博乐欣联合奥氮平治疗焦虑合并抑郁的临床研究

赖道丽 胡卫平 冯春萍

博乐欣联合奥氮平治疗焦虑合并抑郁的临床研究

赖道丽 胡卫平 冯春萍

目的 评价盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)联合奥氮平和单用盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)治疗广泛性焦虑障碍并抑郁障碍的临床疗效和不良反应。方法 选取2010年7月～2013年8月湘雅萍矿合作医院精神科门诊和住院患者60例，随机均分为2组（n=30）。分别予盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)和奥氮平及单用博乐欣治疗，疗程8周。用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评价其疗效，药物副反应量表(TESS)评价不良反应。结果 盐酸文拉法辛胶囊组联合奥氮平组显效率90.9%，平均起效时间5.7d，显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），不良反应少而轻。结论盐酸文拉法辛胶囊联合奥氮平治疗广泛性焦虑障碍合并抑郁障碍效果显著优于单用博乐欣，起效快，不良反应小，值得临床推广应用。

盐酸文拉法辛胶囊；奥氮平；广泛性焦虑障碍

广泛性焦虑障碍是焦虑障碍常见类型之一，是一种以缺乏明显对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症，并有显著的植物神经症状如肌肉紧张，心悸，出汗，胸闷等，常合并抑郁障碍[1]。本研究以盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)合并奥氮平治疗广泛性焦虑障碍，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年7月～2013年8月湘雅萍矿合作医院精神科门诊和住院患者60例，随机均分为2组（n=30）。符合美国精神障碍分类和诊断标准DSM-IV广泛性焦虑障碍合并抑郁障碍诊断标准。汉密顿焦虑量表(HAMA)14项评分≥14分、汉密顿抑郁量(HAMD)24项评分≥8分；排除严重躯体疾病。盐酸文拉法辛组(对照组)男12例，女18例，年龄28～76岁，平均(49.3±15.6)岁；病程6个月～11年，平均(1.6±3.8)年。盐酸文拉法辛联合奥氮平组(研究组)男10例，女20例，年龄20～76岁，平均(46.8±16.7)岁；病程7个月～12年，平均(2.1±2.9)年。2组患者年龄、性别、病程及病情严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者停药清洗2周。研究组和对照组，视病情酌情增加剂量，盐酸文拉法辛剂量(75～225)mg／d，平均(167.6±57.3)mg/d。疗程8周，研究组添加奥氮平（5～10mg/晚），盐酸文拉法辛剂量（75～200）mg/d，平均（143±68.7）mg/ d。采用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)，于治疗前、2、4、6、8周各评定1次，药物副反应量表(TESS)于治疗后每2周评定1次。量表评定一致性检验Kappa值为0.83。治疗前、治疗中和治疗后检查血常规、尿分析、肝功能、肾功能、血脂、血糖和心电图各1次。

1.3 临床疗效标准 评价以HAMA14项总分≤7分为达到临床治愈，HAMA(与基线值相比)总分的减分率(%)≥50%为显效，减分率≥25%为有效，＜25%为无效；HAMD24项总分＜8分为达到临床治愈，HAMD(与基线值相比)总分的减分率(%)＞50%为显效，减分率＞25%为有效，＜25%为无效。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“x±s”表示组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 研究组痊愈20例，显著进步10例，进步4例，无效0例，显效率90.9%；对照组因不能耐受不良反应脱落2例，痊愈18例，显著进步12例，进步6例，脱落2例，显效率85.7%；2组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。在治疗第2周起即起效，在治疗第2周、6周、8周2组之间比较，差异有显著统计学意义(P＜0.01，见表1、表2)。

表1 2组治疗前后HAMA量表评分比较

2.3 不良反应比较 对照组不良反应有失眠、激越9例，头晕5例，头痛8例，恶心呕吐10例，厌食6例，轻度嗜睡3例，剂量大时有轻度血压升高5例；研究组有头晕6例，口干2例、便秘3例，厌食1例，失眠1例，激越1例。实验室检查：研究组有1例出现血白细胞轻度下降，给予对症处理后恢复正常。有2例体重增加，有3例心电图轻度异常(ST段轻度下移及T波轻度低平)，患者无不适主诉，未予特殊处理。对照组4例心电图轻度异常(ST段轻度下移及T波轻度低平)。2组TESS总分比较，恶心，厌食，激越，失眠副反应，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组明显小于对照组，其他项对照组副反应与研究组2组TESS总分比较，差异无统计学意义（见表3）。

表2 2组治疗前后HAMD量表评分比较

表3 2组TESS总分比较[n(%)]

3 讨论

广泛性性焦虑症，抑郁症的脑功能可出现多巴胺和NE功能低下[2]，盐酸文拉法辛胶囊是一种5-HT和NE再摄取抑制剂，是全球第一个双重作用机制的抗抑郁药，起效迅速，适应证广泛，在抑郁障碍、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、焦虑抑郁共病等治疗中已显现出明显的疗效和可靠的安全性。临床治愈是焦虑障碍的最终目标，盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)阻断5-HT和NE的再摄取，临床治愈率高，本研究结果与此一致，临床治愈率达52.9%，显效率达85.7%，在治疗第2周末已有明显疗效，HAMA、HAMD减分率近达30%，抗焦虑抑郁作用明显。另有研究认为，文拉法辛胶囊，与选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)的抗焦虑抑郁临床治愈率比较，在以往的Meta分析中已有结论，认为文拉法辛的临床治愈率显著高于ss-RIs E。对广泛性焦虑障碍合并抑郁障碍在临床用药上，对该类患者的治疗多选用选择性5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRIs)如盐酸文拉法辛治疗，但仍有相当部分患者疗效不尽人意，且有部分患者因文拉法辛胶囊在早期治疗中对中枢神经系统有明显的激越作用，会造成患者继发性失眠及情绪激越和焦虑，加重治疗难度而导致治疗中途失败[3]，本研究组加用奥氮平出现恶心，呕吐，厌食，失眠，激越等副反应明显减低，轻度血压升高，这些不良反应多数轻微，无需特殊处理，一般经过1周左右均可耐受。患者原有高血压症，在药量加到150～225mg时，有2例血压出现波动，经调整降压药物血压又平稳。国外学者Feighner等回顾分析文拉法辛的心血管系统安全性，在动物实验中，文拉法辛可轻微增加动脉血压和心率，但是文拉法辛对毒蕈碱受体、组胺1受体和肾上腺素受体无亲和力，所以临床上很少发生心血管副作用[4]。文拉法辛的血压效应与剂量密切相关，仅在＞300mg／d时，血压才会受影响。司天梅等[5]研究了322例患者的血压，结果提示治疗前血压较高的患者，治疗8周末，收缩压还有降低趋势。体外研究证实，文拉法辛对2136有较弱的抑制作用，此抑制作用弱于帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明和舍曲林，对1A2、2C9和3A4酶几乎无影响，故认为在联合用药时发生药代动力学相互作用的风险极低[6]。本研究病例中由于患者在用药前已存在明显失眠、血压高，合并降压药物未见不良事件发生。奥氮平是氯氮平的衍生物，属于新型非典型抗精神病药，特异性阻滞5-HT2A和D2受体。小剂量奥氮平与5-HT受体的结合能力比与DA受体的结合能力强8倍。而5-HT受体的阻断能够产生一定的抗抑郁、抗焦虑效果[7]。且奥氮平具有镇静作用，而焦虑症患者很多都伴有失眠，故对失眠的焦虑症患者疗效较好。而非典型抗精神病药奥氮平对抗抑郁剂有增效作用，可以快速改善睡眠，并降低了盐酸文拉法辛的起效剂量，并可以改善患者的思维及情感症状，使患者易于接受。同时随着焦虑症状的减轻，患者治疗的信心也增强，从而提高了患者治疗的依从性，值得临床推广应用。

[1] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2012：599.

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[4] Nemewff CB，Entsuah R，Willard L，Demitrack M naseME.2003.Comprehensive pooled analysis of remission data：venlafaxineversusSSRIs(COMPARE).Paper presented at New Clinical Drug Evaluation Unit(NCDEU)meeting，may27-30.2003.

[5] 司天梅.舒良文拉法辛治疗抑郁症状的疗效与安全性研究[J].中国神经精神疾病杂志，2006，32（1）：64-66.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.32.099

江西 410008 江西省萍乡市湘雅萍矿合作医院 （赖道丽 胡卫平冯春萍）