亚临床甲减对冠心病患者高敏C反应蛋白尿微量白蛋白及颈动脉IMT的影响

顾顺忠+王德琴+丁宏胜+王世亚

作者简介：顾顺忠，男，副主任医师，医学学士。Email:5178246666@qq.com.

▲通信作者：王德琴，女，主治医师。Email：hanhan8816769@sina.com.

顾顺忠，王德琴▲，丁宏胜，王世亚

（江苏省海安县人民医院心内科，海安 226600）

【摘要】目的探讨亚临床甲减对冠心病患者高敏C反应蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MAU）与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。

方法测定确诊为亚临床甲减合并冠心病56例患者的hsCRP、尿MAU、颈动脉IMT、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)等指标，并与对照组数据进行比较。

结果观察组血清TSH、hsCRP、尿MAU、颈动脉IMT、TC及LDLC显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜001）。

结论 亚临床甲减可以影响冠心病，增加冠心病患者炎症因子的表达，影响尿MAU及颈动脉IMT，从而可能增加冠心病患者心血管的风险。



【关键词】亚临床甲减；冠心病；高敏C反应蛋白；尿微量白蛋白；颈动脉



中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03030003

DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.011

Influence of subclinical hypothyroidism on the highsensitivity Creactive protein,microalbuminuria and carotid artery IMT of patients with coronary artery disease

GU Shunzhong, WANG Deqin▲,DING Hongsheng,WANG Shiya



(Department of Cardiology,Haian People's Hospital,Haian 226600,Jiangsu,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of subclinical hypothyroidism on the highsensitivity Creactive protein (hsCRP),microalbuminuria(MAU) and carotid artery IMT of patients with coronary artery disease.

MethodsThe hsCRP,MAU,carotid artery IMT,total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol(LDLC) of 56 patients diagnosed with subclinical hypothyroidism combined with coronary artery disease (the observation group) were tested and compared to those of the control group.

Results The serum TSH,hsCRP,hsCRP,MAU,carotid artery IMT,TC and LDLC of the observation group were significantly higher than those of the control group, so such difference was statistically significant(P＜001).

ConclusionSubclinical hypothyroidism can affect coronary heart disease. It can increase the expression of inflammatory cytokines of patients with coronary heart disease and influence MAU and carotid IMT,which may increase cardiovascular risk in patients with coronary heart disease.

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【Key words】subclinical hypothyroidism;coronary artery disease;high sensitivity C reactive protein;microalbuminuria;carotid artery

引起冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的危险因素很多，近几年的许多研究均表明亚临床甲减可作为冠心病的独立危险因素，其可加速动脉粥样硬化，但目前亚临床甲减能否增加冠心病的病死率及发病率仍有争议。高敏C反应蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MAU）可作为预测冠心病危险作用的指标，但其与亚临床甲减的关系目前国内研究不多，且其是否存在关系尚不清楚。本文主要研究亚临床甲减对冠心病患者hsCRP、尿MAU及颈动脉内膜中层厚度(intimamediathickness,IMT)的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

病例选自2011年10月至2013年10月我院门诊及住院患者。亚临床甲减的诊断标准: FT3、FT4正常，TSH增高，均大于5.6 mIU/L(TSH参考范围为0.4～5.6 mIU/L)。冠心病的诊断符合1979年WHO颁布的缺血性心脏病的诊断标准。将冠心病合并亚临床甲减的56例患者作为观察组，男30例，女26例，年龄55～70岁，平均(626±63)岁，体重（718±864）kg；冠心病无合并亚临床甲减的56例患者为对照组，男31例，女25例，年龄55～71岁，平均(632±73)岁，体重（724±903）kg。入组的所有患者均排除合并有脑血管病变、恶性肿瘤、慢性肾脏病、肝病、高血压、糖尿病或其他内分泌性疾病，且所有的患者尿常规检测尿蛋白均为阴性，排除了服用避孕药、雌激素等药物史。两组患者性别、年龄及体重比较差异无统计学意义( P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均于清晨空腹状态下抽血行甲状腺功能检查，采用放射免疫检查，hsCRP用ELISA法测定，同时收集24 h尿标本，用放射免疫法测定MAU，颈动脉IMT以颈动脉超声检查来测定。超声检查的探头频率为11 MHz，测量部位为：颈总动脉距离分叉处15 mm的远端血管壁，测量从中膜的外表面到血管内膜表面的距离，共测量3次取平均值。颈动脉斑块的定义为IMT不规则增厚，且厚度≥1.5 mm。另常规抽血测血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0的统计软件包进行统计分析，计量资料以（-±s)表示，两组均数的比较采用t检验，以P＜005为差异有统计学意义。

2结果

观察组患者TSH、hsCRP、尿MAU、颈动脉IMT、TC及LDLC均升高，与对照组相比差异有统计学意义(P＜001)。见表1。



表1两组观察指标的比较（n=56,-±s)

组别TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)hsCRP(mg/L)MAU(mg/L)IMT（mm）TC(mmol/L)LDLC(mmol/L)

观察组6.15±1.5113.18±3.484.67±2.444.8±1.953.6±3.41.45±0.285.94±0.693.77±0.66

对照组2.02±1.1414.03±3.254.46±1.433.4±1.241.2±4.60.84±0.164.61±0.533.41±0.58

t16.33511.33590.55574.662016.222214.154911.43933.0661

P0.00000.18160.57960.00000.00000.00000.00000.0027



3讨论

亚临床甲减是指血清FT4和FT3水平在正常范围内，而血清TSH水平升高的甲状腺疾病。亚临床甲减可以出现多种类似临床甲减的症状，只是其程度较轻微而已，由于目前对甲状腺功能检测技术水平的提高，临床上亚临床甲减的检出率越来越高，漏诊的比例很小。亚临床甲减在多年的发展过程中对各种器官的功能状态会产生不良的影响，随着目前研究的深入和临床的进展，进一步揭示其与冠心病、糖尿病、高血压及代谢综合征等疾病的关系越来越紧密。



对于动脉粥样硬化的认识，目前更多学者认为是由于多种因素所导致的炎症反应性疾病。在动脉粥样硬化发展的过程中，有大量的炎症因子参与，对动脉粥样硬化的形成和发展发挥了极其重要的作用［2］。但目前亚临床甲减与动脉粥样硬化的关系尚不清楚［3］，hsCRP是反映机体炎症状态的一个敏感可靠的指标，内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物及蛋白的表达可以受hsCRP的直接诱导，并使它们的活性增加，同时扩血管物质一氧化氮合酶的表达和释放会受到hsCRP的抑制［4］，故hsCRP可作为冠状动脉事件的重要标记［5］。研究表明，不管hsCRP作用机制如何，只要血hsCRP浓度增加，无论其数值是轻度的升高或其数值仍在正常范围内，冠心病心绞痛的病人发生心肌梗死或猝死的危险性都是显著增加的。本研究中冠心病患者的hsCRP浓度明显高于对照组，与文献报道一致。涂燕萍等［6］研究发现，冠心病合并亚临床甲减患者一氧化氮(NO)水平降低，说明亚临床甲减会增加冠心病患者血管内皮损伤。血管内皮功能受损在冠心病的发病机制中起着重要的作用，尿MAU可用来反映心血管病患者的广泛微血管病变及大血管内皮细胞功能的损伤，不但与早期肾小球的损害有关，而且与心脑血管事件的发生存在正相关［7］；早期动脉粥样硬化可以用颈动脉IMT来评价，IMT可作为冠心病一种独立的预测指标，其数值越高提示该患者患冠心病的危险性就越大。以往的研究表明：大型弹性血管如颈总动脉、腹主动脉等IMT可以较好地用来反映动脉粥样硬化的严重程度，并与心、脑等部位的血管硬化性病变的程度有明显相关性［8］。



临床工作中亚临床甲减容易被忽视，其主要不良后果是会慢慢进展为临床甲减，并可能对心血管等其他系统产生不良的影响。既往有研究表明：亚临床甲减患者中冠心病的发病率显著增高［7］,原因可能是亚临床甲减通过诱导脂类代谢异常而增加冠心病的危险。目前大多数的临床研究结果均认为亚临床甲减可引起血脂代谢紊乱及血压的升高［9］，林雪等人研究发现亚临床甲减可抑制脂蛋白脂酶的活性，从而使TC的清除率下降［10］。本研究中观察组TG明显高于对照组，两组LDLC水平亦有明显差异。目前国内对于亚临床甲减是否会影响冠心病患者的炎症因子、尿MAU及动脉粥样硬化程度的研究较少，本研究结果说明亚临床甲减不但可以影响冠心病患者hsCRP、尿微量白蛋白及颈总动脉IMT，而且会影响其血脂的代谢，从而增加冠心病患者心血管的风险，在临床工作中具有重要的预测作用。

参考文献

［1］ Luboshitzky R,Herer P.Cardiovascular risk factors in middleaged women with subclinical hypothyroidism［J］.Neuro Endocriol Lett,2004,25(4):262266.

［2］ Kleemann R,Zadelaar S,Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice［J］.Cardiovasc Res,2008,79(3):360376.

［3］ 涂燕平，雷梦觉，吴小和，等. 亚临床甲减对冠心病患者血清炎症因子与尿微量白蛋白的影响［J］.中国老年学杂志，2011，31（10）：40544055.

［4］Devaraj S,Xu DY,Jialal I.Creactive protein increases plasminogen activator inhibitor1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］.Circulation,2003,28,107(3):398404.

［5］ Jialal I, Devaraj S,Venugopal SK.Creactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis？［J］.Hypertension,2004, 44(1):611.

［6］ 涂燕萍，熊鹏锋，姚晓璐，等，亚临床甲状腺功能减退合并冠心病患者血脂及一氧化氮、C反应蛋白水平分析［J］.实用老年医学，2011，25（6）：516517.

［7］ 周健，常志文.亚临床甲状腺功能减退症与冠心病相关性的研究进展［J］.国外医学（内分泌分册），2005，25（5）：350352.

［8］ 刘芳，杨浣宜，李建蓉，等.国人颈动脉内膜中膜厚度与心血管疾病的相关性研究［J］.中国超声医学杂志，2003，19(1):3032.

［9］ Nakova VV,Krstevska B,Bosevski M,et al．Dyslipidemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism［J］.Priloz,2009,30(2):93102．

［10］林雪，金贝贝，方理刚，等. 亚临床甲状腺功能减退症与血脂异常关系研究［J］.中国心血管杂志，2011，16（3）：198200.



(收稿日期：2014-01-10修回日期：2014-05-21)

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(编辑：潘明志)

2结果

观察组患者TSH、hsCRP、尿MAU、颈动脉IMT、TC及LDLC均升高，与对照组相比差异有统计学意义(P＜001)。见表1。

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表1两组观察指标的比较（n=56,-±s)

组别TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)hsCRP(mg/L)MAU(mg/L)IMT（mm）TC(mmol/L)LDLC(mmol/L)

观察组6.15±1.5113.18±3.484.67±2.444.8±1.953.6±3.41.45±0.285.94±0.693.77±0.66

对照组2.02±1.1414.03±3.254.46±1.433.4±1.241.2±4.60.84±0.164.61±0.533.41±0.58

t16.33511.33590.55574.662016.222214.154911.43933.0661

P0.00000.18160.57960.00000.00000.00000.00000.0027

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3讨论

亚临床甲减是指血清FT4和FT3水平在正常范围内，而血清TSH水平升高的甲状腺疾病。亚临床甲减可以出现多种类似临床甲减的症状，只是其程度较轻微而已，由于目前对甲状腺功能检测技术水平的提高，临床上亚临床甲减的检出率越来越高，漏诊的比例很小。亚临床甲减在多年的发展过程中对各种器官的功能状态会产生不良的影响，随着目前研究的深入和临床的进展，进一步揭示其与冠心病、糖尿病、高血压及代谢综合征等疾病的关系越来越紧密。

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对于动脉粥样硬化的认识，目前更多学者认为是由于多种因素所导致的炎症反应性疾病。在动脉粥样硬化发展的过程中，有大量的炎症因子参与，对动脉粥样硬化的形成和发展发挥了极其重要的作用［2］。但目前亚临床甲减与动脉粥样硬化的关系尚不清楚［3］，hsCRP是反映机体炎症状态的一个敏感可靠的指标，内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物及蛋白的表达可以受hsCRP的直接诱导，并使它们的活性增加，同时扩血管物质一氧化氮合酶的表达和释放会受到hsCRP的抑制［4］，故hsCRP可作为冠状动脉事件的重要标记［5］。研究表明，不管hsCRP作用机制如何，只要血hsCRP浓度增加，无论其数值是轻度的升高或其数值仍在正常范围内，冠心病心绞痛的病人发生心肌梗死或猝死的危险性都是显著增加的。本研究中冠心病患者的hsCRP浓度明显高于对照组，与文献报道一致。涂燕萍等［6］研究发现，冠心病合并亚临床甲减患者一氧化氮(NO)水平降低，说明亚临床甲减会增加冠心病患者血管内皮损伤。血管内皮功能受损在冠心病的发病机制中起着重要的作用，尿MAU可用来反映心血管病患者的广泛微血管病变及大血管内皮细胞功能的损伤，不但与早期肾小球的损害有关，而且与心脑血管事件的发生存在正相关［7］；早期动脉粥样硬化可以用颈动脉IMT来评价，IMT可作为冠心病一种独立的预测指标，其数值越高提示该患者患冠心病的危险性就越大。以往的研究表明：大型弹性血管如颈总动脉、腹主动脉等IMT可以较好地用来反映动脉粥样硬化的严重程度，并与心、脑等部位的血管硬化性病变的程度有明显相关性［8］。

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临床工作中亚临床甲减容易被忽视，其主要不良后果是会慢慢进展为临床甲减，并可能对心血管等其他系统产生不良的影响。既往有研究表明：亚临床甲减患者中冠心病的发病率显著增高［7］,原因可能是亚临床甲减通过诱导脂类代谢异常而增加冠心病的危险。目前大多数的临床研究结果均认为亚临床甲减可引起血脂代谢紊乱及血压的升高［9］，林雪等人研究发现亚临床甲减可抑制脂蛋白脂酶的活性，从而使TC的清除率下降［10］。本研究中观察组TG明显高于对照组，两组LDLC水平亦有明显差异。目前国内对于亚临床甲减是否会影响冠心病患者的炎症因子、尿MAU及动脉粥样硬化程度的研究较少，本研究结果说明亚临床甲减不但可以影响冠心病患者hsCRP、尿微量白蛋白及颈总动脉IMT，而且会影响其血脂的代谢，从而增加冠心病患者心血管的风险，在临床工作中具有重要的预测作用。

参考文献

［1］ Luboshitzky R,Herer P.Cardiovascular risk factors in middleaged women with subclinical hypothyroidism［J］.Neuro Endocriol Lett,2004,25(4):262266.

［2］ Kleemann R,Zadelaar S,Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice［J］.Cardiovasc Res,2008,79(3):360376.

［3］ 涂燕平，雷梦觉，吴小和，等. 亚临床甲减对冠心病患者血清炎症因子与尿微量白蛋白的影响［J］.中国老年学杂志，2011，31（10）：40544055.

［4］Devaraj S,Xu DY,Jialal I.Creactive protein increases plasminogen activator inhibitor1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］.Circulation,2003,28,107(3):398404.

［5］ Jialal I, Devaraj S,Venugopal SK.Creactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis？［J］.Hypertension,2004, 44(1):611.

［6］ 涂燕萍，熊鹏锋，姚晓璐，等，亚临床甲状腺功能减退合并冠心病患者血脂及一氧化氮、C反应蛋白水平分析［J］.实用老年医学，2011，25（6）：516517.

［7］ 周健，常志文.亚临床甲状腺功能减退症与冠心病相关性的研究进展［J］.国外医学（内分泌分册），2005，25（5）：350352.

［8］ 刘芳，杨浣宜，李建蓉，等.国人颈动脉内膜中膜厚度与心血管疾病的相关性研究［J］.中国超声医学杂志，2003，19(1):3032.

［9］ Nakova VV,Krstevska B,Bosevski M,et al．Dyslipidemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism［J］.Priloz,2009,30(2):93102．

［10］林雪，金贝贝，方理刚，等. 亚临床甲状腺功能减退症与血脂异常关系研究［J］.中国心血管杂志，2011，16（3）：198200.

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(收稿日期：2014-01-10修回日期：2014-05-21)

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(编辑：潘明志)

2结果

观察组患者TSH、hsCRP、尿MAU、颈动脉IMT、TC及LDLC均升高，与对照组相比差异有统计学意义(P＜001)。见表1。

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表1两组观察指标的比较（n=56,-±s)

组别TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)hsCRP(mg/L)MAU(mg/L)IMT（mm）TC(mmol/L)LDLC(mmol/L)

观察组6.15±1.5113.18±3.484.67±2.444.8±1.953.6±3.41.45±0.285.94±0.693.77±0.66

对照组2.02±1.1414.03±3.254.46±1.433.4±1.241.2±4.60.84±0.164.61±0.533.41±0.58

t16.33511.33590.55574.662016.222214.154911.43933.0661

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3讨论

亚临床甲减是指血清FT4和FT3水平在正常范围内，而血清TSH水平升高的甲状腺疾病。亚临床甲减可以出现多种类似临床甲减的症状，只是其程度较轻微而已，由于目前对甲状腺功能检测技术水平的提高，临床上亚临床甲减的检出率越来越高，漏诊的比例很小。亚临床甲减在多年的发展过程中对各种器官的功能状态会产生不良的影响，随着目前研究的深入和临床的进展，进一步揭示其与冠心病、糖尿病、高血压及代谢综合征等疾病的关系越来越紧密。

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对于动脉粥样硬化的认识，目前更多学者认为是由于多种因素所导致的炎症反应性疾病。在动脉粥样硬化发展的过程中，有大量的炎症因子参与，对动脉粥样硬化的形成和发展发挥了极其重要的作用［2］。但目前亚临床甲减与动脉粥样硬化的关系尚不清楚［3］，hsCRP是反映机体炎症状态的一个敏感可靠的指标，内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物及蛋白的表达可以受hsCRP的直接诱导，并使它们的活性增加，同时扩血管物质一氧化氮合酶的表达和释放会受到hsCRP的抑制［4］，故hsCRP可作为冠状动脉事件的重要标记［5］。研究表明，不管hsCRP作用机制如何，只要血hsCRP浓度增加，无论其数值是轻度的升高或其数值仍在正常范围内，冠心病心绞痛的病人发生心肌梗死或猝死的危险性都是显著增加的。本研究中冠心病患者的hsCRP浓度明显高于对照组，与文献报道一致。涂燕萍等［6］研究发现，冠心病合并亚临床甲减患者一氧化氮(NO)水平降低，说明亚临床甲减会增加冠心病患者血管内皮损伤。血管内皮功能受损在冠心病的发病机制中起着重要的作用，尿MAU可用来反映心血管病患者的广泛微血管病变及大血管内皮细胞功能的损伤，不但与早期肾小球的损害有关，而且与心脑血管事件的发生存在正相关［7］；早期动脉粥样硬化可以用颈动脉IMT来评价，IMT可作为冠心病一种独立的预测指标，其数值越高提示该患者患冠心病的危险性就越大。以往的研究表明：大型弹性血管如颈总动脉、腹主动脉等IMT可以较好地用来反映动脉粥样硬化的严重程度，并与心、脑等部位的血管硬化性病变的程度有明显相关性［8］。

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临床工作中亚临床甲减容易被忽视，其主要不良后果是会慢慢进展为临床甲减，并可能对心血管等其他系统产生不良的影响。既往有研究表明：亚临床甲减患者中冠心病的发病率显著增高［7］,原因可能是亚临床甲减通过诱导脂类代谢异常而增加冠心病的危险。目前大多数的临床研究结果均认为亚临床甲减可引起血脂代谢紊乱及血压的升高［9］，林雪等人研究发现亚临床甲减可抑制脂蛋白脂酶的活性，从而使TC的清除率下降［10］。本研究中观察组TG明显高于对照组，两组LDLC水平亦有明显差异。目前国内对于亚临床甲减是否会影响冠心病患者的炎症因子、尿MAU及动脉粥样硬化程度的研究较少，本研究结果说明亚临床甲减不但可以影响冠心病患者hsCRP、尿微量白蛋白及颈总动脉IMT，而且会影响其血脂的代谢，从而增加冠心病患者心血管的风险，在临床工作中具有重要的预测作用。

参考文献

［1］ Luboshitzky R,Herer P.Cardiovascular risk factors in middleaged women with subclinical hypothyroidism［J］.Neuro Endocriol Lett,2004,25(4):262266.

［2］ Kleemann R,Zadelaar S,Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice［J］.Cardiovasc Res,2008,79(3):360376.

［3］ 涂燕平，雷梦觉，吴小和，等. 亚临床甲减对冠心病患者血清炎症因子与尿微量白蛋白的影响［J］.中国老年学杂志，2011，31（10）：40544055.

［4］Devaraj S,Xu DY,Jialal I.Creactive protein increases plasminogen activator inhibitor1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］.Circulation,2003,28,107(3):398404.

［5］ Jialal I, Devaraj S,Venugopal SK.Creactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis？［J］.Hypertension,2004, 44(1):611.

［6］ 涂燕萍，熊鹏锋，姚晓璐，等，亚临床甲状腺功能减退合并冠心病患者血脂及一氧化氮、C反应蛋白水平分析［J］.实用老年医学，2011，25（6）：516517.

［7］ 周健，常志文.亚临床甲状腺功能减退症与冠心病相关性的研究进展［J］.国外医学（内分泌分册），2005，25（5）：350352.

［8］ 刘芳，杨浣宜，李建蓉，等.国人颈动脉内膜中膜厚度与心血管疾病的相关性研究［J］.中国超声医学杂志，2003，19(1):3032.

［9］ Nakova VV,Krstevska B,Bosevski M,et al．Dyslipidemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism［J］.Priloz,2009,30(2):93102．

［10］林雪，金贝贝，方理刚，等. 亚临床甲状腺功能减退症与血脂异常关系研究［J］.中国心血管杂志，2011，16（3）：198200.

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(收稿日期：2014-01-10修回日期：2014-05-21)

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(编辑：潘明志)