盐酸利托君对112例早产胎膜早破新生儿结局的影响

袁超君

[摘要] 目的 探讨盐酸利托君对早产胎膜早破新生儿结局的影响。 方法 回顾分析112例早产胎膜早破孕妇及其新生儿的临床资料，随机分为观察组和对照组，观察组用硫酸镁治疗，对照组用盐酸利托君治疗。比较两组新生儿Apgar 1 min及5 min评分、新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征的发生率。 结果 对照组新生儿Apgar 1 min及5 min评分平均略低于观察组新生儿评分，但组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组的新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸利托君在早产胎膜早破的治疗中疗效明显，可以减少新生儿并发症的发生，值得在临床广泛使用。

[关键词] 早产；胎膜早破；盐酸利托君；新生儿结局

[中图分类号] R714.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）25-0054-04

Effects of ritodrine hydrochloride on neonatal outcomes in 112 premature infants with premature rupture of membrane

YUAN Chaojun

Department of Gynecology and Obstetrics， Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

[Abstract] Objective To discuss the effects of ritodrine hydrochloride on the neonatal outcome in premature infants with premature rupture of membrane. Methods Clinical data of 112 cases of pregnant women delivering premature infants with premature rupture of membrane and their newborns were retrospectively analyzed. They were randomly assigned to the observation group and the control group. The observation group was given magnesium sulfate for treatment， and the control group was given ritodrine hydrochloride for treatment. 1-minute and 5-minute Apgar scores， incidence rates of neonatal pneumonia， septicemia and respiratory distress syndrome were compared between the two groups of newborns. Results 1-minute and 5-minute Apgar scores in the control group were slightly lower than those in the observation group， but the differences between groups were not statistically significant（P>0.05）； the incidence rates of neonatal pneumonia， septicemia and respiratory distress syndrome were significantly lower than those in the control group， and the differences between groups were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ritodrine hydrochloride in the treatment of premature rupture of membrane has significant curative effects， which is able to reduce the incidence rate of neonatal complications and is worthy of widespread clinical application.

[Key words] Premature infants； Premature rupture of membrane； Ritodrine hydrochloride； Neonatal outcome

胎膜早破是围生期最常见的并发症，妊娠>37周后胎膜早破率为10%；胎膜早破会对母儿产生诸多影响，进而威胁产妇、胎儿及新生儿的生命安全，可引起产后出血、宫内感染、产褥感染、早产、新生儿呼吸窘迫综合征、吸入性肺炎、胎儿窘迫、胎盘早剥、围生儿死亡[1]等。早产胎膜早破指孕龄<37周的产妇，临产前胎膜自然破裂[2]，妊娠小于37周的胎膜早破发生率为2.0%～3.5%[3]，发生率约占分娩总数的6%～12%；妊娠孕周数和新生儿预后成正比，妊娠孕周越小，预后越差，死亡率越高；如今随着产科和NICU监护技术、治疗理念和药学的进步，早产儿的生存率明显提高。本文通过对112例在本院进行治疗的早产胎膜早破患者进行回顾性分析，探讨盐酸利托君对早产胎膜早破新生儿结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院产科2014年1月～2015年12月收治的112例早产胎膜早破患者为研究对象，年龄21～35岁，孕周32～36周；初产妇60例，经产妇52例，自然分娩88例，剖宫产24例，两组孕妇均有早产胎膜早破的临床症状，报请医院伦理委员会批准，告知患者研究事项，且所有患者均签署知情同意书。排外妊娠期高血压、胎儿生长受限、妊娠合并呼吸道疾病和妊娠期糖尿病等并发症和合并症，无药物过敏史。将112例产妇随机分为对照组和观察组；观察组56例，年龄22～35岁，平均（27.9±2.8）岁，孕周32～36周，平均（34.4±1.0）周；初产妇36例，经产妇20例，自然分娩44例，剖宫产12例；对照组56例，年龄21～33岁，平均（28.4±3.2）岁；孕周32～36周，平均（34.2±1.1）周，初产妇30例，经产妇26例，自然分娩40例，剖宫产分娩16例；两组患者在年龄、孕周、孕次、分娩方式、临床表现等一般资料方面比较，差异统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

孕龄<37周的孕妇自诉突感阴道有液体流出，量可多可少，呈持续性少数为间歇性，常不伴有宫缩，改变体位、活动、用力咳嗽或大便时感液体增多；阴道检查未触及前羊水囊，上推胎先露或改变体位可见液体流出，窥阴器检查见液体从宫颈口流出或后穹窿有积液，pH试纸测阴道液pH值7.0～7.5。阴道分泌物涂片显微镜下可见齿状结晶[3，4]，行阴道分泌物培养+药敏，B超和羊膜镜也有助于诊断胎膜早破。

1.3 方法

入院后均按早产胎膜早破常规护理，抬高臀部，绝对卧床休息，清洗会阴，吸氧，减少阴道检查次数，每日监测体温、脉搏、羊水性状和胎心监护，必要时可以行生物物理评分来判断胎儿宫内情况；定期行B超检查，明确羊水厚度，了解胎儿生长发育情况；予地塞米松（湖北潜江制药有限公司，批准文号：国药准字H41311181，产品规格 1 mL∶5 mg）促胎肺成熟，6 mg 肌内注射或静脉注射，q12 h，共4次；胎膜早破超过12 h常规给予抗生素预防感染，首选青霉素或头孢类抗生素，对青霉素过敏者可选用大环内酯类，隔日复查血液分析及CRP，调整抗生素用量、时间及种类，如出现感染，适时终止妊娠；对照组采用传统的硫酸镁（国药容生制药，批准文号：国药准字H20043974，产品规格10 mL∶2.5 g）治疗，25%硫酸镁20 mL+5%葡萄糖溶液100 mL，静脉点滴给药，半小时滴完，后用25%硫酸镁60 mL+5%葡萄糖溶液500 mL微量泵静脉点滴，10 h滴完，用完后如无宫缩可适时停药；同时每日监测胎心，密切观察产妇的心率、呼吸、尿量、膝腱反射、电解质、血液分析及CRP等指标；观察组产妇则采用盐酸利托君注射液（广东先强药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20067444，产品规格 5 mL∶50 mg）治疗，盐酸利托君100 mg+5%葡萄糖溶液500 mL于微量泵中，静脉点滴给药，5滴/min开始，逐渐加量，调整至宫缩消失时维持剂量继续滴注，最大滴速为35滴/min。在用药过程中要随时根据孕妇的血压、心率、胎心、宫缩等情况调节滴速，宫缩抑制后继续滴注12～18 h，停盐酸利托君注射液，改盐酸利托君片口服维持治疗，直至症状完全消失后停药，期间密切监测产妇的心率，呼吸和胎心监测。比较两组新生儿Apgar 1 min及5 min评分、新生儿肺炎、败血症，呼吸窘迫综合征的发生率。新生儿Apgar评分是以出生后1 min内的心率、呼吸、肌张力、喉反射及皮肤颜色5项体征为依据，每项0～2分，满分10分，1 min反映在宫内情况，5 min及以后评分则反映复苏效果，与预后密切相关[3-5]。

1.4 统计学方法

采用 SPASS14.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿Apgar评分比较

对照组56例新生儿的Apgar 1 min评分为（8.22±1.21）分， Apgar 5 min评分为（9.16±0.94）分；观察组56例新生儿的Apgar 1 min评分为（8.26±1.24）分，Apgar 5 min评分为（9.38±0.99）分。对照组新生儿Apgar 1 min及5 min评分略低于观察组新生儿评分，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组新生儿并发症比较

对照组新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征的总发生率为21.43%；观察组新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征的并发症总发生率为3.57%，观察组新生儿的并发症率明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

3.1 早产胎膜早破的原因

早产和胎膜早破是产科临床中最常见的病症，但早产胎膜早破处理颇为棘手，可影响孕产妇及胎儿健康，严重者可致围生儿留下后遗症或死亡；有研究表明，约80%的早产胎膜早破患者1周内即分娩，且30%～40%的早产与胎膜早破有关[6-8]。胎膜早破的病因目前来说尚不十分清楚，最初是从传统力学观点来解释，而后发现胎膜本身结构变化、胎膜结构异常、胎膜细胞的凋亡及退行性变[9]对胎膜早破有重大影响，最近又有研究表明酶类和细胞因子如IL-6、IL-8等升高激活溶酶体酶[10]在胎膜早破过程中起重要作用。

本研究认为早产胎膜早破的原因主要为：（1）胎膜发育不良：除胎膜自身因素以外还有很多原因，如孕期维生素C缺乏、铜缺乏、吸烟等因素都与胎膜发育不良有关；（2）感染：近年来研究发现胎膜早破和感染互为因果关系，我们认为胎膜早破最主要的原因是生殖道病原微生物上行感染，B族链球菌感染是与早产胎膜早破有关的重要因素[11]。Paulitsch等[12]经过将近5年时间对非妊娠妇女真菌性阴道炎菌种定植情况调查后，其结果显示白色念珠菌检出率为87.9%。孕期解尿支原体感染也可导致早产胎膜早破，但可能不是唯一因素[13]。（3）子宫颈功能不全：在非妊娠状态下，子宫颈内口能无阻力地扩大到8号，宫颈内口松弛和峡部缺欠是其主要表现；（4）宫腔内压力异常：双胎妊娠、羊水过多、剧烈咳嗽和排便困难会致宫腔内压力过大；头盆不称和胎位异常会致宫腔内压力不均；（5）机械性刺激和创伤：包括非医源性和医源性两类。非医源性常见的为孕晚期性生活和摔倒；医源性包括多次阴道检查、多次羊膜腔穿刺等；另阴道pH值增高、绒毛膜中催乳素含量增高、产妇高龄等均可致胎膜早破；所以加强产前检查，及早发现并治疗导致胎膜早破的易发因素，可以降低早产胎膜早破的发生率。

3.2 早产胎膜早破的预后

对母儿的影响：（1）感染：感染与胎膜早破互为因果，孕妇羊膜腔和胎膜的感染可以导致胎膜早破，胎膜早破也可引起感染。胎膜早破引起的感染一般是胎膜破裂后阴道致病菌逆行通过胎膜破裂处引起胎儿、胎盘、胎膜、子宫、盆腹腔甚至全身感染。常见的胎儿感染有新生儿肺炎、小肠结肠炎及败血症。常见的产妇感染为产前的绒毛膜羊膜炎和产后的产褥感染。绒毛膜羊膜炎与早产儿预后密切相关，需及时治疗避免给母体和婴幼儿带来严重后果，并引发严重并发症如新生儿肺炎，败血症等[14]；（2）脐带脱垂和脐带受压：脐带脱垂常见于头盆不称、胎位异常、羊水过多等；脐带受压则是随着羊水不停流出，导致羊水过少，在胎儿运动和子宫收缩时可以导致脐带受压，严重者导致胎儿窘迫；（3）胎儿畸形：常见的有肢体、面部器官和呼吸系统畸形；（4）新生儿死亡：<37周的胎膜早破占所有早产的40%，胎膜早破早产儿的病死率明显增高，其死亡的主要原因是新生儿肺透明膜病。

3.3 早产胎膜早破治疗

早产胎膜早破在传统的治疗中临床主要采用硫酸镁来抑制宫缩，但是其效果不是很理想[15]。盐酸利托君又名盐酸羟苄羟麻黄碱，是美国FDA20年来批准的唯一用于预产早产的药物，其与硫酸镁相比，不良反应较少，对延长孕周及减少新生儿并发症有良好的效果，是目前为止解决早产胎膜早破的一种安全有效的方法[16，17]。静脉输注盐酸利托君常出现孕妇和胎儿心率增加及孕妇胸闷、胸痛、心悸、心烦、恶心、呕吐、焦躁等症状，有严重心血管疾病者禁用此药；因而使用前需常规行心电图检查，健康孕妇心率如超过140次/min，应适当减少剂量或停止输注，通常很快可恢复。盐酸利托君用于预防20周以后的早产，在使用前，产科医生需对子宫颈口的开大、展平及出血情况进行综合评价，制定安全的给药方案后，严密监护下给药，滴注时要经常监测孕妇心率、呼吸、血压、子宫收缩情况和胎儿的心率，为预防由腔静脉症候群引起低血压，输注时应保持左侧卧位。糖尿病患者及使用排钾利尿剂的患者慎用。当滴注药量超过0.2 mg/min可能会增加不良反应，应加强监护。

本研究结果显示对照组新生儿肺炎4例，败血症2例，呼吸窘迫综合征6例，共12例，占比分别为7.15%、3.57%、10.71%、21.43%；观察组新生儿肺炎0例，败血症0例，呼吸窘迫综合征2例，共2例，占比分别为0、0、3.57%、3.57%，结果表明观察组的总有效率明显高于对照组，且新生儿新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征的发生率明显低于对照组（P<0.05）。

综上所述，盐酸利托君在早产胎膜早破的治疗中疗效显著，可以减少新生儿并发症的发生，值得在临床广泛使用。

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（收稿日期：2016-06-30）