小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染相关性的研究

2014-08-01彭桂梅陈天明

当代医学 2014年30期

彭桂梅陈天明

彭桂梅陈天明

目的研究分析小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的相关性。方法选取广西玉林市第三人民医院2011年10月～2012年10月收治的100例小儿咳嗽变异性哮喘患者为实验组，取同时期、年龄也大致相同的100例急性上呼吸道感染患者为对照组，采用回顾性分析的方法对所选资料进行分析总结分析。2组均采用MP-IgM法测定。对照组采用常规治疗，实验组：常规治疗的基础之上，加用红霉素，治疗1个疗程后改为口服阿奇霉素的方法继续治疗。定期检查患者的血常规、尿常规以及肝功能等生理指标，预防药物不良反应的发生。结果观察组MP-IgM的阳性率为35．0%(35/100)；对照组MP-IgM的阳性率为14．0%(14/100),两者比较差异有统计学意义(P＜0．01)。观察组疗效以及不良反应均优于对照组。结论肺炎支原体与小儿咳嗽变异性哮喘的发生具有密切的关系，有效治疗可提高临床治愈率。

小儿支气管哮喘；肺炎支原体感染；关系；疗效

长期以来，临床上对于支气管哮喘病因研究主要集中在病毒性感染方面，而忽视了肺炎支原体感染可能导致的哮喘疾病[1]。咳嗽变异型哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型，临床特点是反复咳嗽，体征无明显异常，抗生素治疗无效[2]。近年来，随着检验技术的发展，肺炎支原体感染与变异性哮喘之间的相关性研究逐渐成为临床热门研究领域。随着哮喘病病因以及其影响因素研究的进一步深入，目前普遍认为肺炎支原体是哮喘发作以及难以缓解的病原体之一[3]。广西玉林市第三人民医院临床研究：咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）作为支气管哮喘的一种特殊类型[4]，其病因较为复杂，病理变化主要表现在气道慢性非特异性炎症，常伴有支气管平滑肌痉挛、气道粘膜水肿、黏液分泌增多以及支气管黏液栓塞等症状[5]。临床研究实验已经表明，5%～6%咳嗽变异性哮喘患者在发病早期的主要症状是长时间咳嗽并大多发生在夜间和凌晨[6]，因此，咳嗽变异性哮喘常常会被误诊为支气管炎[7]。肺炎支原体感染[8]（mycoplasma pneumonia，MP）是小儿呼吸道感染的常见病原体之一，近年来，报道的肺炎支原体发病率具有明显的升高趋势。目前的研究已经证实肺炎支原体感染可能导致小儿变异性哮喘的发生，二者具有高度相关性[9]。本文依据广西玉林市第三人民医院收治的100例小儿咳嗽变异性哮喘患者以及年龄相仿的100例急性上呼吸道患者的临床资料观察，结合近年来小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的相关性研究，对小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的相关性作进一步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取广西玉林市第三人民医院2011年10月～2012年10月收治的100例小儿咳嗽变异性哮喘患者为观察组，取同时期、年龄也大致相同的100例急性上呼吸道感染患者为对照组，利用间接血球凝集法测定MP-IgM，对于观察组小儿咳嗽变异性哮喘并肺炎支原体感染患者，利用大环内酯类药物红霉素以及阿奇霉素进行治疗，观察治疗效果。

1.2 研究方法 (1)MP-IgM的测定：取患儿静脉血2mL，以3000r/min的速度离心20min，检测试剂选用Seroida-Mgcoll（日本富士瑞必欧株式会社生产），检测方法按照说明书进行，滴度≥1∶80为阳性，MP-IgM阳性则提示MP感染。(2)治疗方法：小儿咳嗽变异性哮喘并肺炎支原体感染患者在常规治疗的基础之上，利用静脉滴注的方法滴注红霉素，剂量标准为20～30mg/(kg·d)，治疗1个疗程后（7～14d），改为口服阿奇霉素的方法继续治疗，1次/d，剂量标准为10～15mg/(kg·d)，持续服药3d后，停药4d，此为1个疗程，治疗持续3个疗程。治疗过程中，定期检查患者的血常规、尿常规以及肝功能等生理指标，预防药物不良反应的发生。

2 结果

2.1 2组肺炎支原体感染情况统计，观察组MP-IgM的阳性率为35.0%(35/100)；对照组MP-IgM的阳性率为14.0%(14/100)，两者比较差异有统计学意义(P＜0.01，见表1)。

表1 2组患者MP-IgM的滴度情况比较

2.2 观察组治疗效果观察组小儿咳嗽变异性哮喘并肺炎支原体感染患者35例，经红霉素和阿奇霉素联合治疗后，显效24例（68.6%），有效10例（28.6%），总有效率97.2%，随访12个月，仅2例患者出现咳嗽反复现象，但症状得到明显缓解。

3 讨论

3.1 肺炎支原体及其引发的感染与咳嗽变异性哮喘关系研究支原体是介于病毒和细菌之间的，能够行独立生活功能的最小微生物[10]。目前已经证实，支原体为多种动物疾病的病原体，其中肺炎支原体被证实能够引起人的呼吸系统疾病[11]。其传播主要通过口、鼻分泌物进行，能够导致流行性的呼吸道感染。肺炎支原体在感染后能够导致人体的特异性体液免疫[12]，因此，大多成年人血清中都已存在抗肺炎支原体抗体，支原体肺炎在成人中的发病率较低，而在儿童和青少年中则具有较高的发病率[13]。支原体肺炎的临床症状包括头痛、顽固性咳嗽。目前，已经存在有支原体疫苗[14]，但对于预防效果到底如何还存在争论。小儿咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘[15]。近年来有学者认为除运动、冷空气、气候变化或上呼吸道感染能够诱发或者加重小儿咳嗽变异性哮喘外，肺炎支原体感染也能够导致小儿咳嗽变异性哮喘的发生，是仅次于病毒的第二大咳嗽变异性哮喘病原体。有学者统计，在收治的患者中，咳嗽变异性哮喘患者中肺炎支原体的感染率为34%左右，而在一些普通的上呼吸道感染患者中肺炎支原体的感染率仅为13%左右[16]。本院的研究中，观察组阳性率为35.0%，对照组阳性率为14.0%，与报道结果大致相同。这说明，肺炎支原体感染与咳嗽变异性哮喘之间存在着密切的关系。同时，有学者观察到肺炎支原体在侵入呼吸道粘膜表面后能够导致支气管上皮细胞发生溶解、肿胀、坏死。肺炎支原体的这一生物学特性再次说明其与呼吸道炎症存在着密不可分的关系[17]。

3.2 肺炎支原体诱发咳嗽变异性哮喘机制探析目前，对于肺炎支原体诱发咳嗽变异性哮喘的机制还不是十分明了，但相关研究学者提出了以下几种诱发机制：(1)肺炎支原体在侵入呼吸道粘膜便面之后，能够以其顶端结构P1蛋白作为粘附装置固定于呼吸道的上皮以及纤毛上。同时肺炎支原体能够诱导核酸酶、过氧化氢介导的细胞毒反应，导致上皮细胞溶解、肿胀、坏死；呼吸道表面的微绒毛运动变慢、结构变形。气道壁传入神经裸露，对外界的刺激敏感性提高，导致气道高反应性[18]；(2)体内感染肺炎支原体后，肺炎支原体可以在气道上皮细胞中定居繁殖，并能够以超抗原的形式诱发单核细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞等炎性细胞浸润。这些细胞会聚集并释放多种细胞因子以及生长因子，介导天然免疫的同时还能够介导和调节特异性的免疫应答，从而引起气道上皮部位的炎症反应，使平滑肌结构发生改变。在此过程中，虽然细胞因子能够清除肺炎支原体，但在反复感染的情况下，肺炎支原体可以导致免疫细胞的增殖，最终引起慢性炎症和气道高反应性[19]；(3)肺炎支原体作为一种特异性抗原，能够通过迟发型和速发型变态反应引起哮喘速发相和迟发相或者双相反应，引起IgE介导气道高反应性和气道炎症从而诱发咳嗽变异性哮喘[20]。以上几种机制都有可能是肺炎支原体诱发咳嗽变异性哮喘的正确解释，但详细的机制还有待进一步的研究[21]。

3.3 咳嗽变异性哮喘治疗分析虽然肺炎支原体导致咳嗽变异性哮喘的机制还不清楚，但肺炎支原体感染是咳嗽变异性哮喘的病因之一已经是不争的事实[22]。因此，在咳嗽变异性哮喘的治疗过程中，应充分考虑到肺炎支原体的致病性及其生物学特征，进行对症治疗[23]。目前，临床治疗咳嗽变异性哮喘患者多采用大环内酯类药物[24]，如红霉素、阿奇霉素等。本院的临床研究中，大环内酯类药物对咳嗽变异性哮喘患者的总有效率达到97.2%，具有良好的治疗效果。大环内酯类药物在治疗咳嗽变异性哮喘方面的作用主要体现在以下几个方面：(1)抗菌作用：肺炎支原体没有细胞壁，因此，要想清除肺炎支原体，在治疗过程中使用干扰细胞壁合成的抗生素是不起作用的[25]，而大环内酯类药物的作用机制与上述抗生素不同，其能够与肺炎支原体的核蛋白50S亚基结合，抑制支原体的蛋白质合成，进而导致支原体的生长和繁殖受到影响[26]。红霉素是最早应用的大环内酯类药物，治疗效果良好，但近年来，有关其不良反应的报道越来越多[27]，因此其在临床上的使用也受到了一定的限制。目前，临床上广泛使用新一代的大环内酯类药物阿奇霉素[28]，其具有良好的治疗效果，胃肠道反应较轻，具有更高的吸收率和生物利用度，口服吸收完全迅速，除此以外阿奇霉素还具有半衰期长的优点[29]，可每天1次给药，在儿科用药中具有巨大的优势。因此，目前大环内酯类药物是治疗支原体感染的首选药物[30]，其能够清除致病菌，降低哮喘发作几率；(2)抗炎作用：大环内酯类药物具有诱导嗜酸性粒细胞凋亡的作用，同时还能够抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺的释放，从而达到抗炎的目的；(3)抑制黏液分泌的作用：有报道表明大环内酯类药物具有较强的抑制黏液分泌的作用，能够减少哮喘患者痰中的脓液，改善化脓性鼻窦炎患者黏液的量和物理特性[31]。

综上所述，肺炎支原体与小儿咳嗽变异性哮喘的发生具有密切的关系。尽管目前肺炎支原体继发性小儿咳嗽变异性哮喘的机制还未完全阐述清楚，但本研究认为这是一个各种因素综合作用并且经历复杂生理变化的过程，目前的解释机制从不同角度对肺炎支原体继发性小儿咳嗽变异性哮喘作出了解释，完整机制的发现还需进一步的研究和努力。目前，小儿咳嗽变异性哮喘的治疗多采用新一代大环内酯类药物阿奇霉素，可以期待新的诱导机制发现之后，更有效、不良反应更小的治疗药物将会被应用到小儿咳嗽变异性哮喘的临床治疗中。

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