强的松对婴儿痉挛症的疗效观察

李成德

(甘肃省镇原县第一人民医院，镇原 744500)

婴儿痉挛症(infantile spasms，IS)是婴儿期最常见的癫痫脑病，可分为隐源性及症状性两类。主要特征是1岁以内发病，难以控制的成串痉挛发作，精神运动发育迟滞和脑电图(electroencephalogram,EEG)高幅失律，起病后患儿大都会出现智力运动发育的明显倒退。目前尚无一致性治疗方案，学术界公认糖皮质激素是首选治疗方案。我院在2008年1月至2013年12月对54例婴儿痉挛症患儿采用强的松治疗，通过观察强的松治疗后不同时间点疗效及EEG的改变，进一步观察强的松的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2013年12月期间我院收治的54例婴儿痉挛症患儿，男33例，女21例。病例入选标准：①年龄3～12月；②治疗前未曾使用过类固醇激素治疗；③治疗前有头颅CT或MRI检查及治疗前后均有脑电图检查结果；④治疗前行血常规、电解质、肝肾功及遗传代谢筛查。

1.2 方法

1.2.1 发作频率评估 患儿每日的发作串数，每串连续的发作次数。

1.2.2 治疗方案 每位患儿均同时使用：丙戊酸钠：25～30 mg/(kg·d)(按10 mg/(kg·d)缓慢加量，每周加量1次，3周加至足量)；强的松：1.5～2 mg/(kg·d)，分两次口服，两周后改为晨起顿服，六周后逐渐减量，8周后停用，治疗8周若无效，转诊上级医院进一步治疗。

1.2.3 治疗观察时间 服药后2周、4周、6周、8周、3月分别行临床评估，并进行脑电图检查。

1.3 判断标准 ①疗效评价。临床控制：发作完全消失；显效：发作频率减少75 %以上；有效：发作频率减少51 %～74 %；无效：发作频率减少50 %以下；②脑电图转归：正常；高幅失律转为局灶性痫样放电；高幅失律放电频率减少50 %以上；无明显变化。

2 结 果

54例患儿当中，有21例患儿发作完全控制，占38.89 %；13例患儿显效，占24.07 %；有效5例，占9.26 %；无效27.78 %；总体有效率为72.22 %。脑电图结果：3例患儿脑电图完全正常(5.55 %)；25例患儿转为局灶性痫样放电(46.30 %)，其中枕区最为多见占15例；11例患儿高幅失律放电频率减少50 %以上(20.37 %)；15例患儿脑电图无明显变化(27.78 %)；总体脑电图改善72.22 %。具体见表1和表2。

表1 强的松治疗后的临床效果

表2 强的松治疗后的脑电图转归

3 讨 论

婴儿痉挛症又称West综合征，由英国儿科医生West 1841年首次描述，属于年龄依赖性癫痫脑病的一种，是婴儿时期一种特殊类型的癫痫综合征，文献报道IS在活产婴儿中的发生率为0.016 %～0.042 %[1]。多年来，我国和多数发达国家都主要采用肾上腺皮质激素、丙戊酸、氯硝西泮或硝西泮等传统抗癫痫药物治疗IS[2]。然而，仍有约1/3的患儿临床发作难以控制。据Rjikonen[3]对214例IS患儿平均25年随访显示：31 %的患儿死亡，其中1/3于三岁前死亡，61 %于10岁前死亡。生存者中，18 %转变为癫痫综合征LGS，仅36 %发作完全停止，23 %可进入普通中、小学校学习。由严重脑畸形，颅内感染及结节性硬化引起的IS患儿预后差。目前治疗方案虽然较多，但尚无一致性意见。在临床上，尽管近10余年来已出现许多新一代抗癫痫药，肾上腺皮质激素的副作用也有诸多相关道，但它仍是治疗IS的首选方案，其疗效肯定，有效率为54.5 %～78.6 %[4-5]，强的松价格便宜，无需住院，使用方便，效果肯定，是偏远及贫困地区IS患儿的福音。

目前婴儿痉挛症的药物治疗主要有以下几种:①促肾上腺皮质激素(ACTH)。关于ACTH治疗IS的剂量及疗程仍存在争议。目前，ACTH是欧美国家治疗IS的首选药物，但大剂量ACTH容易诱发高血压、感染、电解质紊乱、肥厚性心肌病等不良反应。②氨己烯酸 (vigabatrin，VGB)。VGB的问世，曾给IS的治疗带来了极大希望，无论在控制临床发作，或消除脑电图高幅失律异常图形方面均有突出疗效，尤其对于由结节性硬化所致的IS疗效更为显著。然而，实践中发现VGB可造成不可逆性视网膜病变及视野缺失，令其使用受到限制。近年该药已正式退出美国市场。但考虑到皮质激素的副作用已为大家所熟悉，且停药后可以消失，因此仍主张以类固醇作为治疗IS的首选药物。近年不少人推测VGB的视网膜毒性与VGB疗程和剂量有关，短期使用VGB可以减少视野缺失危险性。③托吡酯(topiramate，TPM)。国内黄亚玲等[6]报道18例IS初发患儿采用TPM 1～5 mg/(kg.d)单药治疗，11例得到完全控制，控制率61.1 %。据2003年全国上市后监测调查，166例IS经TPM治疗6～9个月后，完全控制率51.8 %，未见严重不良反应。

关于糖皮质激素治疗癫痫的机制尚未完全清楚，国内外有些学者通过动物试验正在研究。动物实验已经证实促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)作为内源性的神经肽，对不成熟的大脑是一种强有力的致痉剂。由此推测出生早期的各种应激性事件作用于不成熟的脑，可引起CRH的过度释放，从而导致婴儿痉挛发作。ACTH或糖皮质激素则可通过负反馈作用抑制CRH释放，达到治疗婴儿痉挛发作的效果。但目前尚无证据表明婴儿痉挛症患儿的CRH分泌有异常改变。郑乃智等[7]研究报道，糖皮质激素抑制癫痫发作与其快速膜效应及通过白细胞介素-2(IL-2)对免疫-神经-内分泌网络的调节有关。本研究强的松治疗婴儿痉挛症54例患儿当中，总体有效率及脑电图改善为72.22 %，发现14例出现程度不等的库欣综合征，满月脸，食量增大，疗程结束停药后逐渐消失，其余无明显不良反应。综上所述，强的松疗效可靠，副作用与ACTH相当或更低，治疗费用较低，联合丙戊酸钠是良好的治疗IS的治疗方案，口服方便、有效，反应小、安全，值得推广。

参考文献

[1]Pui C-H, Campana D, Evans W E. Childhood acute lymphoblastic leukaemia - current status and future perspectives[J].TheLancetOncology, 2001,2(10)：597-607.

[2]左启华,主编.小儿神经系统疾病[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2002:275-280．

[3]Rjikonen R．Long-term outcome of patients with west syndrome[J]．BrainDev，2001，23(7)：683-687．

[4]高解春,王耀平,主编.现代小儿肿瘤学[M]．上海:上海复旦大学出版社,2003:20-21.

[5]Olsen J H, Moller T, Anderson H,etal. Lifelong cancer incidence in 47,697 patients treated for childhood cancer in the Nordic countries[J].JNatlCancerInst, 2009,101(11):806-813.

[6]Lux A L，Edwards S W，Hancock E,etal．The United Kingdom infantile spasms study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days：a multicentre,randomised controlled trial[J]．Lancet,2004,364(9447)：1773-1778．

[7]黄亚玲，巫平利，黄绍敏．托吡酯单药与添加治疗婴儿痉挛综合征的对照研究[J]．中国医院药学杂志，2004，24(4)：229-230.