头孢呋辛钠在果糖氯化钠注射液中的配伍稳定性考察

黄滔敏, 马 勤，陈念祖

(复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科，上海 200031)

头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类药，通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌活性。对G+菌的杀菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和G-菌产生的β-内酰胺酶相当稳定。临床上多用于呼吸道，耳、鼻、喉科，泌尿道，皮肤和软组织，骨和关节， 产科和妇科感染及淋病等疾病的治疗，也可用于手术预防感染。果糖氯化钠注射液为复方制剂，含5%果糖与0.9%氯化钠，临床上多用作注射剂的稀释剂，以及烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分、钠盐或能源的病人的补液治疗。文献[1-4]报道了头孢呋辛钠与常用输液的配伍稳定性，但未见头孢呋辛钠与果糖氯化钠注射液的配伍稳定性的报道。在复旦大学眼耳鼻喉科医院临床实际应用过程中，常将头孢呋辛钠与果糖氯化钠注射液配伍后使用。本实验考察了头孢呋辛钠在果糖氯化钠注射液中的稳定性，为临床输液配伍提供参考。

1 仪器和试药

1.1 仪器 Agilent1100型高效液相色谱仪(包括G1322A Degasser在线脱气、G1311A QuartPump四元泵、G1316A Column柱温箱、G1314A VWD 紫外检测器、惠普色谱工作站及手动进样系统，美国惠普公司)；Auto ScienceAP-01P型纯净水发生器(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)；Seven easy pH计(瑞士梅特勒-托利多集团)；BT-224S电子天平(称量精确度0.1 mg，北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

1.2 药品和试剂 头孢呋辛钠(规格：0.75 g/瓶，批号09512007，苏州中化药品工业有限公司)；头孢呋辛钠标准品(含量92.6%，批号：130493-200802，中国食品药品检定研究院)；果糖氯化钠注射液(规格： 250 ml：果糖12.5 g，氯化钠2.25 g，批号T11122801，四川科伦药业股份有限公司)；甲醇(色谱纯，美国天地公司)；磷酸二氢钾(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)；蒸馏水(自制)。

2 方法和结果

2.1 溶液的制备 (1)标准品储备液 精密称取干燥至恒重的头孢呋辛钠标准品27.0 mg，置于25 ml容量瓶中，加蒸馏水溶解并稀释至刻度，配成浓度为1.00 mg/ml的标准品储备液。4 ℃冰箱保存待用。 (2)样品溶液 模拟临床用药浓度，取注射用头孢呋辛钠约0.75 g，精密称定，置于250 ml容量瓶中，用果糖氯化钠注射液溶解并稀释至刻度。

2.2 色谱条件和系统适用性实验 色谱柱：Agilent Eclipse C18(150 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-0.1 mol/L磷酸二氢钾溶液(25∶75)；流速：1.0 ml/min；柱温：25 ℃；检测波长：273 nm；进样量：20 μl。在此条件下，标准品储备液、样品溶液、果糖氯化钠注射液分别稀释后各进样20 μl，结果见图1。从图1可见，果糖氯化钠与头孢呋辛钠完全分离，且色谱峰峰型良好，辅料对测定无干扰。

图1 头孢呋辛钠HPLC谱图

2.3 标准曲线的制备 精密量取头孢呋辛钠标准品储备液适量，用蒸馏水稀释成浓度为10、20、50、90、120、150 μg/ml的系列标准溶液，按“2.2”项下色谱条件进样测定，记录色谱图。以浓度(c)为横坐标、相应峰面积(A)为纵坐标进行线性回归，得回归方程为：A= 45.275 6c+9.953 4 (r=0.999 9,n=6)。结果表明，头孢呋辛钠浓度在10～150 μg/ml范围内线性关系良好。

2.4 精密度实验 取“2.3”项下浓度为90 μg/ml的头孢呋辛钠标准品溶液进样20 μl，重复5次，记录色谱图。结果，峰面积RSD为0.64% (n=5)，说明仪器精密度良好。

2.5 回收率实验 精密吸取头孢呋辛钠标准品储备液0.1、0.9、1.5 ml至10 ml容量瓶中，加入果糖氯化钠注射液0.1 ml，再用蒸馏水稀释至刻度，得头孢呋辛钠浓度为10、90、150 μg/ml的溶液(每种浓度平行3份)，在273 nm处分别测定A值，并代入标准曲线方程计算浓度，并计算回收率，得上述3种浓度的回收率分别为(100.2±0.4)%、(99.0±0.2)%、(100.3±0.1)%(n=3)。

2.6 配伍稳定性实验 按2.1(2)项方法制备样品溶液，并将样品液置于25 ℃、4 ℃下放置，于0、1、2、4、6、12、24 h时观察配伍液的外观，并测定其pH值，同时取样，用蒸馏水稀释至原浓度的1/100，测定含量并观察色谱图有无新物质峰出现。以配伍液0 h含量为100%，计算各相应时间点药物的相对含量。配伍实验结果见表1。结果表明，在25 ℃下，0～4 h及4 ℃下，0～12 h内配伍液的外观、头孢呋辛钠的含量均无明显变化；pH值稍有升高。

表1 头孢呋辛钠在果糖氯化钠注射液中的配伍稳定性实验结果

3 讨 论

经紫外190～400 nm 波长范围内扫描，头孢呋辛钠在273 nm波长左右有最大吸收，与《中华人民共和国药典》2010年版二部[5]测定头孢呋辛钠含量时测定波长相吻合。

本研究对头孢呋辛钠与果糖氯化钠注射液在两种温度条件下的配伍情况进行了考察，观察了放置不同时间后配伍液的外观、pH值和头孢呋辛钠含量的变化。比色结果表明，在25 ℃ 6 h时，就有未知的有色物质生成，并随着时间的延长溶液颜色变深。在4 ℃时，12 h内尚未见溶液颜色发生变化，到24 h时颜色变为浅黄色。该有色物质可能与药物的降解及发生糠醛聚合物等有关，具体原因尚待进一步研究。

pH值测定结果表明，在4 ℃和25 ℃条件下该配伍液的pH值均呈单边上扬的态势，而25 ℃的变化明显高于4 ℃。 提示该配伍液的pH稳定性较差，温度升高时尤甚。

色谱测定结果表明，在25 ℃ 条件下6 h时在约5.5 min处出现一个相当于总面积1%的未知峰b；而后随着时间的推移，在约4.5 min又出现未知峰a，同时未知峰b的面积也会逐渐增大。含量测定结果表明，25 ℃条件下6 h内头孢呋辛钠的含量都在98%以上，24 h时头孢呋辛钠的含量降解到90%左右。而在4 ℃时，24 h内头孢呋辛钠的含量都在99%以上；表明降低温度有利于药物的稳定。

本研究结果提示，为了确保用药安全，应注意该配伍液临床待用时的保存温度；建议临用新配，若不能马上使用，应考虑置4 ℃冰箱保存，但保存时间不得超过12 h。

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