、早产、产褥感染及新生儿感染的关系

本研究发现非RVVC感染后，孕妇胎膜早破的比例为11.3%，而RVVC孕妇胎膜早破的比例为34.9%，提示RVVC是妊娠期妇女胎膜早破的危险因素。VVC发病后由于假丝酵母菌的上行感染，炎症反应将产生大量的酯类物质，尤其是胶原酶及金属蛋白酶类，可破坏胎膜的胶质，致使胎膜的张力、弹性及强度明显下降，另外假丝酵母菌破裂所产生的磷脂酶A2，可引发一定程度的宫缩，炎症过程中的免疫应答细胞所产生的白介素类及花生四烯酸产生的PGF2F及PGE2可诱发强烈的宫缩反应，导致胎膜早破及早产的发生。王选华［8］的研究认为假丝酵母菌感染所引发的阴道湿疹及皲裂，将致使阴道组织的弹性变差，产后阴道恢复速率变慢，容易出现产褥感染。朱倩［9］的研究发现外阴阴道假丝酵母菌将增加宫内感染与软产道感染的概率，进而引发新生儿感染的发生。另外本研究胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析显示，胎膜早破的发生率与VVC发生次数有一定的正相关性(r=0.216)，表明妊娠期妇女的胎膜早破与VVC发生次数有密切的关联。原因可能为酵母菌所分泌的白蛋白可有效水解IgA1、IgA2，并分泌IgA，分解后的IgA可有助于真菌的黏附，且不会被酶抗体所抑制。研究［5］发现，白假丝酵母菌还可有效分离溶磷脂酶，磷脂酶B可通过有效分解宿主细胞磷脂，进而导致胎膜的通透性及完整性出现损伤，致使白假丝酵母菌的入侵，引发羊膜绒毛炎。白假丝酵母菌还可激活细胞免疫产生大量的IL1、IL6、IL8及TNF因子，TNF因子可激发羊膜炎症反应。临床上越来越多［10，11］的研究发现RVVC妇女血液中体液免疫及细胞免疫与VVC妇女比较显著升高，但阴道内的IgA及IgG却无明显升高，提示阴道的局部环境并不能对RVVC起到有效防御的作用，也间接说明了RVVC与胎膜早破的关联。

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本文在对胎膜早破进行相关性研究后发现，1年内VVC感染次数与胎膜早破呈正相关性(P＜0001)，说明VVC感染次数越高，引发胎膜早破的概率越高，提示加强对孕期RVVC的防治可降低胎膜早破的发生率，降低围生儿的发病率及死亡率，改善母婴结局。

参考文献

［1］ 田晓娜.100例妊娠期外阴阴道假丝酵母菌对妊娠结果影响分析［J］.中国实用医药，2009，4（1）：9697.

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［2］ ElDin SS,Reynolds MT,Ashbee HR,et al.An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal candidosis［J］.Sexually transmitted infections, 2001,77(3):179183.

［3］ 刘魏，张旭，刘朝晖，等.时间、二相性、pH环境对白色假丝酵母菌药物敏感性的影响［J］.现代妇产科进展，2011，20（1）：3034.

［4］ 乐杰.妇产科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2004:259261.

［5］ 夏薇.外阴阴道假丝酵母菌病临床特征及相关危险因素分析［J］.现代诊断与治疗，2012，23（12）：20962098.

［6］ GillesRG,MoniF.Infections diseases in obstetrics and gynecology［M］.4th.Omaha USA: DI publications, 1999:464472.

［7］ 谷晔红，黄醒华.复发性外阴阴道假丝酵母菌病［J］.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(8):505507.

［8］ 王选华.硝酸咪康唑联合伊曲康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌念珠菌病的疗效观察［J］.全科医学临床与教育，2010，8(2):214215.

［9］ 朱倩.制霉菌素对妊娠期外阴阴道假丝酵母病的疗效观察［J］.中国抗生素杂志，2010，35(3):238240.

［10］Babula O,Lazdāne G,Kroica J,et al.Frequency of interleukin4(IL4)589 gene polymorphism and vaginal concentrations of IL4,nitric oxide,and mannosebinding lectin in women with recurrent vulvovaginal candidiasis［J］.Clinical infectious diseases,2005,40(9):12581262.

［11］ 崔颖.王少为.复发性外阴阴道假丝酵母菌病与阴道局部免疫环境改变的相关性［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（12）：923925.

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(收稿日期：2014-03-19修回日期：2014-06-08)

(编辑：潘明志)

1.2孕妇的纳入与排除标准

纳入标准：①所有孕妇均经由阴道分泌物检查确诊为VVC；②所有妇女均为妊娠期妇女，且均接受后续的观察随访。排除标准：①将经由阴道培养分泌物阴性的孕妇除外；②将合并有内外科疾病及免疫功能系统性疾病的孕妇除外；③将随访后资料不全的孕妇除外。

1.3方法

①检测方法：所有孕妇均取膀胱截石位，采用无菌棉拭子经窥阴器进入孕妇阴道，取其阴道后穹窿的分泌物进行送检，将分泌物接种于沙保氏培养基及科马嘉显色培养基，后放置于30℃恒温箱进行真菌培养，24～48 h后查看结果，根据显色情况鉴别出酵母菌种类。②观察方法：对两组妇女进行随访，比较两组孕妇的妊娠情况（胎膜早破、早产、产褥感染及新生儿感染情况），采用相关性分析RVVC、VVC与胎膜早破的相关性。

1.4统计学方法

数据输入处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用双变量Spearman分析，以显著性水准α=0.05进行双侧检验。

2结果

2.1妊娠情况比较

观察组孕妇的早产、胎膜早破的发生率均显著高于对照组(P＜001)；而两组产褥感染及新生儿感染的发生率比较差异无统计学意义(P＞005)。详见表1。

表1两组孕妇的妊娠情况比较［n（%）］

组别n早产胎膜早破产褥感染新生儿感染

对照组1416（4.3）16（11.3）8（5.7）6（4.3）

观察组438（18.6）15（34.9）7（16.3）6（14.0）

χ2值－7.718113.02943.63463.6173

P值－0.00550.00030.05660.0572

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2.2胎膜早破孕妇与VVC的相关性

胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析表明，胎膜早破的发生率与VVC发生次数呈正相关(r=0216，P＜0001)。详见表2。

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表2两组孕妇的妊娠情况比较［n（%）］

组别nVVC次数

1次2次3次4次≥5次

早破组313（9.7）5（16.1）8（25.8）6（19.4）9（29.0）

非早破组15358（42.5）38（34.0）29（23.5）18（11.8）10（6.5）

3讨论

3.1妊娠期VVC的特点

假丝酵母菌是一种革兰氏阳性的单细胞真菌，其属于条件致病菌，有报道［1］显示约38.4%的妊娠期妇女阴道内有此寄生菌，但菌落量较少，且呈现酵母相，并不能引发相应症状，但孕妇机体内的免疫异常及阴道生态环境出现变化时，孕妇阴道内的酵母菌将出现大量繁殖，进而出现临床相关症状。妊娠期VVC的发生与非妊娠期的特点有所不同，妊娠期更容易引发VVC的原因有：①妊娠期妇女的免疫细胞功能下降，假丝酵母菌更容易在该时期妇女阴道内增殖；②雌激素水平增高可使阴道上皮细胞对假丝酵母菌的吸附亲和力增强，促进芽管的形成，研究发现［5］妊娠期的高雌激素水平可直接促进假丝酵母菌的增长；③Gilles RG［6］的研究发现妊娠期妇女体内存在的孕烷二醇及类固醇激素可促使试管内的假丝酵母菌生长，增加假丝酵母菌的感染率；④妊娠期妇女患VVC后，治疗未能彻底，容易形成复发；⑤妊娠期妇女受到体内分泌物的影响，其阴道微生态结构发生变化，局部的微环境菌落出现失调，导致妊娠期妇女假丝酵母菌的感染率及复发明显上升［7］。

3.2RVVC与胎膜早破、早产、产褥感染及新生儿感染的关系

本研究发现非RVVC感染后，孕妇胎膜早破的比例为11.3%，而RVVC孕妇胎膜早破的比例为34.9%，提示RVVC是妊娠期妇女胎膜早破的危险因素。VVC发病后由于假丝酵母菌的上行感染，炎症反应将产生大量的酯类物质，尤其是胶原酶及金属蛋白酶类，可破坏胎膜的胶质，致使胎膜的张力、弹性及强度明显下降，另外假丝酵母菌破裂所产生的磷脂酶A2，可引发一定程度的宫缩，炎症过程中的免疫应答细胞所产生的白介素类及花生四烯酸产生的PGF2F及PGE2可诱发强烈的宫缩反应，导致胎膜早破及早产的发生。王选华［8］的研究认为假丝酵母菌感染所引发的阴道湿疹及皲裂，将致使阴道组织的弹性变差，产后阴道恢复速率变慢，容易出现产褥感染。朱倩［9］的研究发现外阴阴道假丝酵母菌将增加宫内感染与软产道感染的概率，进而引发新生儿感染的发生。另外本研究胎膜早破与1年内VVC发生次数的Spearman分析显示，胎膜早破的发生率与VVC发生次数有一定的正相关性(r=0.216)，表明妊娠期妇女的胎膜早破与VVC发生次数有密切的关联。原因可能为酵母菌所分泌的白蛋白可有效水解IgA1、IgA2，并分泌IgA，分解后的IgA可有助于真菌的黏附，且不会被酶抗体所抑制。研究［5］发现，白假丝酵母菌还可有效分离溶磷脂酶，磷脂酶B可通过有效分解宿主细胞磷脂，进而导致胎膜的通透性及完整性出现损伤，致使白假丝酵母菌的入侵，引发羊膜绒毛炎。白假丝酵母菌还可激活细胞免疫产生大量的IL1、IL6、IL8及TNF因子，TNF因子可激发羊膜炎症反应。临床上越来越多［10，11］的研究发现RVVC妇女血液中体液免疫及细胞免疫与VVC妇女比较显著升高，但阴道内的IgA及IgG却无明显升高，提示阴道的局部环境并不能对RVVC起到有效防御的作用，也间接说明了RVVC与胎膜早破的关联。

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本文在对胎膜早破进行相关性研究后发现，1年内VVC感染次数与胎膜早破呈正相关性(P＜0001)，说明VVC感染次数越高，引发胎膜早破的概率越高，提示加强对孕期RVVC的防治可降低胎膜早破的发生率，降低围生儿的发病率及死亡率，改善母婴结局。

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(收稿日期：2014-03-19修回日期：2014-06-08)

(编辑：潘明志)